Az itacitinib vizsgálata a graft-versus-host betegség és a citokin felszabadulási szindróma megelőzésére T-sejttel teli haploidentikus perifériás vér hemopoetikus sejttranszplantáció után

Bevételi kritériumok:

A betegeknek a 0. napot megelőző 30 napon belül meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hacsak nincs másképp jelezve.

• Az alábbiakban felsorolt ​​hematológiai rosszindulatú daganatok diagnózisa:

  • Akut mielogén leukémia (AML) teljes morfológiai remisszióban (Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai alapján)
  • Akut limfocitás leukémia (ALL) teljes morfológiai remisszióban (MRD negatív, IWG kritériumok alapján)
  • Mielodiszpláziás szindróma ≤ 5%-os blasztokkal a csontvelőben.
  • Non-Hodgkin limfóma (NHL) vagy Hodgkin-kór (HD) a második vagy nagyobb teljes vagy részleges remisszióban.
• A tervezett kezelés myeloablatív vagy csökkentett intenzitású kondicionálás, majd T-sejttel telített perifériás vér haploidentikus donortranszplantációja

• Elérhető humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus donor, aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Vérrel kapcsolatos családtag, beleértve (de nem kizárólagosan) testvért, utódot, unokatestvért, unokaöccset vagy szülőt. A fiatalabb donorokat előnyben kell részesíteni.
  • Legalább 18 éves
  • HLA-haploidentikus donor/recipiens egyezés legalább alacsony felbontású tipizálással, intézményi szabványok szerint.
  • A vizsgáló véleménye szerint általában jó egészségi állapotú, és orvosilag képes elviselni a vérképző őssejtek (HSC) gyűjtéséhez szükséges leukaferézist.
  • Nincs aktív hepatitis.
  • Negatív a humán T-sejtes limfotróf vírusra (HTLV) és a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  • Nem terhes.
  • Biztonsági bevezető fázis: Az első három beteg esetében a donornak bele kell egyeznie a második termékgyűjtésbe, ha az szükségesnek bizonyul.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

  • A teljes bilirubinnak a normál tartományon belül kell lennie a kiinduláskor
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ 3,0-szerese a normál intézményi felső határának (IULN).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault Formula által.
  • Oxigéntelítettség ≥ 90% szobalevegőn.
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40%.
  • A kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) és az erőltetett vitálkapacitás (FVC) ≥ 40% előrejelzett, a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCOc) ≥ 40% előrejelzett. Ha a DLCO < 40%, a betegek továbbra is alkalmasnak minősülnek, ha a tüdővizsgálatot követően biztonságosnak ítélik.
• A tanulmányi regisztráció időpontjában legalább 18 éves
• Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy adott esetben a törvényesen meghatalmazott képviselőjét).
• Képesnek kell lennie GVHD profilaxisra takrolimusz, mikofenolát-mofetil és ciklofoszfamid segítségével

Kizárási kritériumok:

• Nem szabad átesnie korábbi allogén donor (rokon, nem rokon vagy köldökzsinór) átültetésen. A korábbi autológ transzplantáció nem kizáró ok.
• Donor-specific antitests (DSA) jelenléte, átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) ≥2000, az egyetlen antigéngyöngy vizsgálattal értékelve.
• Ismert HIV vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
• Ismert túlérzékenység egy vagy több vizsgálati szerrel szemben, beleértve a ruxolitinibet és az itacitinibet.
• Nem lehetnek myelofibrosisban (kivéve, ha az 5. módosításban szerepelnek) vagy más olyan betegségben, amelyről ismert, hogy a neutrofilek beültetése több mint 35 nappal a transzplantáció után meghosszabbodik.
• Nem kaphat antitimocita globulint a transzplantáció előtti kondicionáló kezelések részeként.
• Jelenleg kapott vagy kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (-3. nap).
• Terhes és/vagy szoptató.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, autoimmun betegséget, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, instabil szívritmuszavarokat vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A szteroidok immunszuppresszív dózisai. A mellékvese-elégtelenség miatt szteroidokat szedő alanyok nem zárhatók ki.

További felvételi kritériumok az 5. módosítás alatt

• Öt myelofibrosisban szenvedő alany kerül be az expanziós fázisba.
• Három olyan beteget vonnak be az expanziós fázisba, akiknek donorai nem tudják összegyűjteni a CD34+ sejt célszámát, és a kezelőorvos a haplo-HCT alkalmazása mellett döntött.