Badanie itacytynibu w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i zespołu uwalniania cytokin po przeszczepieniu haploidentycznych komórek krwiotwórczych krwi obwodowej

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria w ciągu 30 dni przed Dniem 0, o ile nie zaznaczono inaczej.

• Rozpoznanie nowotworu hematologicznego wymienionego poniżej:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w całkowitej remisji morfologicznej (na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG))
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w całkowitej remisji morfologicznej (MRD-ujemna, na podstawie kryteriów IWG)
  • Zespół mielodysplastyczny z ≤ 5% blastów w szpiku kostnym.
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD) w drugiej lub większej całkowitej lub częściowej remisji.
• Planowane leczenie to kondycjonowanie mieloablacyjne lub kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, a następnie przeszczep haploidentycznego dawcy krwi obwodowej nasyconej limfocytami T

• Dostępny dawca haploidentyczny antygenu ludzkich leukocytów (HLA), który spełnia następujące kryteria:

  • Członek rodziny spokrewniony, w tym (między innymi) rodzeństwo, potomstwo, kuzyn, siostrzeniec lub rodzic. Młodsi dawcy powinni być traktowani priorytetowo.
  • Co najmniej 18 lat
  • Dopasowanie dawcy / biorcy haploidentycznego HLA przez pisanie o co najmniej niskiej rozdzielczości zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
  • W opinii badacza jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i medycznie jest w stanie tolerować leukaferezę wymaganą do pobrania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC).
  • Brak aktywnego zapalenia wątroby.
  • Ujemny dla ludzkiego wirusa limfotroficznego limfocytów T (HTLV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Nie jest w ciąży.
  • Faza wstępnego bezpieczeństwa: W przypadku pierwszych trzech pacjentów dawca musi wyrazić zgodę na drugie pobranie produktu, jeśli okaże się to konieczne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bilirubina całkowita musi mieścić się w zakresie wartości wyjściowych
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x górna granica normy (IULN) w placówce.
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 według formuły Cockcrofta-Gaulta.
  • Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%.
  • Natężona objętość wydechowa (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 40% wartości należnej, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCOc) ≥ 40% wartości należnej. Jeśli DLCO wynosi < 40%, pacjenci nadal będą kwalifikować się, jeśli zostaną uznani za bezpiecznych po ocenie układu oddechowego.
• Co najmniej 18 lat w momencie rejestracji na studia
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania dokumentu świadomej pisemnej zgody zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) (lub dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy).
• Musi być w stanie otrzymać profilaktykę GVHD za pomocą takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i cyklofosfamidu

Kryteria wyłączenia:

• Nie może przechodzić wcześniejszego przeszczepu od dawcy allogenicznego (spokrewnionego, niespokrewnionego lub pępowinowego). Wcześniejszy przeszczep autologiczny nie wyklucza.
• Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) o średniej intensywności fluorescencji (MFI) ≥ 2000, co oceniono za pomocą testu pojedynczej kulki antygenu.
• Znany wirus HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków, w tym ruksolitynib i itacytynib.
• Nie mogą mieć zwłóknienia szpiku (chyba że są zapisani na poprawkę nr 5 lub późniejszą) lub inną chorobę, o której wiadomo, że wydłuża wszczepienie neutrofili do > 35 dni po przeszczepie.
• Nie wolno otrzymywać globuliny antytymocytarnej w ramach schematów kondycjonowania przed przeszczepem.
• Obecnie otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (dzień -3).
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroba autoimmunologiczna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Immunosupresyjne dawki sterydów. Osoby przyjmujące sterydy na niedoczynność kory nadnerczy nie będą wykluczone.

Dodatkowe kryteria włączenia zgodnie z poprawką 5

• Pięciu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku zostanie włączonych do fazy ekspansji.
• Trzech pacjentów, których dawcom nie uda się zebrać docelowej liczby komórek CD34+, a lekarz prowadzący zdecyduje się przejść dalej z haplo-HCT, zostanie włączonych do fazy ekspansji.