Étude de l'itacitinib pour la prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte et du syndrome de libération de cytokines après une greffe de cellules hématopoïétiques du sang périphérique haploidentique remplie de cellules T

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants dans les 30 jours précédant le jour 0, sauf indication contraire.

• Diagnostic d'une hémopathie maligne répertoriée ci-dessous :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rémission morphologique complète (selon les critères du Groupe de travail international (IWG))
  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en rémission morphologique complète (MRD négatif, selon les critères IWG)
  • Syndrome myélodysplasique avec ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
  • Lymphome non hodgkinien (LNH) ou maladie de Hodgkin (HD) en 2e rémission complète ou partielle ou plus.
• Le traitement prévu est un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite suivi d'une transplantation de donneur haploidentique de sang périphérique riche en lymphocytes T

• Donneur haploidentique d'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible qui répond aux critères suivants :

  • Membre de la famille lié par le sang, y compris (mais sans s'y limiter) frère, sœur, progéniture, cousin, neveu ou parent. Les jeunes donneurs doivent être privilégiés.
  • Au moins 18 ans
  • Concordance donneur/receveur HLA-haploidentique par typage au moins à faible résolution selon les normes institutionnelles.
  • De l'avis de l'investigateur, est en bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse requise pour la récolte des cellules souches hématopoïétiques (CSH).
  • Pas d'hépatite active.
  • Négatif pour le virus lymphotrophique des lymphocytes T humains (HTLV) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Pas enceinte.
  • Phase d'initiation à la sécurité : pour les trois premiers patients, le donneur doit consentir à un deuxième prélèvement de produit si cela s'avérait nécessaire.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • La bilirubine totale doit être dans la plage normale au départ
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN).
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m^2 selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • Saturation en oxygène ≥ 90% sur l'air ambiant.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %.
  • Volume expiratoire forcé (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) ≥ 40 % prédits, capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCOc) ≥ 40 % prédits. Si la DLCO est < 40 %, les patients seront toujours considérés comme éligibles s'ils sont jugés sûrs après une évaluation pulmonaire.
• Être âgé d'au moins 18 ans au moment de l'inscription aux études
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
• Doit pouvoir recevoir une prophylaxie GVHD avec du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et du cyclophosphamide

Critère d'exclusion:

• Ne doit pas avoir subi de greffe de donneur allogénique (apparenté, non apparenté ou de cordon). Une greffe autologue antérieure n'est pas exclusive.
• Présence d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) ≥ 2 000, telle qu'évaluée par le test de la bille d'antigène unique.
• Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C active.
• Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude, y compris le ruxolitinib et l'itacitinib.
• Ne doit pas avoir de myélofibrose (sauf s'il est inscrit à l'amendement n ° 5 ou ultérieur) ou une autre maladie connue pour prolonger la greffe de neutrophiles à> 35 jours après la greffe.
• Ne doit pas recevoir de globuline antithymocyte dans le cadre des régimes de conditionnement pré-transplantation.
• Recevant actuellement ou ayant reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour -3).
• Enceinte et/ou allaitante.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie auto-immune, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques instables ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Doses immunosuppressives de stéroïdes. Les sujets avec des stéroïdes pour une insuffisance surrénalienne ne seront pas exclus.

Critères d'inclusion supplémentaires en vertu de l'amendement 5

• Cinq sujets atteints de myélofibrose seront inscrits dans la phase d'expansion.
• Trois patients dont les donneurs ne parviennent pas à collecter le nombre cible de cellules CD34+ et dont le médecin traitant choisit d'aller de l'avant avec l'haplo-HCT seront enrôlés dans la phase d'expansion.