T 세포 충만 일종 말초 혈액 조혈 세포 이식 후 이식편대숙주병 및 사이토카인 방출 증후군 예방을 위한 이타시티닙 연구

포함 기준:

달리 명시되지 않는 한 환자는 0일 이전 30일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 아래 나열된 혈액 악성 종양의 진단:

  • 완전한 형태학적 관해 상태의 급성 골수성 백혈병(AML)(국제 실무 그룹(IWG) 기준 기준)
  • 완전한 형태학적 관해(MRD 음성, IWG 기준 기준)의 급성 림프구성 백혈병(ALL)
  • 골수에서 ≤ 5% 모세포가 있는 골수이형성 증후군.
  • 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨병(HD) 2차 이상 완전 관해 또는 부분 관해.
• 계획된 치료는 T 세포가 풍부한 말초 혈액 일배체 기증자 이식이 뒤따르는 골수 파괴 또는 강도 감소 컨디셔닝입니다.

• 다음 기준을 충족하는 사용 가능한 인간 백혈구 항원(HLA)-일배체 기증자:

  • 형제자매, 자손, 사촌, 조카 또는 부모를 포함하되 이에 국한되지 않는 혈액 관련 가족 구성원. 젊은 기증자를 우선시해야 합니다.
  • 만 18세 이상
  • 기관 표준에 따라 최소한 저해상도 타이핑에 의한 HLA-일배체 기증자/수혜자 일치.
  • 연구자의 의견으로는 일반적으로 건강이 양호하며 조혈 줄기 세포(HSC)를 수확하는 데 필요한 백혈구 성분채집술을 의학적으로 견딜 수 있습니다.
  • 활동성 간염 없음.
  • 인간 T세포 림프영양 바이러스(HTLV) 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 음성입니다.
  • 임신 아님.
  • 안전 도입 단계: 처음 3명의 환자에 대해 기증자는 필요하다고 입증될 경우 두 번째 제품 수집에 동의해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

  • 총 빌리루빈은 기준선에서 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤ 3.0 x 제도적 정상 상한치(IULN).
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식에 의한 m^2.
  • 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 90%.
  • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%.
  • 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC) ≥ 40% 예측, 일산화탄소(DLCOc)에 대한 폐의 확산 능력 ≥ 40% 예측. DLCO가 40% 미만인 경우 폐 평가 후 안전하다고 판단되면 환자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 연구 등록 시점에 18세 이상
• IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
• tacrolimus, mycophenolate mofetil 및 cyclophosphamide로 GVHD 예방을 받을 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 동종이계 기증자(혈연, 비혈연 또는 탯줄) 이식을 받은 적이 없어야 합니다. 사전 자가 이식은 배타적이지 않습니다.
• 단일 항원 비드 분석에 의해 평가된 평균 형광 강도(MFI)가 ≥2000인 공여자 특이적 항체(DSA)의 존재.
• 알려진 HIV 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
• Ruxolitinib 및 Itacitinib을 포함하여 하나 이상의 연구 제제에 대해 알려진 과민성.
• 골수 섬유증(수정안 #5 이상에 등록되지 않은 경우) 또는 호중구 생착을 이식 후 > 35일까지 연장하는 것으로 알려진 기타 질병이 없어야 합니다.
• 이식 전 컨디셔닝 요법의 일부로 항흉선세포 글로불린을 투여해서는 안 됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에(-3일) 임의의 연구 약물을 현재 받고 있거나 받은 적이 있습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 자가면역 질환, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 면역 억제 용량의 스테로이드. 부신 기능 부전으로 스테로이드를 사용하는 피험자는 제외되지 않습니다.

수정안 5에 따른 추가 포함 기준

• 골수 섬유증이 있는 5명의 피험자가 확장 단계에 등록됩니다.
• 기증자가 CD34+ 세포의 목표 수를 수집하지 못하고 치료 의사가 haplo-HCT로 진행하기로 선택한 3명의 환자가 확장 단계에 등록됩니다.