Studie av Itacitinib för profylax av graft-versus-värdsjukdom och cytokinfrisättningssyndrom efter T-cellsfylld haploidentisk hematopoetisk celltransplantation av perifert blod

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier inom 30 dagar före dag 0 om inte annat anges.

• Diagnos av en hematologisk malignitet listad nedan:

  • Akut myelogen leukemi (AML) i fullständig morfologisk remission (baserat på Internationella arbetsgruppens (IWG) kriterier)
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig morfologisk remission (MRD-negativ, baserat på IWG-kriterier)
  • Myelodysplastiskt syndrom med ≤ 5 % blaster i benmärgen.
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD) i 2:a eller större fullständig eller partiell remission.
• Planerad behandling är myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering följt av T-cellsfylld perifert blod haploidentisk donatortransplantation

• Tillgänglig human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk donator som uppfyller följande kriterier:

  • Blodrelaterad familjemedlem, inklusive (men inte begränsat till) syskon, avkomma, kusin, brorson eller förälder. Yngre givare bör prioriteras.
  • Minst 18 år
  • HLA-haploidentisk givare/mottagare matchar med minst lågupplöst typning enligt institutionella standarder.
  • Enligt utredarens åsikt är den i allmänhet god hälsa och medicinskt kapabel att tolerera leukaferes som krävs för att skörda hematopoetiska stamceller (HSC).
  • Ingen aktiv hepatit.
  • Negativt för humant T-cells lymfotrofiskt virus (HTLV) och humant immunbristvirus (HIV).
  • Inte gravid.
  • Säkerhetsinledningsfas: För de tre första patienterna måste givaren samtycka till en andra produktinsamling om det skulle visa sig nödvändigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin måste vara inom normalområdet vid baslinjen
  • Aspartataminotransferas (AST)(SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institutionell övre normalgräns (IULN).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault Formula.
  • Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.
  • Forcerad utandningsvolym (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 40 % förutspått, lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCOc) ≥ 40 % förutspått. Om DLCO är < 40 % kommer patienter fortfarande att anses vara kvalificerade om de anses säkra efter en lungutvärdering.
• Minst 18 år vid studieanmälan
• Kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (eller ett dokument från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt), godkänt av institutionell granskningsnämnd (IRB).
• Måste kunna få GVHD-profylax med takrolimus, mykofenolatmofetil och cyklofosfamid

Exklusions kriterier:

• Får inte ha genomgått en tidigare allogen donator (relaterad, obesläktad eller sladd) transplantation. Tidigare autolog transplantation är inte uteslutande.
• Närvaro av donatorspecifika antikroppar (DSA) med medelfluorescensintensitet (MFI) på ≥2000, bedömd med analysen av en enda antigenpärla.
• Känd HIV eller aktiv hepatit B eller C infektion.
• Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen, inklusive Ruxolitinib och Itacitinib.
• Får inte ha myelofibros (såvida de inte är inskrivna i ändringsförslag #5 eller senare) eller annan sjukdom som är känd för att förlänga neutrofilengraft till > 35 dagar efter transplantation.
• Får inte få antitymocytglobulin som en del av konditioneringsregimer före transplantation.
• Får för närvarande eller har fått några prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag -3).
• Gravid och/eller ammar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmun sjukdom, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabila hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Immunsuppressiva doser av steroider. Patienter med steroider för binjurebarksvikt kommer inte att uteslutas.

Ytterligare inkluderingskriterier enligt ändringsförslag 5

• Fem försökspersoner med myelofibros kommer att skrivas in i expansionsfasen.
• Tre patienter vars donatorer misslyckas med att samla in målantalet CD34+-celler och den behandlande läkaren väljer att gå vidare med haplo-HCT kommer att registreras i expansionsfasen.