Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Itacitinib för profylax av graft-versus-värdsjukdom och cytokinfrisättningssyndrom efter T-cellsfylld haploidentisk hematopoetisk celltransplantation av perifert blod

19 mars 2025 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En enarmad, öppen, pilotstudie och expansionsstudie av JAK-hämmaren Itacitinib för profylax av graft-versus-värdsjukdom och cytokinfrisättningssyndrom efter T-cellsfylld haploidentisk hematopoetisk celltransplantation i perifert blod

I denna studie kommer utredarna att börja undersöka möjligheten att, som hos möss, hämning av janus kinashämmare 1 (JAK1) med haploidentisk-hematopoetisk celltransplantation (HCT) kan mildra graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och cytokinfrisättning syndrom (CRS) samtidigt som graft-versus-leukemi (GVL) bibehålls och engraftment förbättras. Syftet med denna pilotstudie är att fastställa säkerheten för itacitinib med haplo-hematopoetisk celltransplantation (HCT) mätt genom effekten på engraftment och grad III-IV GVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier inom 30 dagar före dag 0 om inte annat anges.

  • Diagnos av en hematologisk malignitet listad nedan:

    • Akut myelogen leukemi (AML) i fullständig morfologisk remission (baserat på Internationella arbetsgruppens (IWG) kriterier)
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig morfologisk remission (MRD-negativ, baserat på IWG-kriterier)
    • Myelodysplastiskt syndrom med ≤ 5 % blaster i benmärgen.
    • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD) i 2:a eller större fullständig eller partiell remission.
  • Planerad behandling är myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering följt av T-cellsfylld perifert blod haploidentisk donatortransplantation

  • Tillgänglig human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk donator som uppfyller följande kriterier:

    • Blodrelaterad familjemedlem, inklusive (men inte begränsat till) syskon, avkomma, kusin, brorson eller förälder. Yngre givare bör prioriteras.
    • Minst 18 år
    • HLA-haploidentisk givare/mottagare matchar med minst lågupplöst typning enligt institutionella standarder.
    • Enligt utredarens åsikt är den i allmänhet god hälsa och medicinskt kapabel att tolerera leukaferes som krävs för att skörda hematopoetiska stamceller (HSC).
    • Ingen aktiv hepatit.
    • Negativt för humant T-cells lymfotrofiskt virus (HTLV) och humant immunbristvirus (HIV).
    • Inte gravid.
    • Säkerhetsinledningsfas: För de tre första patienterna måste givaren samtycka till en andra produktinsamling om det skulle visa sig nödvändigt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

  • Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt bilirubin måste vara inom normalområdet vid baslinjen
    • Aspartataminotransferas (AST)(SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institutionell övre normalgräns (IULN).
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault Formula.
    • Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft.
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.
    • Forcerad utandningsvolym (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 40 % förutspått, lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCOc) ≥ 40 % förutspått. Om DLCO är < 40 % kommer patienter fortfarande att anses vara kvalificerade om de anses säkra efter en lungutvärdering.
  • Minst 18 år vid studieanmälan
  • Kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (eller ett dokument från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt), godkänt av institutionell granskningsnämnd (IRB).
  • Måste kunna få GVHD-profylax med takrolimus, mykofenolatmofetil och cyklofosfamid

Exklusions kriterier:

  • Får inte ha genomgått en tidigare allogen donator (relaterad, obesläktad eller sladd) transplantation. Tidigare autolog transplantation är inte uteslutande.
  • Närvaro av donatorspecifika antikroppar (DSA) med medelfluorescensintensitet (MFI) på ≥2000, bedömd med analysen av en enda antigenpärla.
  • Känd HIV eller aktiv hepatit B eller C infektion.
  • Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen, inklusive Ruxolitinib och Itacitinib.
  • Får inte ha myelofibros (såvida de inte är inskrivna i ändringsförslag #5 eller senare) eller annan sjukdom som är känd för att förlänga neutrofilengraft till > 35 dagar efter transplantation.
  • Får inte få antitymocytglobulin som en del av konditioneringsregimer före transplantation.
  • Får för närvarande eller har fått några prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag -3).
  • Gravid och/eller ammar.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmun sjukdom, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabila hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Immunsuppressiva doser av steroider. Patienter med steroider för binjurebarksvikt kommer inte att uteslutas.

Ytterligare inkluderingskriterier enligt ändringsförslag 5

  • Fem försökspersoner med myelofibros kommer att skrivas in i expansionsfasen.
  • Tre patienter vars donatorer misslyckas med att samla in målantalet CD34+-celler och den behandlande läkaren väljer att gå vidare med haplo-HCT kommer att registreras i expansionsfasen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pilotstudie: Itacitinib
  • Kommer att genomgå institutionell standard myeloablativ eller reducerad intensitet kemoterapi eller kemoradioterapi
  • Stamcellstransplantation på dag 0
  • Itacitinib 200 mg/dag från dag -3 till dag 100. Efter dag 100, för patienter med en dos på 200 mg dagligen, minska till 100 mg dagligen i 1 månad, sedan varannan dag i en månad, avbryt sedan behandlingen ELLER efter dag 100, för patienter som redan har reducerat dosen till 100 mg dagligen, minska till 100 mg varannan dag, avbryt sedan behandlingen ELLER efter dag 100, för patienter som håller på med studieläkemedlet, avbryt behandlingen permanent
  • För att ta itu med farhågor om transplantationssvikt med itacitinib under hela transplantationsperioden, för de tre första patienterna kommer utredarna att ge givaren sitt samtycke till en andra CD34+-samling att använda som en räddning i fallet med transplantationssvikt.
Procedur: Stamcellstransplantation
Vårdstandard
Läkemedel: Itacitinib
Itacitinib kan tas utan hänsyn till mat.
Övrig: Mänsklig aktivitetsprofil
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, nedtrappningsperiod och uppföljning (pilotstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 60, dag 74, dag 100, dag 180, nedtrappningsperiod och uppföljningsperiod (expansionsstudie)
Övrig: Funktionell bedömning av cancerterapi-benmärgstransplantation (FACT-BMT)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, nedtrappningsperiod och uppföljning (pilotstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, dag 180, nedtrappningsperiod och uppföljningsperiod (expansionsstudie)
Experimentell: Expansionsfas: itacitinib
  • Kommer att genomgå institutionellt standard myeloablativ eller reducerad intensitet kemoterapi eller kemoradioterapi
  • Stamcellstransplantation på dag 0
  • Itacitinib 200 mg/dag från dag -3 till dag 180. Efter dag 180, för patienter i en dos av 200 mg dagligen, minskar till 100 mg dagligen i en månad, sedan varannan dag i en månad, sedan avbryter eller efter dag 180, för patienter som redan har minskat till 100 mg dagligen, minskar till 100 mg varannan dag sedan avbrott eller efter dag 180, för patienter på studiemedicin, avbrott permanent permanent
Procedur: Stamcellstransplantation
Vårdstandard
Läkemedel: Itacitinib
Itacitinib kan tas utan hänsyn till mat.
Övrig: Mänsklig aktivitetsprofil
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, nedtrappningsperiod och uppföljning (pilotstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 60, dag 74, dag 100, dag 180, nedtrappningsperiod och uppföljningsperiod (expansionsstudie)
Övrig: Funktionell bedömning av cancerterapi-benmärgstransplantation (FACT-BMT)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, nedtrappningsperiod och uppföljning (pilotstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, dag 180, nedtrappningsperiod och uppföljningsperiod (expansionsstudie)
Inget ingripande: Givare
-Donorer samtyckte till de patienter som var inskrivna i säkerhetsinflödet (planerat 3 patienter). Donatorer samtyckte till en andra CD34+ -samling som skulle rädda som en räddning i fallet med inskrivningsfel och för insamling av ett forskningsblodprov före mobilisering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med transplantatfel (endast pilotstudie)
Tidsram: På dag 35
Underlåtenhet att gravera kommer att definieras som misslyckande med att uppnå absolut neutrofilantal> 500 under 3 dagar för dag 35.
På dag 35
Antal deltagare med betyg III-IV Acute GVHD
Tidsram: Genom dag 100
-Inställning av akut grad III-IV GVHD kommer att utvärderas med hjälp av Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (Magic) kriterier. Försök bör göras för att bekräfta diagnosen patologiskt genom biopsi av målorgan.
Genom dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsram: Genom dag 28
  • Antalet deltagare som upplever CRS kommer att sammanfattas av räkningen av deltagare som upplever klass 1, 2, 3, 4 och 5 CR. Den värsta betyg som deltagaren upplever kommer att noteras.
  • Grad 1: Symtom är inte livshotande och kräver symptomatisk behandling ensam, inkluderar feber, illamående, trötthet, malaise
  • Grad 2: Symtom kräver/svarar på begränsad intervention - syre (O2) <40%, <= 3 liter (L) nasal kanyl eller hypotension som svarar på vätskor eller låg dos av 1 vasopressor eller njur- eller leverantoxicitet eller leverantoxicitet
  • Grad 3: Symtom kräver/svarar på aggressiv intervention - O2> = 40%,> 3L nasal kanyl eller hypotension som kräver hög dos eller flera vasopressorer eller njurtoxicitet i grad 3 eller transaminit i grad 4, ny början förändrad mental status, ny kardiomyopati utan väggrörelseavvikelse av väggrörelse
  • Grad 4: Livshotande symtom - Krav på ventilatorstöd eller uthyrningstoxicitet i klass 4 (exklusive transaminit)
  • Grad 5: Döden
Genom dag 28
Antal deltagare med behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Dag 180
-Död som är resultatet av en transplantationsprocedurrelaterad komplikation (t.ex. infektion, organsvikt, blödning, GVHD) snarare än från återfall av den underliggande sjukdomen eller en oberoende orsak
Dag 180
Kumulativ förekomst av betyg II-IV Akut GVHD (expansionsfas)
Tidsram: Dag 100
  • Förekomst av akut grad II-IV GVHD kommer att utvärderas med hjälp av Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (Magic) kriterier. Försök bör göras för att bekräfta diagnosen patologiskt genom biopsi av målorgan.
  • Den kumulativa förekomsten av AGVHD uppskattades med hjälp av Fine-Grays underfördelningsmetoder för att redogöra för konkurrerande risk för död utan AGVHD.
Dag 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
American Society of Hematology

Utredare

  • Huvudutredare: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

26 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Första postat (Faktisk)

28 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201903114
  • K12CA167540 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i denna artikel, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor). Studieprotokollet kommer också att göras tillgängligt. Data kommer att delas med utredare vars föreslagna användning av uppgifterna har godkänts av en oberoende granskningskommitté ("lärd mellanhand"), i syfte att uppnå sina godkända mål. Patient som väljer bort datadelning kommer inte att inkluderas.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga från och med 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpubliceringen

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Stamcellstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera