Studio di Itacitinib per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite e della sindrome da rilascio di citochine dopo trapianto di cellule ematopoietiche del sangue periferico aploidentico a cellule T

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri entro 30 giorni prima del giorno 0 se non diversamente specificato.

• Diagnosi di una neoplasia ematologica elencata di seguito:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) in completa remissione morfologica (sulla base dei criteri dell'International Working Group (IWG))
  • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in completa remissione morfologica (MRD negativo, in base ai criteri IWG)
  • Sindrome mielodisplastica con ≤ 5% di blasti nel midollo osseo.
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) o malattia di Hodgkin (HD) in 2a o maggiore remissione completa o parziale.
• Il trattamento pianificato è il condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta seguito da trapianto di donatore aploidentico di sangue periferico con cellule T complete

• Donatore aploidentico di antigene leucocitario umano disponibile (HLA) che soddisfi i seguenti criteri:

  • Membro della famiglia consanguineo, inclusi (ma non limitati a) fratelli, figli, cugini, nipoti o genitori. I donatori più giovani dovrebbero avere la priorità.
  • Almeno 18 anni di età
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione almeno a bassa risoluzione secondo gli standard istituzionali.
  • Secondo l'investigatore, è in generale in buona salute e clinicamente in grado di tollerare la leucaferesi necessaria per la raccolta di cellule staminali ematopoietiche (HSC).
  • Nessuna epatite attiva.
  • Negativo al virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV) e al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Non incinta.
  • Fase introduttiva di sicurezza: per i primi tre pazienti, il donatore deve acconsentire a una seconda raccolta del prodotto qualora si rivelasse necessario.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • La bilirubina totale deve rientrare nell'intervallo normale al basale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x limite superiore istituzionale della norma (IULN).
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O clearance della creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m^2 secondo la formula di Cockcroft-Gault.
  • Saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%.
  • Volume espiratorio forzato (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) ≥ 40% del previsto, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCOc) ≥ 40% del previsto. Se la DLCO è < 40%, i pazienti saranno comunque considerati idonei se ritenuti sicuri dopo una valutazione polmonare.
• Almeno 18 anni di età al momento dell'iscrizione allo studio
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• Deve essere in grado di ricevere la profilassi GVHD con tacrolimus, micofenolato mofetile e ciclofosfamide

Criteri di esclusione:

• Non deve essere stato sottoposto a un precedente trapianto da donatore allogenico (correlato, non correlato o cordonale). Il precedente trapianto autologo non è escluso.
• Presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) con intensità media di fluorescenza (MFI) di ≥2000 come valutato dal dosaggio della singola microsfera dell'antigene.
• HIV noto o infezione attiva da epatite B o C.
• Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio, inclusi Ruxolitinib e Itacitinib.
• Non devono avere mielofibrosi (a meno che non siano iscritti all'Emendamento n. 5 o successivo) o altra malattia nota per prolungare l'attecchimento dei neutrofili a> 35 giorni dopo il trapianto.
• Non deve ricevere globulina antitimocitica come parte dei regimi di condizionamento pre-trapianto.
• Riceve attualmente o ha ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio (Giorno -3).
• Gravidanza e/o allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia autoimmune, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache instabili o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Dosi immunosoppressive di steroidi. Non saranno esclusi soggetti con steroidi per insufficienza surrenalica.

Ulteriori criteri di inclusione ai sensi dell'emendamento 5

• Cinque soggetti con mielofibrosi saranno arruolati nella fase di espansione.
• Tre pazienti i cui donatori non riescono a raccogliere il numero target di cellule CD34 + e il medico curante ha scelto di andare avanti con l'aplo-HCT saranno arruolati nella fase di espansione.