评估 3 剂 GRT6005 在成年非依赖性娱乐性阿片类药物使用者中的滥用可能性的试验

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 男性和女性，年龄在 18 岁至 55 岁之间，包括在内。
3. 娱乐性阿片类药物使用史（定义为参与者一生中非治疗性使用至少 10 次，并且在登记访问前的最后 12 周内至少使用一次）。
4. 体重指数在19公斤/平方米至32公斤/平方米之间，入学时体重不低于50公斤。
5. 根据病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG) 和生命体征（脉搏率、收缩压和舒张压、呼吸频率以及使用脉搏血氧仪测量的氧饱和度）确定的参与者必须身体健康.

6. 正在使用适当的避孕措施，或者如果手术绝育（即，子宫切除术后）或绝经后至少 2 年（根据参与者的报告），则可以招募无生育能力的女性。

   • 对于有生育潜力的女性：医学上可接受且高效的节育方法被定义为任何形式的避孕，其低失败率定义为每年低于 1%。 例如：

     • 在登记访问前至少 8 周和至少在期末考试后 4 周内服用激素避孕药。
     • 宫内节育器。 合作伙伴应在研究期间使用额外的屏障避孕措施，定义为从登记访问时间到期末考试后 4 周。 单独使用单一屏障方法是不可接受的。
   • 对于男性：参与者必须愿意使用医学上可接受且高效的节育方法。 参与者必须愿意在与女性发生性行为时使用屏障避孕措施（避孕套），从第一次给予研究药物 (IMP) 到期末考试后 4 周。 参与者必须愿意注意，他们的女性性伴侣在此时间范围内使用至少一种额外的避孕方法，其失败率定义为每年低于 1%（例如，激素避孕药、隔膜）。 单独使用单一屏障方法是不可接受的。

排除标准（入学时）：

1. 精神障碍诊断和统计手册 IV (DSM-IV) 定义的当前物质依赖（尼古丁和咖啡因依赖除外）。
2. 在研究期间不愿意或不能戒除消遣性药物的使用。
3. 入学时酒精呼气测试呈阳性或缺失。
4. 试图停止消遣性吸毒或在入组前 12 个月内参加过药物康复计划的参与者。
5. 目前每天吸食超过 20 支香烟或无法戒烟（或使用任何含尼古丁物质）至少 26 小时。
6. 在入组前 30 天内参与另一项临床研究，导致至少服用 1 剂 IMP。
7. 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或病症。
8. 入组时校正的 QT 间期 (Fridericia) (QTcF) 延长（重复评估后），即超过 450 毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症），或使用伴随药物延长 QT 间期。
9. 直立性低血压或其他心血管疾病史。
10. 研究者认为可能影响疗效或安全性评估或可能危及参与者在研究参与期间的安全的任何具有临床意义的疾病，例如，严重的肺部、胃肠道、心脏、内分泌、代谢、神经或精神疾病。
11. 对阿片类药物或纳洛酮有明确或疑似药物过敏史或超敏反应史。
12. 在参加本研究前 2 周内使用禁用药物。
13. 纳洛酮或氢吗啡酮速释 (IR) 给药的任何禁忌症。

14. 无法戒除以下消费：

    • 含咖啡因的饮料或食物（茶、咖啡、可乐、巧克力等）或酒精从每个第 1 天前 2 天开始直至出院。
    • 从资格阶段第 1 天前 1 周到期末考试期间饮用含奎宁的饮料或食物（例如苦柠檬、汤力水）。
    • 从资格阶段第 1 天前 1 周到期末考试，葡萄柚汁（甜或酸）或塞维利亚橙子。
15. 孕妇或哺乳期妇女，或遗漏妊娠试验。
16. 入组前 4 周内失血 500 毫升或更多，包括献血。 计划在研究期间和期末考试后 12 周内献血。
17. 研究者酌情决定在入组访视时有癫痫症和/或癫痫病史或与癫痫症或癫痫症显着风险相关的任何病症。
18. 已知或怀疑不能遵守研究方案。
19. 无法与研究者或研究中心工作人员进行有意义的交流。
20. 研究者或研究中心的雇员，直接参与拟议研究或在该研究者或研究中心指导下的其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。

排除标准（第 1 天）（资格阶段）：

1. 资格阶段第 -1 天的纳洛酮挑战呈阳性。
2. 自登记访问以来使用禁用药物
3. 尿妊娠试验阳性或缺失。
4. 酒精呼气测试呈阳性或缺失。
5. 尿液滥用药物筛查结果呈阳性或缺失，但大麻素（四氢大麻酚 [THC]；由于从脂肪缓慢释放）除外，大麻素必须呈阴性、稳定或下降。 如果 THC 不是负的、稳定的或下降的，则纳入将由研究者在与申办者协商后酌情决定。
6. 阳性或缺失病毒血清学，即人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型抗体和抗原、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗原抗体和乙型肝炎核心抗原免疫球蛋白 M 抗体，以及丙型肝炎病毒抗体，基于样本在注册访问时拍摄。
7. 任何异常的实验室值或任何临床相关的安全实验室参数（临床化学、凝血、血液学和尿液分析）的超出范围的值，基于研究者在入组访问时采集的样本。
8. 自入组以来献血或急性失血（超过 100 毫升），不包括协议要求的血液样本。
9. 参与者健康状况的任何相关恶化可能会改变参与者的利益/风险评估，包括不良事件、实验室参数、生命体征或其他安全参数（例如心电图）。
10. 不遵守研究要求，例如服用违禁药物、饮酒等，被研究者认为影响参与者安全或干扰研究的完整性。
11. 不合作的参与者或拒绝继续研究的参与者。
12. 撤销知情同意。
13. 纳洛酮或氢吗啡酮 IR 给药的任何禁忌症。

第 1 天（治疗阶段）的停药标准：

1. 根据第一个治疗期（治疗期 1，第 -1 天）之前的资格期未能成功满足以下任何标准：

   • 对氢吗啡酮的峰值评分 (Emax) 大于安慰剂对（此时）吸毒 VAS 的峰值评分（差异至少 15 分）。
   • 对安慰剂和氢吗啡酮在视觉模拟量表 (VAS) 上的可接受反应（此时）药物喜好、高、良好效果、整体药物喜好、再次吸毒和感觉恶心，由研究者或指定人员和申办者判断。
   • 耐受氢吗啡酮的能力，由研究者根据可用的安全数据（例如，呼吸频率大于或等于每分钟 8 次呼吸且无呕吐）判断。
   • 根据研究者的判断，一般行为表明他们可以成功完成研究。
2. 尿妊娠试验阳性或缺失。
3. 酒精呼气测试呈阳性或缺失。
4. 如果参与者对其他滥用药物测试呈阳性，则可以重复尿液药物筛查和/或由研究者或指定人员在与申办者协商后自行决定重新安排参与者。
5. 自登记访问后献血或急性失血（超过 100 毫升），不包括协议要求的血液样本。
6. 参与者健康状况的任何相关恶化可能会改变参与者的利益/风险评估，包括不良事件、实验室参数、生命体征或其他安全参数（例如 ECG）。
7. 不遵守研究要求，例如服用违禁药物、饮酒等，被研究者认为影响参与者安全或干扰研究的完整性。
8. 不合作的参与者或拒绝继续研究的参与者。
9. 撤销知情同意。
10. 无法使用纳入标准 6 中定义的充分避孕措施。

11. 无法戒除以下消费：

    • 含有奎宁的饮料或食物（例如苦柠檬、奎宁水）。
    • 葡萄柚汁（甜或酸）或塞维利亚橙子。
    • 含有咖啡因（茶、咖啡、可乐、巧克力等）或酒精的饮料或食品。