成人の非依存性レクリエーション オピオイド使用者における GRT6005 の 3 回投与の乱用の可能性を評価する試験

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名しました。
2. 18 歳から 55 歳までの男女。
3. -レクリエーションオピオイド使用の履歴（参加者の生涯で少なくとも10回、登録訪問前の過去12週間で少なくとも1回の非治療的使用と定義）。
4. -登録時の体重が50キログラム以上で、1平方メートルあたり19キログラム以上32キログラム以上のボディマス指数。
5. -参加者は、登録時に病歴、身体検査、12誘導心電図（ECG）、およびバイタルサイン（脈拍数、収縮期血圧および拡張期血圧、呼吸数、およびパルスオキシメトリーを使用した酸素飽和度）によって決定される健康状態にある必要があります。 .

6. -適切な避妊が使用されているか、出産の可能性のない女性は、外科的に無菌（すなわち、子宮摘出術後）または閉経後少なくとも2年間（参加者の報告に基づく）の場合、登録される可能性があります。

   • 出産の可能性のある女性の場合：避妊の医学的に許容され、非常に効果的な方法は、避妊の失敗率が低く、年間 1% 未満と定義されています。 例えば：

     • -登録訪問の少なくとも8週間前、および最終試験の少なくとも4週間後までのホルモン避妊薬。
     • 子宮内器具です。 追加のバリア避妊薬は、登録訪問の時から最終試験の4週間後までと定義される研究期間中、パートナーが使用する必要があります。 シングルバリア方式だけでは受け入れられません。
   • 男性の場合：参加者は、医学的に許容され、非常に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 参加者は、治験薬（IMP）の最初の投与から最終試験の4週間後まで、女性との性交中にバリア避妊（コンドーム）を使用する意思がある必要があります。 参加者は、女性の性的パートナーが、この期間中に年間 1% 未満と定義された低い避妊法 (例: ホルモン避妊薬、横隔膜) を使用する追加の避妊法を少なくとも 1 つ使用するように配慮する必要があります。 シングルバリア方式だけでは受け入れられません。

除外基準 (登録時):

1. -精神障害の診断および統計マニュアルIV（DSM-IV）で定義されている現在の物質依存（ニコチンおよびカフェイン依存を除く）。
2. -研究期間中、レクリエーショナルドラッグの使用を控えることを望まない、または控えることができない。
3. -登録時のアルコール呼気検査が陽性または欠落している。
4. -レクリエーショナルドラッグの使用を中止しようとしている参加者、または登録前の12か月間に薬物リハビリテーションプログラムに参加していた参加者。
5. 現在、1 日 20 本以上のタバコを吸っている、または少なくとも 26 時間喫煙 (またはニコチン含有物質の使用) を控えることができない。
6. -登録前30日以内の別の臨床研究への参加により、少なくとも1回のIMP投与が行われました。
7. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている疾患または状態。
8. -登録時の修正QT間隔（Fridericia）（QTcF）（繰り返し評価後）の延長、つまり450ミリ秒を超える、またはトルサードドポイントの追加の危険因子の存在（例、心不全、低カリウム血症）、または併用薬の使用QT間隔を延長します。
9. -起立性低血圧またはその他の心血管疾患の病歴。
10. -研究者の意見では、有効性または安全性評価に影響を与える可能性がある、または研究参加中の参加者の安全性を損なう可能性がある臨床的に重要な疾患、例えば、重大な肺、胃腸、心臓、内分泌、代謝、神経学的、または精神医学的障害。
11. -薬物アレルギーまたはオピオイドまたはナロキソンに対する過敏症の明確なまたは疑われる病歴。
12. -この研究への登録前2週間以内の禁止された薬物の使用。
13. -ナロキソンまたはヒドロモルフォン即時放出（IR）投与の禁忌。

14. 以下の摂取を控えることができない：

    • カフェイン（お茶、コーヒー、コーラ、チョコレートなど）またはアルコールを含む飲料または食品は、各 1 日目の 2 日前から病棟から退院するまで。
    • キニーネを含む飲料または食品（ビターレモン、トニックウォーターなど）は、予選フェーズの 1 日目の 1 週間前から最終試験まで。
    • グレープフルーツ ジュース (甘酸っぱい) またはセビリア オレンジ (資格認定フェーズの 1 日目の 1 週間前から最終試験まで)。
15. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査を受けていない。
16. -献血を含む、この研究への登録前の4週間以内に500ミリリットル以上の失血。 -研究中および最終試験の12週間後までに計画された献血。
17. -発作障害および/またはてんかんの病歴、または発作障害またはてんかんの重大なリスクに関連する状態の病歴 調査員の裁量による登録訪問。
18. -研究プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われている。
19. 治験責任医師または治験施設のスタッフと意味のあるコミュニケーションが取れない。
20. 提案された研究またはその研究者または研究施設の指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究施設の従業員、および従業員または研究者の家族。

除外基準 (1 日目) (予選段階):

1. 資格段階の第1日目にナロキソンチャレンジが陽性。
2. 登録来院以降の禁止薬物の使用
3. 陽性または不足している尿妊娠検査。
4. アルコール呼気検査の陽性または欠落。
5. カンナビノイド (テトラヒドロカンナビノール [THC]; 脂肪からの放出が遅いため) を除いて、尿中薬物乱用スクリーニング結果が陽性または不明であり、陰性、安定、または減少している必要があります。 THC が陰性、安定、または減少していない場合、治験依頼者と相談の上、治験責任医師の裁量で含めることになります。
6. 陽性または欠落したウイルス血清学、すなわち、サンプルに基づく、ヒト免疫不全ウイルスの1型および2型抗体および抗原、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗原に対する抗体およびB型肝炎コア抗原に対する免疫グロブリンM抗体、およびC型肝炎ウイルス抗体登録訪問時に撮影。
7. 治験責任医師が判断した、登録来院時に採取されたサンプルに基づく安全検査パラメータ（臨床化学、凝固、血液学、および尿検査）の異常な検査値または臨床的に関連する範囲外の値。
8. -プロトコルで必要な血液サンプルを除く、登録以降の献血または急性失血（100ミリリットル以上）。
9. 参加者の利益/リスク評価を変更する可能性のある参加者の健康の関連する悪化。これには、有害事象、検査パラメータ、バイタル サイン、またはその他の安全パラメータ (ECG など) が含まれます。
10. 参加者の安全に影響を与える、または研究の完全性を妨げると研究者が考える研究要件、例えば、禁止されている薬物の摂取、アルコールの消費などの遵守の失敗。
11. -非協力的な参加者または研究の継続を拒否した参加者。
12. インフォームドコンセントの撤回。
13. -ナロキソンまたはヒドロモルフォンIR投与の禁忌。

1日目（治療段階）の中止基準：

1. -最初の治療期間（治療期間1、-1日目）の前の適格期間に基づいて、次の基準のいずれかをうまく満たしていない：

   • ヒドロモルフォンに応答したピークスコア（Emax）は、（現時点で）Drug Liking VASのプラセボよりも大きい（少なくとも15ポイントの差）。
   • 治験責任医師または被指名人および治験依頼者が判断した、（現時点での）薬物の好み、高い、良好な効果、全体的な薬物の好み、薬物の再服用、および気分の悪さについて、ビジュアル アナログ スケール（VAS）でプラセボおよびヒドロモルホンに対する許容可能な反応。
   • 入手可能な安全性データに基づいて治験責任医師が判断した、ヒドロモルフォンに耐える能力 (例: 呼吸数が 1 分間に 8 回以上で、嘔吐がないなど)。
   • 治験責任医師の判断によると、研究を成功裏に完了することができたことを示唆する一般的な行動。
2. 陽性または不足している尿妊娠検査。
3. アルコール呼気検査の陽性または欠落。
4. 参加者が他の乱用薬物の陽性反応を示した場合、治験責任医師または被指名者の裁量で、治験依頼者と相談して、尿薬物スクリーニングを繰り返したり、参加者のスケジュールを変更したりできます。
5. -プロトコルで必要な血液サンプルを除く、登録訪問以降の献血または血液の急性損失（100ミリリットル以上）。
6. 有害事象、検査パラメータ、バイタルサイン、またはその他の安全パラメータ (ECG など) を含む、参加者の利益/リスク評価を変更する可能性のある、参加者の健康の関連する悪化。
7. 参加者の安全に影響を与える、または研究の完全性を妨げると研究者が考える研究要件、例えば、禁止されている薬物の摂取、アルコールの消費などの遵守の失敗。
8. -非協力的な参加者または研究の継続を拒否した参加者。
9. インフォームドコンセントの撤回。
10. -包含基準6で定義されているように、適切な避妊を使用できない。

11. 以下の摂取を控えることができない：

    • キニーネを含む飲料または食品（ビター レモン、トニック ウォーターなど）。
    • グレープフルーツ ジュース (甘酸っぱい) またはセビリア オレンジ。
    • カフェイン（お茶、コーヒー、コーラ、チョコレートなど）やアルコールを含む飲食物。