Et forsøk for å evaluere misbrukspotensialet til 3 doser GRT6005 hos voksne ikke-avhengige rekreasjonsopioidbrukere

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signert.
2. Mann og kvinne i alderen 18 år til 55 år inkludert.
3. Anamnese med rekreasjonsbruk av opioider (definert som ikke-terapeutisk bruk minst 10 ganger i løpet av deltakerens levetid og minst én gang i løpet av de siste 12 ukene før registreringsbesøket).
4. Kroppsmasseindeks mellom 19 kilo per kvadratmeter og 32 kilo per kvadratmeter inkludert, med en kroppsvekt på ikke mindre enn 50 kilo ved påmelding.
5. Deltakerne må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (pulsfrekvens, systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning ved bruk av pulsoksymetri) ved påmelding .

6. Adekvat prevensjon brukes eller kvinner i ikke-fertil alder kan bli registrert hvis de er kirurgisk sterile (dvs. etter hysterektomi) eller postmenopausale i minst 2 år (basert på deltakerens rapport).

   • For kvinner i fertil alder: En medisinsk akseptabel og svært effektiv prevensjonsmetode er definert som enhver form for prevensjon med lav feilrate definert som mindre enn 1 prosent per år. For eksempel:

     • Hormonelle prevensjonsmidler i minst 8 uker før innmeldingsbesøket og minst inntil 4 uker etter avsluttende eksamen.
     • En intrauterin enhet. Ytterligere barriereprevensjon bør brukes av partneren under studiens varighet, definert som fra tidspunktet for registreringsbesøket til 4 uker etter avsluttende eksamen. En enkelt barrieremetode alene er ikke akseptabel.
   • For menn: Deltakerne må være villige til å bruke medisinsk akseptable og svært effektive prevensjonsmetoder. Deltakerne må være villige til å bruke barriereprevensjon (kondom) under seksuell omgang med kvinner fra første administrasjon av forsøksmedisin (IMP) til 4 uker etter avsluttende eksamen. Deltakerne må være villige til å passe på at deres kvinnelige seksuelle partner bruker minst 1 ekstra prevensjonsmetode med lav feilrate definert som mindre enn 1 prosent per år (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, diafragma) i løpet av denne tidsrammen. En enkelt barrieremetode alene er ikke akseptabel.

Ekskluderingskriterier (ved påmelding):

1. Nåværende stoffavhengighet (unntatt nikotin- og koffeinavhengighet) som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV).
2. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra rekreasjonsbruk av rusmidler i løpet av studien.
3. Positiv eller manglende alkoholpusteprøve ved påmelding.
4. Deltakere som forsøkte å slutte med rusmiddelbruk eller som hadde vært i et rusrehabiliteringsprogram i løpet av de 12 månedene før påmelding.
5. Nåværende forbruk på mer enn 20 sigaretter per dag eller manglende evne til å avstå fra røyking (eller bruk av nikotinholdige stoffer) i minst 26 timer.
6. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før registrering som resulterte i administrering av minst 1 dose IMP.
7. Sykdommer eller tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
8. Forlengelse av korrigert QT-intervall (Fridericia) (QTcF) (etter gjentatt vurdering) ved registrering, dvs. over 450 millisekunder, eller tilstedeværelse av ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi), eller bruk av samtidig medisinering som forlenge QT-intervallet.
9. Anamnese med ortostatisk hypotensjon eller andre kardiovaskulære sykdommer.
10. Enhver klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening kan påvirke effekt- eller sikkerhetsvurderinger eller kan kompromittere deltakerens sikkerhet under studiedeltakelse, for eksempel betydelige lunge-, gastrointestinale, hjerte-, endokrine, metabolske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
11. Definitiv eller mistenkt historie med legemiddelallergi eller overfølsomhet overfor opioider eller nalokson.
12. Bruk av forbudte medisiner innen 2 uker før påmelding til denne studien.
13. Enhver kontraindikasjon for administrering av nalokson eller hydromorfon med øyeblikkelig frigjøring (IR).

14. Ikke i stand til å avstå fra inntak av:

    • Drikkevarer eller matvarer som inneholder koffein (te, kaffe, cola, sjokolade, etc.) eller alkohol fra 2 dager før hver dag 1 til utskrivning fra avdelingen.
    • Drikkevarer eller matvarer som inneholder kinin (f.eks. bitter sitron, tonic vann) fra 1 uke før dag 1 i kvalifiseringsfasen til den endelige eksamen.
    • Grapefruktjuice (søt eller sur) eller Sevilla-appelsiner fra 1 uke før dag 1 i kvalifiseringsfasen frem til avsluttende eksamen.
15. Gravide eller ammende kvinner, eller manglende graviditetstest.
16. Blodtap på 500 milliliter eller mer innen 4 uker før registrering i denne studien, inkludert bloddonasjon. Planlagte bloddonasjoner under studien og inntil 12 uker etter avsluttende eksamen.
17. Anamnese med anfallsforstyrrelse og/eller epilepsi eller enhver tilstand assosiert med en betydelig risiko for anfallsforstyrrelse eller epilepsi ved innmeldingsbesøket etter etterforskerens skjønn.
18. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde studieprotokollen.
19. Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren eller personalet på studiestedet.
20. Ansatt på etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.

Ekskluderingskriterier (for dag 1) (kvalifiseringsfase):

1. Positiv naloksonutfordring på dag -1 i kvalifiseringsfasen.
2. Bruk av forbudte medisiner siden innmeldingsbesøket
3. Positiv eller manglende uringraviditetstest.
4. Positiv eller manglende alkoholpustetest.
5. Positivt eller manglende urin-misbruksmedisinresultat, bortsett fra cannabinoider (tetrahydrocannabinol [THC]; på grunn av langsom frigjøring fra fett), som må være negative, stabile eller avtagende. Hvis THC ikke er negativ, stabil eller avtagende, vil inkludering være etter etterforskerens skjønn, i samråd med sponsoren.
6. Positiv eller manglende viral serologi, dvs. humant immunsviktvirus Type 1 og Type 2 antistoffer og antigen, hepatitt B overflateantigener, antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen og immunoglobulin M antistoff mot hepatitt B kjerneantigen, og hepatitt C virusantistoffer, basert på prøve tatt ved innmeldingsbesøket.
7. Eventuelle unormale laboratorieverdier eller klinisk relevante verdier utenfor området for sikkerhetslaboratorieparametere (klinisk kjemi, koagulering, hematologi og urinanalyse) basert på prøve tatt ved registreringsbesøket, som bedømt av etterforskeren.
8. Bloddonasjon eller akutt tap av blod (mer enn 100 milliliter) siden registreringen unntatt blodprøver som kreves av protokollen.
9. Enhver relevant forverring av helsen til deltakeren som kan endre nytte/risiko-vurderingen for deltakeren, inkludert uønskede hendelser, laboratorieparametre, vitale tegn eller andre sikkerhetsparametere (f.eks. EKG).
10. Unnlatelse av å overholde studiekravene, f.eks. inntak av forbudte medisiner, inntak av alkohol, etc., anses av etterforskeren å påvirke deltakersikkerheten eller forstyrre studiens integritet.
11. Ikke samarbeidsvillige deltakere eller deltakere som nektet å fortsette i studien.
12. Tilbaketrekking av informert samtykke.
13. Enhver kontraindikasjon for administrering av nalokson eller hydromorfon IR.

Seponeringskriterier for dag 1 (behandlingsfase):

1. Unnlatelse av å oppfylle noen av følgende kriterier basert på kvalifiseringsperioden før den første behandlingsperioden (behandlingsperiode 1, dag -1):

   • Toppscore (Emax) som respons på hydromorfon høyere enn for placebo på (i øyeblikket) medikamentlikende VAS (forskjell på minst 15 poeng).
   • Akseptable svar på placebo og hydromorfon på visuell analog skala (VAS) for (for øyeblikket) medikamentliking, høy, god effekt, generell medikamentliking, ta medikament igjen og sykefølelse, som bedømt av etterforskeren eller utpekt og sponsor.
   • Evnen til å tolerere hydromorfon, vurdert av etterforskeren basert på tilgjengelige sikkerhetsdata (f.eks. respirasjonsfrekvens større enn eller lik 8 pust per minutt og ingen oppkast).
   • Generell oppførsel som tyder på at de kunne fullføre studien, som vurdert av etterforskeren.
2. Positiv eller manglende uringraviditetstest.
3. Positiv eller manglende alkoholpustetest.
4. Hvis en deltaker tester positivt for andre rusmidler, kan undersøkelsen av urinmedisin gjentas og/eller deltakeren flyttes på nytt etter etterforskerens eller den som er utpekt, i samråd med sponsoren.
5. Bloddonasjon eller akutt tap av blod (mer enn 100 milliliter) siden registreringsbesøket, unntatt blodprøver som kreves av protokollen.
6. Enhver relevant forverring av deltakerens helse som kan endre nytte/risikovurderingen for deltakeren, inkludert uønskede hendelser, laboratorieparametre, vitale tegn eller andre sikkerhetsparametere (f.eks. EKG).
7. Unnlatelse av å overholde studiekravene, f.eks. inntak av forbudte medisiner, inntak av alkohol, etc., anses av etterforskeren å påvirke deltakersikkerheten eller forstyrre studiens integritet.
8. Ikke samarbeidsvillige deltakere eller deltakere som nektet å fortsette i studien.
9. Tilbaketrekking av informert samtykke.
10. Ikke i stand til å bruke adekvat prevensjon som definert i inklusjonskriterium 6.

11. Ikke i stand til å avstå fra inntak av:

    • Drikkevarer eller matvarer som inneholder kinin (f.eks. bitter sitron, tonic vann).
    • Grapefruktjuice (søt eller sur) eller Sevilla-appelsiner.
    • Drikkevarer eller matvarer som inneholder koffein (te, kaffe, cola, sjokolade osv.) eller alkohol.