Ett försök för att utvärdera missbrukspotentialen av 3 doser av GRT6005 hos vuxna icke-beroende fritidsopioidanvändare

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat.
2. Man och kvinna i åldern 18 år till 55 år inklusive.
3. Historik av rekreationsopioidanvändning (definieras som icke-terapeutisk användning minst 10 gånger under deltagarens livstid och minst en gång under de senaste 12 veckorna före inskrivningsbesöket).
4. Kroppsmassaindex mellan 19 kg per kvadratmeter och 32 kg per kvadratmeter inklusive, med en kroppsvikt på minst 50 kg vid inskrivningen.
5. Deltagarna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och vitala tecken (pulsfrekvens, systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens och syremättnad med pulsoximetri) vid inskrivningen .

6. Adekvat preventivmedel används eller kvinnor som inte är fertila kan registreras om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. efter hysterektomi) eller postmenopausala i minst 2 år (baserat på deltagarens rapport).

   • För fertila kvinnor: En medicinskt acceptabel och mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som alla former av preventivmedel med en låg misslyckandefrekvens definierad som mindre än 1 procent per år. Till exempel:

     • Hormonella preventivmedel i minst 8 veckor före inskrivningsbesöket och minst till 4 veckor efter slutprovet.
     • En intrauterin enhet. Ytterligare barriärpreventivmedel bör användas av partnern under studiens varaktighet, definierat som från tidpunkten för inskrivningsbesöket till 4 veckor efter slutprovet. Enbart en enda barriärmetod är inte acceptabel.
   • För män: Deltagarna måste vara villiga att använda medicinskt acceptabla och mycket effektiva metoder för preventivmedel. Deltagarna måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel (kondom) under samlag med kvinnor från den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP) till 4 veckor efter slutprovet. Deltagarna måste vara villiga att se till att deras kvinnliga sexpartner använder minst 1 ytterligare preventivmetod med en låg misslyckandefrekvens definierad som mindre än 1 procent per år (t.ex. hormonella preventivmedel, diafragma) under denna tidsram. Enbart en enda barriärmetod är inte acceptabel.

Uteslutningskriterier (vid registreringen):

1. Aktuellt substansberoende (förutom nikotin- och koffeinberoende) enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV).
2. Ovilja eller oförmåga att avstå från rekreationsdroganvändning under hela studien.
3. Positivt eller saknat alkoholutandningstest vid inskrivning.
4. Deltagare som försöker avbryta sin droganvändning eller som har varit i ett drogrehabiliteringsprogram under de 12 månaderna före registreringen.
5. Aktuell konsumtion av mer än 20 cigaretter per dag eller oförmåga att avstå från rökning (eller användning av något nikotininnehållande ämne) i minst 26 timmar.
6. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före inskrivning som resulterade i administrering av minst 1 dos IMP.
7. Sjukdomar eller tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
8. Förlängning av korrigerat QT-intervall (Fridericia) (QTcF) (efter upprepad bedömning) vid inskrivning, dvs. över 450 millisekunder, eller närvaro av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi) eller användning av samtidig medicinering som förlänga QT-intervallet.
9. Historik av ortostatisk hypotoni eller andra hjärt-kärlsjukdomar.
10. Varje kliniskt signifikant sjukdom som enligt utredarens åsikt kan påverka effekt- eller säkerhetsbedömningar eller kan äventyra deltagarens säkerhet under studiedeltagandet, t.ex. betydande lung-, gastrointestinala, hjärt-, endokrina, metabola, neurologiska eller psykiatriska störningar.
11. Definitiv eller misstänkt historia av läkemedelsallergi eller överkänslighet mot opioider eller naloxon.
12. Användning av förbjuden medicin inom 2 veckor före registreringen i denna studie.
13. Alla kontraindikationer för administrering av naloxon eller hydromorfon med omedelbar frisättning (IR).

14. Kan inte avstå från konsumtion av:

    • Drycker eller mat som innehåller koffein (te, kaffe, cola, choklad, etc.) eller alkohol från 2 dagar före varje dag 1 fram till utskrivning från avdelningen.
    • Drycker eller mat som innehåller kinin (t.ex. bitter citron, tonicvatten) från 1 vecka före dag 1 i kvalificeringsfasen fram till slutprovet.
    • Grapefruktjuice (söt eller sur) eller Sevilla-apelsiner från 1 vecka före dag 1 i kvalificeringsfasen fram till slutprovet.
15. Gravida eller ammande kvinnor, eller missat graviditetstest.
16. Blodförlust på 500 milliliter eller mer inom 4 veckor före inskrivning i denna studie, inklusive bloddonation. Planerade bloddonationer under studien och upp till 12 veckor efter slutprovet.
17. Historik av anfallsstörning och/eller epilepsi eller något tillstånd som är förknippat med en betydande risk för anfallsstörning eller epilepsi vid inskrivningsbesöket efter utredarens gottfinnande.
18. Känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet.
19. Kan inte kommunicera meningsfullt med utredaren eller personalen på studieplatsen.
20. Anställd på utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.

Uteslutningskriterier (för dag 1) (kvalificeringsfas):

1. Positiv naloxonutmaning på dag -1 i kvalificeringsfasen.
2. Användning av förbjuden medicin sedan inskrivningsbesöket
3. Positivt eller saknat uringraviditetstest.
4. Positivt eller saknat alkoholutandningstest.
5. Positivt eller saknat urindrog av missbruk skärmresultat, förutom cannabinoider (tetrahydrocannabinol [THC]; på grund av långsam frisättning från fett), som måste vara negativa, stabila eller minskande. Om THC inte är negativt, stabilt eller minskande kommer inkluderingen att ske efter utredarens gottfinnande, i samråd med sponsorn.
6. Positiv eller saknad viral serologi, d.v.s. humant immunbristvirus typ 1 och typ 2 antikroppar och antigen, hepatit B ytantigener, antikroppar mot hepatit B kärnantigen och immunglobulin M antikropp mot hepatit B kärnantigen, och hepatit C virusantikroppar, baserat på prov tagna vid inskrivningsbesöket.
7. Alla onormala laboratorievärden eller eventuella kliniskt relevanta värden utanför intervallet för säkerhetslaboratorieparametrar (klinisk kemi, koagulering, hematologi och urinanalys) baserat på prov som tagits vid inskrivningsbesöket, enligt bedömningen av utredaren.
8. Blodgivning eller akut förlust av blod (mer än 100 milliliter) sedan inskrivningen exklusive blodprover som krävs enligt protokollet.
9. Alla relevanta försämringar av deltagarens hälsa som kan förändra nytta/riskbedömningen för deltagaren, inklusive biverkningar, laboratorieparametrar, vitala tecken eller andra säkerhetsparametrar (t.ex. EKG).
10. Underlåtenhet att följa studiekraven, t.ex. intag av förbjudna mediciner, konsumtion av alkohol etc., som av utredaren anses påverka deltagarnas säkerhet eller störa studiens integritet.
11. Osamarbetsvilliga deltagare eller deltagare som vägrade att fortsätta i studien.
12. Återkallande av informerat samtycke.
13. Eventuell kontraindikation för administrering av naloxon eller hydromorfon IR.

Kriterier för avbrott för dag 1 (behandlingsfas):

1. Underlåtenhet att framgångsrikt uppfylla något av följande kriterier baserat på kvalifikationsperioden före den första behandlingsperioden (Behandlingsperiod 1, Dag -1):

   • Topppoäng (Emax) som svar på hydromorfon högre än för placebo på (för närvarande) läkemedelsgillande VAS (skillnad på minst 15 poäng).
   • Acceptabla svar på placebo och hydromorfon på visuell analog skala (VAS) för (för närvarande) droggilling, hög, bra effekt, övergripande droggilling, ta drog igen och att känna sig sjuk, enligt bedömningen av utredaren eller utsedd och sponsor.
   • Förmågan att tolerera hydromorfon, bedömd av utredaren baserat på tillgängliga säkerhetsdata (t.ex. andningsfrekvens högre än eller lika med 8 andetag per minut och inga kräkningar).
   • Allmänt beteende tyder på att de framgångsrikt kunde slutföra studien, enligt utredarens bedömning.
2. Positivt eller saknat uringraviditetstest.
3. Positivt eller saknat alkoholutandningstest.
4. Om en deltagare testar positivt för andra missbruksdroger kan urinläkemedlets screening upprepas och/eller deltagaren schemaläggas på nytt enligt utredarens eller den utsedda personens bedömning, i samråd med sponsorn.
5. Blodgivning eller akut blodförlust (mer än 100 milliliter) sedan inskrivningsbesöket exklusive blodprover som krävs enligt protokollet.
6. Alla relevanta försämringar av deltagarens hälsa som kan förändra nytta/riskbedömningen för deltagaren, inklusive biverkningar, laboratorieparametrar, vitala tecken eller andra säkerhetsparametrar (t.ex. EKG).
7. Underlåtenhet att följa studiekraven, t.ex. intag av förbjudna mediciner, konsumtion av alkohol etc., som av utredaren anses påverka deltagarnas säkerhet eller störa studiens integritet.
8. Osamarbetsvilliga deltagare eller deltagare som vägrade att fortsätta i studien.
9. Återkallande av informerat samtycke.
10. Kan inte använda adekvat preventivmedel enligt definitionen i inklusionskriterium 6.

11. Kan inte avstå från konsumtion av:

    • Drycker eller livsmedel som innehåller kinin (t.ex. bitter citron, tonicvatten).
    • Grapefruktjuice (söt eller sur) eller Sevilla apelsiner.
    • Drycker eller livsmedel som innehåller koffein (te, kaffe, cola, choklad, etc.) eller alkohol.