Et forsøg til evaluering af misbrugspotentialet af 3 doser GRT6005 hos voksne ikke-afhængige rekreative opioidbrugere

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrevet.
2. Mand og kvinde i alderen 18 år til 55 år inklusive.
3. Anamnese med rekreativt opioidbrug (defineret som ikke-terapeutisk brug mindst 10 gange i deltagerens levetid og mindst én gang inden for de sidste 12 uger før tilmeldingsbesøget).
4. Kropsmasseindeks mellem 19 kg pr. kvadratmeter og 32 kg pr. kvadratmeter inklusive, med en kropsvægt på ikke mindre end 50 kg ved tilmelding.
5. Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (pulsfrekvens, systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens og iltmætning ved hjælp af pulsoximetri) ved tilmelding .

6. Der anvendes passende prævention, eller kvinder i ikke-fertil alder kan tilmeldes, hvis de er kirurgisk sterile (dvs. efter hysterektomi) eller postmenopausale i mindst 2 år (baseret på deltagerens rapport).

   • For kvinder i den fødedygtige alder: En medicinsk acceptabel og yderst effektiv præventionsmetode defineres som enhver form for prævention med en lav fejlrate defineret som mindre end 1 procent om året. For eksempel:

     • Hormonelle præventionsmidler i mindst 8 uger før tilmeldingsbesøget og mindst indtil 4 uger efter den afsluttende eksamen.
     • En intrauterin enhed. Yderligere barriereprævention bør anvendes af partneren i hele undersøgelsens varighed, defineret som fra tidspunktet for tilmeldingsbesøget indtil 4 uger efter den afsluttende eksamen. En enkelt barrieremetode alene er ikke acceptabel.
   • For mænd: Deltagerne skal være villige til at bruge medicinsk acceptable og yderst effektive præventionsmetoder. Deltagerne skal være villige til at bruge barriereprævention (kondom) under samleje med kvinder fra den første administration af forsøgslægemiddel (IMP) til 4 uger efter den afsluttende eksamen. Deltagerne skal være villige til at sørge for, at deres kvindelige seksuelle partner bruger mindst 1 yderligere præventionsmetode med en lav fejlrate defineret som mindre end 1 procent om året (f.eks. hormonelle præventionsmidler, mellemgulv) i løbet af denne tidsramme. En enkelt barrieremetode alene er ikke acceptabel.

Eksklusionskriterier (ved tilmelding):

1. Aktuel stofafhængighed (undtagen nikotin- og koffeinafhængighed) som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV).
2. Uvilje eller manglende evne til at afholde sig fra rekreativt stofbrug i hele undersøgelsens varighed.
3. Positiv eller manglende alkoholudåndingstest ved tilmelding.
4. Deltagere, der forsøgte at afbryde deres rekreative stofbrug, eller som havde været i et stofrehabiliteringsprogram i de 12 måneder før tilmelding.
5. Aktuelt forbrug på mere end 20 cigaretter om dagen eller manglende evne til at afholde sig fra rygning (eller brug af et nikotinholdigt stof) i mindst 26 timer.
6. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før optagelse, der resulterede i administration af mindst 1 dosis IMP.
7. Sygdomme eller tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
8. Forlængelse af korrigeret QT-interval (Fridericia) (QTcF) (efter gentagen vurdering) ved tilmelding, dvs. over 450 millisekunder, eller tilstedeværelse af yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi) eller brug af samtidig medicin, som forlænge QT-intervallet.
9. Anamnese med ortostatisk hypotension eller andre kardiovaskulære sygdomme.
10. Enhver klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening kan påvirke effektivitets- eller sikkerhedsvurderinger eller kan kompromittere deltagerens sikkerhed under undersøgelsesdeltagelsen, f.eks. signifikante pulmonale, gastrointestinale, hjerte-, endokrine, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske lidelser.
11. Konkret eller mistænkt historie med lægemiddelallergi eller overfølsomhed over for opioider eller naloxon.
12. Brug af forbudt medicin inden for 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
13. Enhver kontraindikation for administration af naloxon eller hydromorfon med øjeblikkelig frigivelse (IR).

14. Ikke i stand til at afholde sig fra indtagelse af:

    • Drikkevarer eller fødevarer indeholdende koffein (te, kaffe, cola, chokolade osv.) eller alkohol fra 2 dage før hver dag 1 indtil udskrivelse fra afdelingen.
    • Drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin (f.eks. bitter citron, tonicvand) fra 1 uge før dag 1 i kvalifikationsfasen indtil den afsluttende eksamen.
    • Grapefrugtjuice (sød eller sur) eller Sevilla-appelsiner fra 1 uge før dag 1 i kvalifikationsfasen indtil den afsluttende eksamen.
15. Gravide eller ammende kvinder, eller manglende graviditetstest.
16. Blodtab på 500 milliliter eller mere inden for 4 uger før optagelse i denne undersøgelse, inklusive bloddonation. Planlagte bloddonationer under undersøgelsen og op til 12 uger efter den afsluttende eksamen.
17. Anamnese med anfaldslidelse og/eller epilepsi eller enhver tilstand forbundet med en betydelig risiko for anfaldslidelse eller epilepsi ved tilmeldingsbesøget efter investigatorens skøn.
18. Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde undersøgelsesprotokollen.
19. Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med investigator eller personale på studiestedet.
20. Medarbejder på investigator eller undersøgelsessted, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigatoren.

Eksklusionskriterier (for dag 1) (kvalifikationsfase):

1. Positiv naloxon-udfordring på dag -1 i kvalifikationsfasen.
2. Brug af forbudt medicin siden indskrivningsbesøget
3. Positiv eller manglende uringraviditetstest.
4. Positiv eller manglende alkoholudåndingstest.
5. Positivt eller manglende urinstofmisbrugsskærmresultat, bortset fra cannabinoider (tetrahydrocannabinol [THC]; på grund af langsom frigivelse fra fedt), som skal være negative, stabile eller faldende. Hvis THC ikke er negativ, stabil eller faldende, vil inklusion være efter investigatorens skøn i samråd med sponsoren.
6. Positiv eller manglende viral serologi, dvs. human immundefektvirus Type 1 og Type 2 antistoffer og antigen, hepatitis B overfladeantigener, antistoffer mod hepatitis B kerneantigen og immunoglobulin M antistof mod hepatitis B kerneantigen og hepatitis C virusantistoffer, baseret på prøve taget ved Indskrivningsbesøget.
7. Eventuelle unormale laboratorieværdier eller klinisk relevante værdier uden for området for sikkerhedslaboratorieparametre (klinisk kemi, koagulering, hæmatologi og urinanalyse) baseret på prøve taget ved tilmeldingsbesøget, som bedømt af investigator.
8. Bloddonation eller akut tab af blod (mere end 100 milliliter) siden tilmeldingen, eksklusive blodprøver, der kræves af protokollen.
9. Enhver relevant forringelse af deltagerens helbred, der kan ændre fordel/risiko-vurderingen for deltageren, herunder uønskede hændelser, laboratorieparametre, vitale tegn eller andre sikkerhedsparametre (f.eks. EKG'er).
10. Manglende overholdelse af undersøgelseskrav, f.eks. indtagelse af forbudte medikamenter, indtagelse af alkohol osv., som af investigator anses for at påvirke deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens integritet.
11. Usamarbejdsvillige deltagere eller deltagere, der nægtede at fortsætte i undersøgelsen.
12. Tilbagetrækning af informeret samtykke.
13. Enhver kontraindikation for naloxon eller hydromorfon IR administration.

Seponeringskriterier for dag 1 (behandlingsfase):

1. Manglende opfyldelse af et af følgende kriterier baseret på kvalifikationsperioden forud for den første behandlingsperiode (Behandlingsperiode 1, Dag -1):

   • Peak-score (Emax) som reaktion på hydromorfon større end placebo på (i øjeblikket) lægemiddel-lignende VAS (forskel på mindst 15 point).
   • Acceptable reaktioner på placebo og hydromorfon på visuel analog skala (VAS) for (på nuværende tidspunkt) Drug Likeing, High, Good Effects, Samlet Drug Like, Tag Drug Again og Feeling Syg, som vurderet af investigator eller udpeget og sponsor.
   • Evnen til at tolerere hydromorfon, som vurderet af investigator baseret på tilgængelige sikkerhedsdata (f.eks. respirationsfrekvens større end eller lig med 8 vejrtrækninger pr. minut og ingen opkastning).
   • Generel adfærd tyder på, at de kunne gennemføre undersøgelsen med succes, som vurderet af investigator.
2. Positiv eller manglende uringraviditetstest.
3. Positiv eller manglende alkoholudåndingstest.
4. Hvis en deltager tester positiv for andre misbrugsstoffer, kan urinstofscreeningen gentages og/eller deltageren omlægges efter investigatorens eller den udpegede persons skøn i samråd med sponsoren.
5. Bloddonation eller akut tab af blod (mere end 100 milliliter) siden tilmeldingsbesøget, eksklusive blodprøver, der kræves af protokollen.
6. Enhver relevant forringelse af deltagerens helbred, der kan ændre fordel/risiko-vurderingen for deltageren, herunder uønskede hændelser, laboratorieparametre, vitale tegn eller andre sikkerhedsparametre (f.eks. EKG).
7. Manglende overholdelse af undersøgelseskrav, f.eks. indtagelse af forbudte medikamenter, indtagelse af alkohol osv., som af investigator anses for at påvirke deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens integritet.
8. Usamarbejdsvillige deltagere eller deltagere, der nægtede at fortsætte i undersøgelsen.
9. Tilbagetrækning af informeret samtykke.
10. Ikke i stand til at bruge tilstrækkelig prævention som defineret i inklusionskriterium 6.

11. Ikke i stand til at afholde sig fra indtagelse af:

    • Drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin (f.eks. bitter citron, tonic vand).
    • Grapefrugtjuice (sød eller sur) eller Sevilla-appelsiner.
    • Drikkevarer eller fødevarer, der indeholder koffein (te, kaffe, cola, chokolade osv.) eller alkohol.