Zkouška k vyhodnocení potenciálu zneužití 3 dávek GRT6005 u dospělých nezávislých rekreačních uživatelů opioidů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsán informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku od 18 let do 55 let včetně.
3. Rekreační užívání opiátů v anamnéze (definované jako neterapeutické užívání alespoň 10krát za život účastníka a alespoň jednou za posledních 12 týdnů před návštěvou při zápisu).
4. Index tělesné hmotnosti mezi 19 kilogramy na metr čtvereční a 32 kilogramy na metr čtvereční včetně, s tělesnou hmotností nejméně 50 kilogramů při zápisu.
5. Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a vitálních funkcí (puls, systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak, dechová frekvence a saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie) při registraci. .

6. Používá se adekvátní antikoncepce nebo mohou být zařazeny ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii) nebo po menopauze po dobu alespoň 2 let (na základě zprávy účastnice).

   • Pro ženy ve fertilním věku: Lékařsky přijatelná a vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako jakákoli forma antikoncepce s nízkou mírou selhání definovanou jako méně než 1 procento za rok. Například:

     • Hormonální antikoncepce po dobu nejméně 8 týdnů před návštěvou při zápisu a nejméně do 4 týdnů po závěrečné zkoušce.
     • Nitroděložní tělísko. Dodatečná bariérová antikoncepce by měla být partnerem používána po dobu trvání studie, definovanou od doby návštěvy při zápisu do 4 týdnů po závěrečné zkoušce. Samotná metoda jediné bariéry není přijatelná.
   • Pro muže: Účastníci musí být ochotni používat lékařsky přijatelné a vysoce účinné metody antikoncepce. Účastníci musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci (kondom) při pohlavním styku se ženami od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) až do 4 týdnů po závěrečné zkoušce. Účastníci musí být ochotni postarat se o to, aby jejich sexuální partnerka během tohoto časového období používala alespoň 1 další metodu antikoncepce s nízkou mírou selhání definovanou jako méně než 1 procento ročně (např. hormonální antikoncepce, bránice). Samotná metoda jediné bariéry není přijatelná.

Kritéria vyloučení (při registraci):

1. Současná závislost na látkách (kromě závislosti na nikotinu a kofeinu), jak je definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch IV (DSM-IV).
2. Neochota nebo neschopnost zdržet se užívání rekreačních drog po dobu trvání studie.
3. Pozitivní nebo chybějící dechová zkouška na alkohol při zápisu.
4. Účastníci, kteří se pokoušeli přerušit rekreační užívání drog nebo kteří byli v programu drogové rehabilitace během 12 měsíců před zařazením.
5. Současná spotřeba více než 20 cigaret denně nebo neschopnost zdržet se kouření (nebo užívání jakékoli látky obsahující nikotin) po dobu alespoň 26 hodin.
6. Účast v další klinické studii během 30 dnů před zařazením, která vedla k podání alespoň 1 dávky IMP.
7. Nemoci nebo stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
8. Prodloužení korigovaného QT intervalu (Fridericia) (QTcF) (po opakovaném hodnocení) při zápisu, tj. nad 450 milisekund, nebo přítomnost dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie) nebo užívání souběžných léků, které prodloužit QT interval.
9. Ortostatická hypotenze nebo jiná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
10. Jakékoli klinicky významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo může ohrozit bezpečnost účastníka během účasti ve studii, např. významné plicní, gastrointestinální, srdeční, endokrinní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické poruchy.
11. Definitivní nebo suspektní anamnéza lékové alergie nebo přecitlivělosti na opioidy nebo naloxon.
12. Užívání zakázané medikace během 2 týdnů před zařazením do této studie.
13. Jakákoli kontraindikace podání naloxonu nebo hydromorfonu s okamžitým uvolňováním (IR).

14. Není schopen se zdržet konzumace:

    • Nápoje nebo potraviny obsahující kofein (čaj, káva, cola, čokoláda atd.) nebo alkohol od 2 dnů před každým 1. dnem až do propuštění z oddělení.
    • Nápoje nebo potraviny obsahující chinin (např. hořký citron, tonická voda) od 1 týdne před 1. dnem kvalifikační fáze až do závěrečné zkoušky.
    • Grapefruitový džus (sladký nebo kyselý) nebo sevillské pomeranče od 1 týdne před 1. dnem kvalifikační fáze až do závěrečné zkoušky.
15. Těhotné nebo kojící ženy nebo chybějící těhotenský test.
16. Ztráta krve 500 mililitrů nebo více během 4 týdnů před zařazením do této studie, včetně dárcovství krve. Plánované darování krve během studie a do 12 týdnů po závěrečné zkoušce.
17. Anamnéza záchvatové poruchy a/nebo epilepsie nebo jakéhokoli stavu spojeného s významným rizikem záchvatové poruchy nebo epilepsie při vstupní návštěvě podle uvážení zkoušejícího.
18. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet protokol studie.
19. Není schopen smysluplně komunikovat se zkoušejícím nebo zaměstnanci místa studie.
20. Zaměstnanec zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.

Kritéria vyloučení (pro den 1) (kvalifikační fáze):

1. Pozitivní naloxonová výzva v den -1 kvalifikační fáze.
2. Užívání zakázaných léků od návštěvy při zápisu
3. Pozitivní nebo chybějící těhotenský test z moči.
4. Pozitivní nebo chybějící dechová zkouška na alkohol.
5. Pozitivní nebo chybějící výsledek screeningu drog v moči, s výjimkou kanabinoidů (tetrahydrokanabinol [THC]; kvůli pomalému uvolňování z tukové tkáně), které musí být negativní, stabilní nebo klesající. Pokud THC není negativní, stabilní nebo klesající, zařazení bude na zvážení zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.
6. Pozitivní nebo chybějící virová sérologie, tj. protilátky a antigen viru lidské imunodeficience typu 1 a typu 2, povrchové antigeny hepatitidy B, protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B a protilátka imunoglobulinu M proti jádrovému antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C, na základě vzorku provedené při zápisové návštěvě.
7. Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty nebo jakékoli klinicky relevantní hodnoty mimo rozsah bezpečnostních laboratorních parametrů (klinická chemie, srážlivost, hematologie a analýza moči) na základě vzorku odebraného při vstupní návštěvě podle posouzení zkoušejícího.
8. Dárcovství krve nebo akutní ztráta krve (více než 100 mililitrů) od registrace s výjimkou krevních vzorků vyžadovaných protokolem.
9. Jakékoli relevantní zhoršení zdravotního stavu účastníka, které by mohlo změnit hodnocení přínosu/rizika pro účastníka, včetně nežádoucích příhod, laboratorních parametrů, vitálních funkcí nebo jiných bezpečnostních parametrů (např. EKG).
10. Nedodržení požadavků studie, např. příjem zakázaných léků, konzumace alkoholu atd., o nichž se výzkumník domnívá, že ovlivňují bezpečnost účastníků nebo narušují integritu studie.
11. Nespolupracující účastníci nebo účastníci, kteří odmítli pokračovat ve studii.
12. Odvolání informovaného souhlasu.
13. Jakákoli kontraindikace podávání naloxonu nebo hydromorfonu IR.

Kritéria pro ukončení pro den 1 (léčebná fáze):

1. Neúspěšné splnění některého z následujících kritérií na základě kvalifikačního období před prvním léčebným obdobím (1. období léčby, den -1):

   • Vrcholové skóre (Emax) v reakci na hydromorfon vyšší než u placeba na (v tuto chvíli) Drug Likeing VAS (rozdíl alespoň 15 bodů).
   • Přijatelné odezvy na placebo a hydromorfon na vizuální analogové stupnici (VAS) pro (v tuto chvíli) drogová sympatie, vysoká, dobré účinky, celková sympatie k drogám, vezměte si drogu znovu a pocit nevolnosti, podle posouzení zkoušejícího nebo zmocněnce a sponzora.
   • Schopnost tolerovat hydromorfon podle posouzení výzkumníka na základě dostupných bezpečnostních údajů (např. dechová frekvence vyšší nebo rovna 8 dechům za minutu a žádné zvracení).
   • Obecné chování naznačuje, že by mohli úspěšně dokončit studii, jak posoudil výzkumník.
2. Pozitivní nebo chybějící těhotenský test z moči.
3. Pozitivní nebo chybějící dechová zkouška na alkohol.
4. Pokud je u účastníka pozitivní test na jiné návykové látky, může být screening drog v moči opakován a/nebo účastník může být přeložen na základě uvážení zkoušejícího nebo určené osoby po konzultaci se sponzorem.
5. Dárcovství krve nebo akutní ztráta krve (více než 100 mililitrů) od návštěvy při zápisu s výjimkou krevních vzorků vyžadovaných protokolem.
6. Jakékoli relevantní zhoršení zdraví účastníka, které by mohlo změnit hodnocení přínosu/rizika pro účastníka, včetně nežádoucích příhod, laboratorních parametrů, vitálních funkcí nebo jiných bezpečnostních parametrů (např. EKG).
7. Nedodržení požadavků studie, např. příjem zakázaných léků, konzumace alkoholu atd., o nichž se výzkumník domnívá, že ovlivňují bezpečnost účastníků nebo narušují integritu studie.
8. Nespolupracující účastníci nebo účastníci, kteří odmítli pokračovat ve studii.
9. Odvolání informovaného souhlasu.
10. Není schopen používat adekvátní antikoncepci, jak je definováno v začleňovacím kritériu 6.

11. Není schopen se zdržet konzumace:

    • Nápoje nebo potraviny obsahující chinin (např. hořký citron, tonická voda).
    • Grapefruitová šťáva (sladká nebo kyselá) nebo sevillské pomeranče.
    • Nápoje nebo potraviny obsahující kofein (čaj, káva, cola, čokoláda atd.) nebo alkohol.