Kokeilu kolmen GRT6005-annoksen väärinkäyttömahdollisuuden arvioimiseksi aikuisilla, ei-riippuvaisilla opioidikäyttäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus allekirjoitettu.
2. Mies ja nainen, 18-55-vuotiaat, mukaan lukien.
3. Opioidien viihdekäyttöhistoria (määritelty ei-terapeuttiseksi käytöksi vähintään 10 kertaa osallistujan elinaikana ja vähintään kerran viimeisen 12 viikon aikana ennen ilmoittautumiskäyntiä).
4. Painoindeksi 19-32 kiloa neliömetriä kohti, ruumiinpainon ollessa vähintään 50 kiloa ilmoittautumisen yhteydessä.
5. Osallistujien tulee ilmoittautumisen yhteydessä olla hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja elintoimintojen (pulssi, systolinen verenpaine ja diastolinen verenpaine, hengitystiheys ja pulssioksimetriaa käyttävä happisaturaatio) perusteella. .

6. Käytetään asianmukaista ehkäisyä tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli kohdunpoiston jälkeen) tai postmenopausaalisilla vähintään 2 vuoden ajan (osallistujan raportin perusteella).

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Lääketieteellisesti hyväksyttäväksi ja erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään mikä tahansa ehkäisy, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 prosentti vuodessa. Esimerkiksi:

     • Hormonaaliset ehkäisyvälineet vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumiskäyntiä ja vähintään 4 viikkoa lopputarkastuksen jälkeen.
     • Kohdunsisäinen laite. Kumppanin tulee käyttää lisäehkäisyä tutkimuksen ajan, joka määritellään ilmoittautumiskäynnistä neljään viikkoon lopputarkastuksen jälkeen. Yksittäinen estemenetelmä ei ole hyväksyttävä.
   • Miehille: Osallistujien on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Osallistujien on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä (kondomi) yhdynnän aikana naisten kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen (IMP) antamisesta 4 viikkoon loppututkimuksen jälkeen. Osallistujien on oltava valmiita huolehtimaan siitä, että heidän naispuolinen seksikumppani käyttää vähintään yhtä ylimääräistä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 prosentti vuodessa (esim. hormonaaliset ehkäisyvälineet, pallea) tänä aikana. Yksittäinen estemenetelmä ei ole hyväksyttävä.

Poissulkemiskriteerit (ilmoittautuessa):

1. Nykyinen riippuvuus aineista (paitsi nikotiini- ja kofeiiniriippuvuus), sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa IV (DSM-IV).
2. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä huumeiden viihdekäytöstä tutkimuksen ajan.
3. Positiivinen tai puuttuva alkoholitesti ilmoittautumisen yhteydessä.
4. Osallistujat, jotka yrittävät lopettaa huumeiden viihdekäyttönsä tai jotka olivat olleet huumekuntoutusohjelmassa 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
5. Nykyinen yli 20 savukkeen kulutus päivässä tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista (tai minkä tahansa nikotiinipitoisen aineen käytöstä) vähintään 26 tunnin ajan.
6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista, joka johti vähintään yhden annoksen IMP:tä antamiseen.
7. Sairaudet tai tilat, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
8. Korjatun QT-ajan pidentyminen (Fridericia) (QTcF) (toistuvan arvioinnin jälkeen) ilmoittautumisen yhteydessä, eli yli 450 millisekuntia, tai muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai samanaikaisten lääkkeiden käyttö, pidentää QT-aikaa.
9. Aiempi ortostaattinen hypotensio tai muut sydän- ja verisuonitaudit.
10. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa teho- tai turvallisuusarviointiin tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana, esim. merkittävät keuhko-, maha-suolikanavan, sydämen, endokriiniset, aineenvaihdunta-, neurologiset tai psykiatriset häiriöt.
11. Varma tai epäilty lääkeaineallergia tai yliherkkyys opioideille tai naloksonille.
12. Kielletyn lääkkeen käyttö 2 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
13. Kaikki vasta-aiheet naloksonin tai hydromorfonin välittömästi vapauttavalle (IR) antamiselle.

14. Ei voi pidättäytyä nauttimasta:

    • Kofeiinia sisältävät juomat tai ruoat (tee, kahvi, cola, suklaa jne.) tai alkoholia 2 päivää ennen jokaista päivää 1 osastolta kotiuttamiseen saakka.
    • Kiniiniä sisältävät juomat tai ruoat (esim. katkera sitruuna, tonic vesi) 1 viikko ennen pätevöintivaiheen päivää 1 loppukokeeseen asti.
    • Greippimehu (makea tai hapan) tai Sevillan appelsiinit 1 viikko ennen pätevöintivaiheen päivää 1 loppukokeeseen asti.
15. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai raskaustestin puuttuminen.
16. Verenmenetys 500 millilitraa tai enemmän 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien verenluovutus. Suunnitellut verenluovutukset tutkimuksen aikana ja enintään 12 viikkoa lopputarkastuksen jälkeen.
17. Aiempi kouristushäiriö ja/tai epilepsia tai mikä tahansa tila, johon liittyy merkittävä kouristuskohtaushäiriön tai epilepsian riski ilmoittautumiskäynnillä tutkijan harkinnan mukaan.
18. Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
19. Ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan tai tutkimuspaikan henkilökunnan kanssa.
20. Tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.

Poissulkemiskriteerit (päivä 1) (karsintavaihe):

1. Positiivinen naloksonialtistus kelpoisuusvaiheen päivänä -1.
2. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö ilmoittautumiskäynnin jälkeen
3. Positiivinen tai puuttuva virtsan raskaustesti.
4. Positiivinen tai puuttuva alkoholitesti.
5. Virtsan väärinkäytön seulontatulos positiivinen tai puuttuva lääke, paitsi kannabinoideille (tetrahydrokannabinoli [THC]; johtuu hitaasta vapautumisesta rasvasta), joiden on oltava negatiivisia, stabiileja tai laskevia. Jos THC ei ole negatiivinen, stabiili tai laskeva, sisällyttäminen on tutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä toimeksiantajan kanssa.
6. Positiivinen tai puuttuva virusserologia, eli ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja tyypin 2 vasta-aineet ja antigeeni, hepatiitti B -pinta-antigeenit, vasta-aineet hepatiitti B -ydinantigeenille ja immunoglobuliini M -vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineet näytteen perusteella otettu ilmoittautumiskäynnillä.
7. Kaikki poikkeavat laboratorioarvot tai kliinisesti merkitykselliset turvallisuuslaboratorioparametrien (kliininen kemia, hyytymiskyky, hematologia ja virtsaanalyysi) arvot, jotka perustuvat ilmoittautumiskäynnillä otettuun näytteeseen, tutkijan arvioiden mukaan.
8. Verenluovutus tai akuutti veren menetys (yli 100 millilitraa) ilmoittautumisen jälkeen, lukuun ottamatta protokollan edellyttämiä verinäytteitä.
9. Osallistujan terveydentilan merkityksellinen heikkeneminen, joka voi muuttaa osallistujan hyöty-riskiarviointia, mukaan lukien haittatapahtumat, laboratorioparametrit, elintoiminnot tai muut turvallisuusparametrit (esim. EKG:t).
10. Tutkimusvaatimusten noudattamatta jättäminen, kuten kiellettyjen lääkkeiden nauttiminen, alkoholin käyttö jne., joiden tutkija katsoo vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai häiritsevän tutkimuksen eheyttä.
11. Yhteistyökyvyttömät osallistujat tai osallistujat, jotka kieltäytyivät jatkamasta tutkimusta.
12. Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen.
13. Kaikki vasta-aiheet naloksonin tai hydromorfonin IR-antoon.

Lopetuskriteerit päivälle 1 (hoitovaihe):

1. Jos jokin seuraavista kriteereistä ei täytä onnistuneesti ensimmäistä hoitojaksoa edeltävän kelpoisuusjakson perusteella (hoitojakso 1, päivä -1):

   • Huippupisteet (Emax) vasteena hydromorfonille, jotka ovat korkeammat kuin lumelääkkeellä (tällä hetkellä) Drug Liking VAS:ssa (ero vähintään 15 pistettä).
   • Hyväksyttävät vastaukset lumelääkettä ja hydromorfonia visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) (tällä hetkellä) huumeiden mieltymykseen, korkeaan, hyviin vaikutuksiin, yleiseen huumepihaan, ota lääke uudelleen ja pahoinvointiin tutkijan tai nimetyn henkilön ja sponsorin arvioiden mukaan.
   • Kyky sietää hydromorfonia, jonka tutkija arvioi saatavilla olevien turvallisuustietojen perusteella (esim. hengitystiheys, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 hengitystä minuutissa ja ei oksentelua).
   • Yleinen käyttäytyminen viittaa siihen, että he voisivat onnistuneesti suorittaa tutkimuksen, kuten tutkija arvioi.
2. Positiivinen tai puuttuva virtsan raskaustesti.
3. Positiivinen tai puuttuva alkoholitesti.
4. Jos osallistujan testitulos on positiivinen muiden väärinkäyttölääkkeiden suhteen, virtsan huumeiden seulonta voidaan toistaa ja/tai osallistujan aika ajoittaa uudelleen tutkijan tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan yhteistyössä toimeksiantajan kanssa.
5. Verenluovutus tai akuutti veren menetys (yli 100 millilitraa) ilmoittautumiskäynnin jälkeen, lukuun ottamatta protokollan edellyttämiä verinäytteitä.
6. Osallistujan terveydentilan merkityksellinen heikkeneminen, joka voi muuttaa osallistujan hyöty-riskiarviointia, mukaan lukien haittatapahtumat, laboratorioparametrit, elintoiminnot tai muut turvallisuusparametrit (esim. EKG).
7. Tutkimusvaatimusten noudattamatta jättäminen, kuten kiellettyjen lääkkeiden nauttiminen, alkoholin käyttö jne., joiden tutkija katsoo vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai häiritsevän tutkimuksen eheyttä.
8. Yhteistyökyvyttömät osallistujat tai osallistujat, jotka kieltäytyivät jatkamasta tutkimusta.
9. Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen.
10. Ei pysty käyttämään riittävää ehkäisyä sisällyttämiskriteerin 6 mukaisesti.

11. Ei voi pidättäytyä nauttimasta:

    • Kiniiniä sisältävät juomat tai elintarvikkeet (esim. katkera sitruuna, tonic vesi).
    • Greippimehu (hapan tai makea) tai Sevillan appelsiinit.
    • Kofeiinia sisältävät juomat tai elintarvikkeet (tee, kahvi, cola, suklaa jne.) tai alkoholia.