Испытание по оценке потенциала злоупотребления 3 дозами GRT6005 у взрослых, не зависимых от рекреационных опиоидов

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписано.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 лет до 55 лет включительно.
3. История рекреационного употребления опиоидов (определяемого как нетерапевтическое употребление не менее 10 раз за всю жизнь участника и не менее одного раза за последние 12 недель до регистрационного визита).
4. Индекс массы тела от 19 кг на квадратный метр до 32 кг на квадратный метр включительно, при массе тела не менее 50 кг при поступлении.
5. Участники должны иметь хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях и жизненно важными показателями (частота пульса, систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление, частота дыхания и насыщение кислородом с помощью пульсоксиметрии) при регистрации. .

6. Используются адекватные методы контрацепции, или женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если оно хирургически стерильно (например, после гистерэктомии) или находится в постменопаузе не менее 2 лет (на основании отчета участника).

   • Для женщин детородного возраста: Медицински приемлемый и высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как любая форма контрацепции с низкой частотой неудач, определяемой как менее 1 процента в год. Например:

     • Гормональные контрацептивы не менее чем за 8 недель до регистрационного визита и не менее чем за 4 недели после итогового обследования.
     • Внутриматочная спираль. Партнер должен использовать дополнительную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования, который определяется с момента визита для включения в исследование до 4 недель после заключительного обследования. Использование только одного барьерного метода неприемлемо.
   • Для мужчин: участники должны быть готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения и высокоэффективные методы контроля над рождаемостью. Участники должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (презерватив) во время полового акта с женщинами с момента первого введения исследуемого лекарственного средства (ИЛП) до 4 недель после Заключительного экзамена. Участники должны быть готовы позаботиться о том, чтобы их сексуальный партнер использовал по крайней мере 1 дополнительный метод контрацепции с низкой частотой неудач, определяемой как менее 1 процента в год (например, гормональные контрацептивы, диафрагма) в течение этого периода времени. Использование только одного барьерного метода неприемлемо.

Критерии исключения (при зачислении):

1. Текущая зависимость от психоактивных веществ (за исключением зависимости от никотина и кофеина), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам IV (DSM-IV).
2. Нежелание или неспособность воздержаться от рекреационного употребления наркотиков на время исследования.
3. Положительный или отсутствующий тест на содержание алкоголя в дыхании при зачислении.
4. Участники, пытающиеся прекратить употребление рекреационных наркотиков или прошедшие программу реабилитации от наркозависимости за 12 месяцев до регистрации.
5. Текущее потребление более 20 сигарет в день или невозможность воздержаться от курения (или употребления любого никотинсодержащего вещества) в течение как минимум 26 часов.
6. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации, в результате которого было назначено не менее 1 дозы ИМФ.
7. Известные заболевания или состояния, препятствующие всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
8. Удлинение скорректированного интервала QT (Fridericia) (QTcF) (после повторной оценки) при включении в исследование, т. е. более 450 миллисекунд, или наличие дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия) или использование сопутствующих препаратов, которые удлинить интервал QT.
9. История ортостатической гипотензии или других сердечно-сосудистых заболеваний.
10. Любое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности или может поставить под угрозу безопасность участника во время участия в исследовании, например серьезные легочные, желудочно-кишечные, сердечные, эндокринные, метаболические, неврологические или психические расстройства.
11. Определенная или предполагаемая история лекарственной аллергии или гиперчувствительности к опиоидам или налоксону.
12. Использование запрещенных лекарств в течение 2 недель до включения в это исследование.
13. Любые противопоказания для введения налоксона или гидроморфона с немедленным высвобождением (IR).

14. Не в состоянии воздержаться от употребления:

    • Напитки или пища, содержащие кофеин (чай, кофе, кола, шоколад и т. д.) или алкоголь за 2 дня до каждого 1-го дня до выписки из палаты.
    • Напитки или продукты, содержащие хинин (например, горький лимон, тоник) за 1 неделю до 1-го дня квалификационного этапа до финального экзамена.
    • Грейпфрутовый сок (кисло-сладкий) или севильские апельсины за 1 неделю до 1-го дня квалификационного этапа до итогового экзамена.
15. Беременные или кормящие женщины или отсутствие теста на беременность.
16. Кровопотеря 500 миллилитров и более в течение 4 недель до включения в это исследование, включая донорство крови. Запланированная сдача крови во время исследования и до 12 недель после итогового обследования.
17. История судорожного расстройства и / или эпилепсии или любого состояния, связанного со значительным риском судорожного расстройства или эпилепсии на визите для включения в исследование по усмотрению исследователя.
18. Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования.
19. Не способен осмысленно общаться с исследователем или персоналом исследовательского центра.
20. Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя.

Критерии исключения (День 1) (Квалификационный этап):

1. Положительная провокация налоксоном в день -1 этапа квалификации.
2. Использование запрещенных лекарств с момента регистрационного визита
3. Положительный или отсутствующий тест мочи на беременность.
4. Положительный или отсутствующий тест на алкоголь.
5. Положительный или отсутствующий результат скрининга наркотиков в моче, за исключением каннабиноидов (тетрагидроканнабинол [THC]; из-за медленного высвобождения из жировой ткани), который должен быть отрицательным, стабильным или уменьшающимся. Если ТГК не является отрицательным, стабильным или снижается, включение будет на усмотрение исследователя после консультации со спонсором.
6. Положительный или отсутствующий вирусный серологический анализ, т. е. антитела и антиген вируса иммунодефицита человека типа 1 и типа 2, поверхностные антигены гепатита В, антитела к центральному антигену гепатита В и антитела иммуноглобулина М к центральному антигену гепатита В и антитела к вирусу гепатита С, на основе образца взято во время регистрационного визита.
7. Любые аномальные лабораторные значения или любые клинически значимые значения, выходящие за пределы допустимого диапазона лабораторных параметров безопасности (клиническая химия, свертываемость крови, гематология и анализ мочи), основанные на образце, взятом во время визита для регистрации, по оценке исследователя.
8. Сдача крови или острая потеря крови (более 100 миллилитров) с момента зачисления, за исключением образцов крови, требуемых протоколом.
9. Любое соответствующее ухудшение состояния здоровья участника, которое может изменить оценку пользы/риска для участника, включая нежелательные явления, лабораторные параметры, показатели жизнедеятельности или другие параметры безопасности (например, ЭКГ).
10. Несоблюдение требований исследования, например, прием запрещенных лекарств, употребление алкоголя и т. д., которые, по мнению исследователя, влияют на безопасность участников или нарушают целостность исследования.
11. Отказ от сотрудничества участников или участников, которые отказались продолжать участие в исследовании.
12. Отзыв информированного согласия.
13. Любые противопоказания для введения налоксона или гидроморфона IR.

Критерии отмены для 1-го дня (фаза лечения):

1. Неспособность успешно выполнить любой из следующих критериев, основанных на квалификационном периоде до первого периода лечения (период лечения 1, день -1):

   • Пиковые баллы (Emax) в ответ на гидроморфон выше, чем у плацебо по (на данный момент) по ВАШ симпатии к наркотикам (разница не менее 15 баллов).
   • Приемлемые ответы на плацебо и гидроморфон по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для (на данный момент) симпатии к наркотикам, высокого уровня, хороших эффектов, общей симпатии к наркотикам, повторного приема наркотиков и плохого самочувствия по оценке исследователя или уполномоченного лица и спонсора.
   • Способность переносить гидроморфон, по оценке исследователя на основании имеющихся данных о безопасности (например, частота дыхания больше или равна 8 вдохам в минуту и ​​отсутствие рвоты).
   • Общее поведение свидетельствует о том, что они могли успешно завершить исследование, по мнению исследователя.
2. Положительный или отсутствующий тест мочи на беременность.
3. Положительный или отсутствующий тест на алкоголь.
4. Если участник дает положительный результат на другие наркотики, вызывающие зависимость, скрининг мочи на наркотики может быть повторен и / или участник может быть перенесен на усмотрение исследователя или назначенного лица после консультации со спонсором.
5. Сдача крови или острая потеря крови (более 100 миллилитров) после визита для регистрации, за исключением образцов крови, требуемых протоколом.
6. Любое соответствующее ухудшение состояния здоровья участника, которое может изменить оценку пользы/риска для участника, включая нежелательные явления, лабораторные параметры, показатели жизнедеятельности или другие параметры безопасности (например, ЭКГ).
7. Несоблюдение требований исследования, например, прием запрещенных лекарств, употребление алкоголя и т. д., которые, по мнению исследователя, влияют на безопасность участников или нарушают целостность исследования.
8. Отказ от сотрудничества участников или участников, которые отказались продолжать участие в исследовании.
9. Отзыв информированного согласия.
10. Неспособность использовать адекватную контрацепцию согласно критерию включения 6.

11. Не в состоянии воздержаться от употребления:

    • Напитки или продукты, содержащие хинин (например, горький лимон, тоник).
    • Грейпфрутовый сок (кисло-сладкий) или апельсины Севилья.
    • Напитки или продукты, содержащие кофеин (чай, кофе, кола, шоколад и т. д.) или алкоголь.