Un ensayo para evaluar el potencial de abuso de 3 dosis de GRT6005 en usuarios adultos no dependientes de opioides recreativos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Hombres y mujeres, de 18 años a 55 años, ambos inclusive.
3. Historial de uso recreativo de opioides (definido como uso no terapéutico al menos 10 veces en la vida del participante y al menos una vez en las últimas 12 semanas antes de la visita de inscripción).
4. Índice de masa corporal entre 19 kilogramos por metro cuadrado y 32 kilogramos por metro cuadrado inclusive, con un peso corporal no inferior a 50 kilogramos al momento de la inscripción.
5. Los participantes deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los signos vitales (frecuencia del pulso, presión arterial sistólica y presión arterial diastólica, frecuencia respiratoria y saturación de oxígeno mediante oximetría de pulso) en el momento de la inscripción. .

6. Se está utilizando un método anticonceptivo adecuado o se pueden inscribir mujeres en edad fértil si están estériles quirúrgicamente (es decir, después de una histerectomía) o posmenopáusicas durante al menos 2 años (según el informe de la participante).

   • Para mujeres en edad fértil: un método anticonceptivo médicamente aceptable y altamente efectivo se define como cualquier forma de anticoncepción con una tasa de falla baja definida como menos del 1 por ciento por año. Por ejemplo:

     • Anticonceptivos hormonales durante al menos 8 semanas antes de la visita de inscripción y al menos hasta 4 semanas después del examen final.
     • Un dispositivo intrauterino. La pareja debe utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante la duración del estudio, definido desde el momento de la visita de inscripción hasta 4 semanas después del examen final. Un método de barrera única por sí solo no es aceptable.
   • Para hombres: los participantes deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y altamente efectivos. Los participantes deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera (condón) durante las relaciones sexuales con mujeres desde la primera administración del medicamento en investigación (IMP) hasta 4 semanas después del examen final. Los participantes deben estar dispuestos a asegurarse de que su pareja sexual femenina use al menos 1 método anticonceptivo adicional con una tasa de falla baja definida como menos del 1 por ciento por año (p. ej., anticonceptivos hormonales, diafragma) durante este período de tiempo. Un método de barrera única por sí solo no es aceptable.

Criterios de exclusión (en la inscripción):

1. Dependencia actual de sustancias (excepto la dependencia de la nicotina y la cafeína) tal como se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales IV (DSM-IV).
2. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse del uso de drogas recreativas durante la duración del estudio.
3. Prueba de aliento con alcohol positiva o faltante en el momento de la inscripción.
4. Participantes que intentaron dejar de consumir drogas recreativas o que habían estado en un programa de rehabilitación de drogas en los 12 meses anteriores a la inscripción.
5. Consumo actual de más de 20 cigarrillos por día o incapacidad para abstenerse de fumar (o usar cualquier sustancia que contenga nicotina) durante al menos 26 horas.
6. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción que resultó en la administración de al menos 1 dosis de IMP.
7. Enfermedades o condiciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
8. Prolongación del intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) (después de una evaluación repetida) en el momento de la inscripción, es decir, por encima de 450 milisegundos, o presencia de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia), o uso de medicamentos concomitantes que prolongar el intervalo QT.
9. Antecedentes de hipotensión ortostática u otras enfermedades cardiovasculares.
10. Cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad o pueda comprometer la seguridad del participante durante la participación en el estudio, por ejemplo, trastornos pulmonares, gastrointestinales, cardíacos, endocrinos, metabólicos, neurológicos o psiquiátricos significativos.
11. Antecedentes definitivos o sospechados de alergia a medicamentos o hipersensibilidad a los opioides o la naloxona.
12. Uso de medicamentos prohibidos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en este estudio.
13. Cualquier contraindicación para la administración de liberación inmediata (IR) de naloxona o hidromorfona.

14. No poder abstenerse del consumo de:

    • Bebidas o alimentos que contengan cafeína (té, café, cola, chocolate, etc.) o alcohol desde 2 días antes de cada Día 1 hasta el alta de la sala.
    • Bebidas o alimentos que contengan quinina (por ejemplo, limón amargo, agua tónica) desde 1 semana antes del Día 1 de la Fase de Calificación hasta el Examen Final.
    • Zumo de pomelo (agridulce) o naranjas de Sevilla desde 1 semana antes del Día 1 de la Fase de Calificación hasta el Examen Final.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o falta de prueba de embarazo.
16. Pérdida de sangre de 500 mililitros o más dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este estudio, incluida la donación de sangre. Donaciones de sangre planificadas durante el estudio y hasta 12 semanas después del Examen Final.
17. Historial de trastorno convulsivo y/o epilepsia o cualquier condición asociada con un riesgo significativo de trastorno convulsivo o epilepsia en la visita de inscripción a discreción del investigador.
18. Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del estudio.
19. No es capaz de comunicarse de manera significativa con el investigador o el personal del sitio de estudio.
20. Empleado del investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.

Criterios de exclusión (para el Día 1) (Fase de Calificación):

1. Desafío de naloxona positivo en el Día -1 de la Fase de Calificación.
2. Uso de medicamentos prohibidos desde la Visita de Inscripción
3. Prueba de embarazo en orina positiva o faltante.
4. Prueba de alcoholemia positiva o faltante.
5. Resultado positivo o faltante en el análisis de drogas de abuso en la orina, excepto para los cannabinoides (tetrahidrocannabinol [THC]; debido a la liberación lenta del tejido adiposo), que debe ser negativo, estable o decreciente. Si el THC no es negativo, estable o está disminuyendo, la inclusión quedará a criterio del investigador, en consulta con el patrocinador.
6. Serología viral positiva o faltante, es decir, anticuerpos y antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y tipo 2, antígenos de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B y anticuerpos de inmunoglobulina M contra el antígeno central de la hepatitis B, y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, según la muestra tomadas en la visita de inscripción.
7. Cualquier valor de laboratorio anormal o cualquier valor fuera de rango clínicamente relevante para los parámetros de laboratorio de seguridad (química clínica, coagulación, hematología y análisis de orina) según la muestra tomada en la visita de inscripción, según lo juzgue el investigador.
8. Donación de sangre o pérdida aguda de sangre (más de 100 mililitros) desde el enrolamiento excluyendo las muestras de sangre requeridas por el protocolo.
9. Cualquier deterioro relevante en la salud del participante que pudiera alterar la evaluación de beneficios/riesgos para el participante, incluidos eventos adversos, parámetros de laboratorio, signos vitales u otros parámetros de seguridad (p. ej., ECG).
10. Incumplimiento de los requisitos del estudio, por ejemplo, ingesta de medicamentos prohibidos, consumo de alcohol, etc., que el investigador considere que afecta la seguridad del participante o interfiere con la integridad del estudio.
11. Participantes que no cooperaron o participantes que se negaron a continuar en el estudio.
12. Retiro del consentimiento informado.
13. Cualquier contraindicación para la administración IR de naloxona o hidromorfona.

Criterios de interrupción para el día 1 (fase de tratamiento):

1. Incumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios en función del período de calificación anterior al primer período de tratamiento (Período de tratamiento 1, Día -1):

   • Puntuaciones máximas (Emax) en respuesta a la hidromorfona mayores que las del placebo en (en este momento) la EVA de gusto por el fármaco (diferencia de al menos 15 puntos).
   • Respuestas aceptables al placebo y a la hidromorfona en la escala analógica visual (VAS) para (en este momento) Gusto por la droga, Efectos positivos y elevados, Gusto general por la droga, Volver a tomar la droga y Sentirse enfermo, según lo juzgado por el investigador o la persona designada y el patrocinador.
   • La capacidad de tolerar la hidromorfona, según lo juzgue el investigador en función de los datos de seguridad disponibles (p. ej., frecuencia respiratoria mayor o igual a 8 respiraciones por minuto y ausencia de vómitos).
   • Comportamiento general sugestivo de que podrían completar con éxito el estudio, a juicio del investigador.
2. Prueba de embarazo en orina positiva o faltante.
3. Prueba de alcoholemia positiva o faltante.
4. Si un participante da positivo para otras drogas de abuso, la prueba de detección de drogas en la orina puede repetirse y/o el participante puede reprogramarse a discreción del investigador o su designado, en consulta con el patrocinador.
5. Donación de sangre o pérdida aguda de sangre (más de 100 mililitros) desde la visita de inscripción, excluidas las muestras de sangre requeridas por el protocolo.
6. Cualquier deterioro relevante en la salud del participante que pudiera alterar la evaluación de beneficios/riesgos para el participante, incluidos eventos adversos, parámetros de laboratorio, signos vitales u otros parámetros de seguridad (p. ej., ECG).
7. Incumplimiento de los requisitos del estudio, por ejemplo, ingesta de medicamentos prohibidos, consumo de alcohol, etc., que el investigador considere que afecta la seguridad del participante o interfiere con la integridad del estudio.
8. Participantes que no cooperaron o participantes que se negaron a continuar en el estudio.
9. Retiro del consentimiento informado.
10. No puede usar métodos anticonceptivos adecuados según se define en el Criterio de Inclusión 6.

11. No poder abstenerse del consumo de:

    • Bebidas o alimentos que contengan quinina (por ejemplo, limón amargo, agua tónica).
    • Zumo de pomelo (agridulce) o naranjas de Sevilla.
    • Bebidas o alimentos que contengan cafeína (té, café, cola, chocolate, etc.) o alcohol.