Eine Studie zur Bewertung des Missbrauchspotenzials von 3 Dosen GRT6005 bei erwachsenen, nicht abhängigen Freizeit-Opioidkonsumenten

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung unterzeichnet.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
3. Vorgeschichte des Freizeit-Opioidkonsums (definiert als nicht-therapeutischer Konsum mindestens 10 Mal im Leben des Teilnehmers und mindestens einmal in den letzten 12 Wochen vor dem Registrierungsbesuch).
4. Body-Mass-Index zwischen 19 Kilogramm pro Quadratmeter und einschließlich 32 Kilogramm pro Quadratmeter, mit einem Körpergewicht von mindestens 50 Kilogramm bei der Einschreibung.
5. Die Teilnehmer müssen bei der Einschreibung bei guter Gesundheit sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, systolischer Blutdruck und diastolischer Blutdruck, Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung mittels Pulsoximetrie) festgestellt .

6. Angemessene Empfängnisverhütung wird angewendet oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn sie seit mindestens 2 Jahren chirurgisch steril (d. h. nach Hysterektomie) oder postmenopausal sind (basierend auf dem Bericht der Teilnehmerin).

   • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Eine medizinisch akzeptable und hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als jede Form der Empfängnisverhütung mit einer niedrigen Versagensrate, definiert als weniger als 1 Prozent pro Jahr. Zum Beispiel:

     • Hormonelle Verhütungsmittel für mindestens 8 Wochen vor dem Immatrikulationsbesuch und mindestens bis 4 Wochen nach der Abschlussprüfung.
     • Ein Intrauterinpessar. Der Partner sollte für die Dauer der Studie, definiert als vom Zeitpunkt des Aufnahmebesuchs bis 4 Wochen nach der Abschlussuntersuchung, zusätzliche Barriereverhütungsmittel verwenden. Eine Methode mit nur einer Barriere allein ist nicht akzeptabel.
   • Für Männer: Die Teilnehmer müssen bereit sein, medizinisch akzeptable und hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Teilnehmer müssen bereit sein, beim Geschlechtsverkehr mit Frauen ab der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) bis 4 Wochen nach der Abschlussuntersuchung Barriereverhütungsmittel (Kondom) zu verwenden. Die Teilnehmer müssen bereit sein, darauf zu achten, dass ihre Sexualpartnerin in diesem Zeitraum mindestens 1 zusätzliche Verhütungsmethode mit einer geringen Versagerquote von weniger als 1 Prozent pro Jahr anwendet (z. B. hormonelle Verhütungsmittel, Diaphragma). Eine Methode mit nur einer Barriere allein ist nicht akzeptabel.

Ausschlusskriterien (bei Immatrikulation):

1. Aktuelle Substanzabhängigkeit (außer Nikotin- und Koffeinabhängigkeit) gemäß der Definition des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV).
2. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, für die Dauer der Studie auf den Konsum von Freizeitdrogen zu verzichten.
3. Positiver oder fehlender Alkoholtest bei der Einschreibung.
4. Teilnehmer, die versuchen, ihren Freizeitdrogenkonsum einzustellen oder die in den 12 Monaten vor der Einschreibung an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen haben.
5. Derzeitiger Konsum von mehr als 20 Zigaretten pro Tag oder Unfähigkeit, für mindestens 26 Stunden auf das Rauchen (oder die Verwendung von nikotinhaltigen Substanzen) zu verzichten.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme, die zur Verabreichung von mindestens 1 Dosis IMP führte.
7. Krankheiten oder Zustände, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
8. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (Fridericia) (QTcF) (nach wiederholter Beurteilung) bei der Aufnahme, d. h. über 450 Millisekunden, oder Vorhandensein zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie) oder gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die QT-Intervall verlängern.
9. Geschichte der orthostatischen Hypotonie oder anderer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
10. Jede klinisch signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers während der Studienteilnahme beeinträchtigen kann, z. B. signifikante Lungen-, Magen-Darm-, Herz-, Hormon-, Stoffwechsel-, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen.
11. Sichere oder vermutete Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit gegen Opioide oder Naloxon.
12. Verwendung verbotener Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
13. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von Naloxon oder Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung (IR).

14. Nicht in der Lage, auf den Konsum von zu verzichten:

    • Koffeinhaltige Getränke oder Speisen (Tee, Kaffee, Cola, Schokolade etc.) oder Alkohol ab 2 Tage vor jedem Tag 1 bis zur Entlassung aus der Station.
    • Chininhaltige Getränke oder Lebensmittel (z. B. Bitter Lemon, Tonic Water) ab 1 Woche vor Tag 1 der Qualifikationsphase bis zur Abschlussprüfung.
    • Grapefruitsaft (süß oder sauer) oder Sevilla-Orangen ab 1 Woche vor Tag 1 der Qualifikationsphase bis zur Abschlussprüfung.
15. Schwangere oder stillende Frauen oder fehlender Schwangerschaftstest.
16. Blutverlust von 500 Milliliter oder mehr innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in diese Studie, einschließlich Blutspende. Geplante Blutspenden während der Studie und bis 12 Wochen nach der Abschlussuntersuchung.
17. Vorgeschichte von Anfallsleiden und/oder Epilepsie oder einer Erkrankung, die mit einem erheblichen Risiko für Anfallsleiden oder Epilepsie bei der Einschreibungsvisite nach Ermessen des Prüfarztes verbunden ist.
18. Es ist bekannt oder vermutet, dass sie das Studienprotokoll nicht einhalten können.
19. Nicht in der Lage, sinnvoll mit dem Prüfarzt oder dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren.
20. Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfers.

Ausschlusskriterien (für Tag 1) (Qualifikationsphase):

1. Positiver Naloxon-Challenge an Tag -1 der Qualifikationsphase.
2. Verwendung verbotener Medikamente seit dem Registrierungsbesuch
3. Positiver oder fehlender Schwangerschaftstest im Urin.
4. Positiver oder fehlender Alkoholtest.
5. Positives oder fehlendes Drogenscreening-Ergebnis im Urin, mit Ausnahme von Cannabinoiden (Tetrahydrocannabinol [THC]; aufgrund langsamer Freisetzung aus Fett), die negativ, stabil oder abnehmend sein müssen. Wenn der THC-Wert nicht negativ, stabil oder abnehmend ist, liegt die Aufnahme im Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor.
6. Positive oder fehlende virale Serologie, d. h. Antikörper und Antigen des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 und Typ 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigene, Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen und Immunglobulin-M-Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper, basierend auf der Probe beim Einschulungsbesuch aufgenommen.
7. Alle anormalen Laborwerte oder klinisch relevanten Werte außerhalb des Bereichs für Sicherheitslaborparameter (klinische Chemie, Gerinnung, Hämatologie und Urinanalyse) basierend auf einer Probe, die beim Registrierungsbesuch entnommen wurde, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Blutspende oder akuter Blutverlust (mehr als 100 Milliliter) seit der Registrierung, ausgenommen Blutproben, die gemäß Protokoll erforderlich sind.
9. Jede relevante Verschlechterung der Gesundheit des Teilnehmers, die die Nutzen-Risiko-Bewertung für den Teilnehmer verändern könnte, einschließlich unerwünschter Ereignisse, Laborparameter, Vitalfunktionen oder anderer Sicherheitsparameter (z. B. EKGs).
10. Nichteinhaltung der Studienanforderungen, z. B. Einnahme verbotener Medikamente, Alkoholkonsum usw., die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Integrität der Studie beeinträchtigen.
11. Unkooperative Teilnehmer oder Teilnehmer, die sich weigerten, die Studie fortzusetzen.
12. Widerruf der informierten Einwilligung.
13. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von Naloxon oder Hydromorphon IR.

Abbruchkriterien für Tag 1 (Behandlungsphase):

1. Erfolgreiche Erfüllung eines der folgenden Kriterien basierend auf dem Qualifikationszeitraum vor dem ersten Behandlungszeitraum (Behandlungszeitraum 1, Tag -1):

   • Spitzenwerte (Emax) als Reaktion auf Hydromorphon größer als die von Placebo auf (in diesem Moment) Drug Likeing VAS (Unterschied von mindestens 15 Punkten).
   • Akzeptable Reaktionen auf Placebo und Hydromorphon auf der visuellen Analogskala (VAS) für (zu diesem Zeitpunkt) Drogengenuss, Hoch, Gute Wirkung, Drogengenuss insgesamt, Medikament erneut nehmen und Übelkeit, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten und Sponsor beurteilt.
   • Die Fähigkeit, Hydromorphon zu vertragen, wie vom Prüfarzt basierend auf verfügbaren Sicherheitsdaten beurteilt (z. B. Atemfrequenz größer oder gleich 8 Atemzüge pro Minute und kein Erbrechen).
   • Allgemeines Verhalten, das darauf hindeutet, dass sie die Studie nach Einschätzung des Prüfarztes erfolgreich abschließen könnten.
2. Positiver oder fehlender Schwangerschaftstest im Urin.
3. Positiver oder fehlender Alkoholtest.
4. Wenn ein Teilnehmer positiv auf andere Missbrauchsdrogen getestet wird, kann der Urin-Drogenscreening nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten in Absprache mit dem Sponsor wiederholt und/oder der Teilnehmer verschoben werden.
5. Blutspende oder akuter Blutverlust (mehr als 100 Milliliter) seit dem Registrierungsbesuch, ausgenommen Blutproben, die gemäß Protokoll erforderlich sind.
6. Jede relevante Verschlechterung der Gesundheit des Teilnehmers, die die Nutzen-Risiko-Bewertung für den Teilnehmer verändern könnte, einschließlich unerwünschter Ereignisse, Laborparameter, Vitalfunktionen oder anderer Sicherheitsparameter (z. B. EKG).
7. Nichteinhaltung der Studienanforderungen, z. B. Einnahme verbotener Medikamente, Alkoholkonsum usw., die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Integrität der Studie beeinträchtigen.
8. Unkooperative Teilnehmer oder Teilnehmer, die sich weigerten, die Studie fortzusetzen.
9. Widerruf der informierten Einwilligung.
10. Nicht in der Lage, eine adäquate Empfängnisverhütung gemäß Definition in Einschlusskriterium 6 anzuwenden.

11. Nicht in der Lage, auf den Konsum von zu verzichten:

    • Getränke oder Lebensmittel, die Chinin enthalten (z. B. Bitter Lemon, Tonic Water).
    • Grapefruitsaft (süß oder sauer) oder Sevilla-Orangen.
    • Getränke oder Lebensmittel, die Koffein (Tee, Kaffee, Cola, Schokolade usw.) oder Alkohol enthalten.