Uno studio per valutare il potenziale di abuso di 3 dosi di GRT6005 in consumatori di oppioidi ricreativi adulti non dipendenti

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Maschi e femmine, di età compresa tra 18 anni e 55 anni inclusi.
3. Storia di uso ricreativo di oppioidi (definito come uso non terapeutico almeno 10 volte nella vita del partecipante e almeno una volta nelle ultime 12 settimane prima della visita di iscrizione).
4. Indice di massa corporea compreso tra 19 chilogrammi per metro quadrato e 32 chilogrammi per metro quadrato inclusi, con un peso corporeo non inferiore a 50 chilogrammi all'atto dell'iscrizione.
5. I partecipanti devono essere in buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e segni vitali (frequenza del polso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica, frequenza respiratoria e saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria) al momento dell'iscrizione .

6. Viene utilizzata una contraccezione adeguata o le donne in età non fertile possono essere arruolate se chirurgicamente sterili (cioè dopo l'isterectomia) o in post-menopausa da almeno 2 anni (sulla base del rapporto del partecipante).

   • Per le donne in età fertile: un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e altamente efficace è definito come qualsiasi forma di contraccezione con un basso tasso di fallimento definito come inferiore all'1% all'anno. Per esempio:

     • Contraccettivi ormonali per almeno 8 settimane prima della visita di iscrizione e almeno fino a 4 settimane dopo l'esame finale.
     • Un dispositivo intrauterino. La contraccezione di barriera aggiuntiva deve essere utilizzata dal partner per la durata dello studio, definita dal momento della visita di iscrizione fino a 4 settimane dopo l'esame finale. Un singolo metodo di barriera da solo non è accettabile.
   • Per gli uomini: i partecipanti devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico e altamente efficaci. I partecipanti devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo) durante i rapporti sessuali con donne dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) fino a 4 settimane dopo l'esame finale. I partecipanti devono essere disposti a prendersi cura che la loro partner sessuale femminile utilizzi almeno 1 metodo contraccettivo aggiuntivo con un basso tasso di fallimento definito come inferiore all'1% all'anno (ad esempio, contraccettivi ormonali, diaframma) durante questo lasso di tempo. Un singolo metodo di barriera da solo non è accettabile.

Criteri di esclusione (al momento dell'iscrizione):

1. Attuale dipendenza da sostanze (ad eccezione della dipendenza da nicotina e caffeina) come definita dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali IV (DSM-IV).
2. Riluttanza o incapacità di astenersi dall'uso di droghe ricreative per la durata dello studio.
3. Test dell'alito alcolico positivo o mancante all'iscrizione.
4. Partecipanti che tentano di interrompere l'uso di droghe ricreative o che hanno partecipato a un programma di riabilitazione dalla droga nei 12 mesi precedenti l'iscrizione.
5. Consumo attuale di più di 20 sigarette al giorno o incapacità di astenersi dal fumo (o dall'uso di qualsiasi sostanza contenente nicotina) per almeno 26 ore.
6. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento che ha portato alla somministrazione di almeno 1 dose di IMP.
7. Malattie o condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
8. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (Fridericia) (QTcF) (dopo valutazione ripetuta) al momento dell'arruolamento, ovvero superiore a 450 millisecondi, o presenza di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia) o uso di farmaci concomitanti che prolungare l'intervallo QT.
9. Storia di ipotensione ortostatica o altre malattie cardiovascolari.
10. Qualsiasi malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influenzare l'efficacia o le valutazioni di sicurezza o possa compromettere la sicurezza del partecipante durante la partecipazione allo studio, ad esempio, disturbi polmonari, gastrointestinali, cardiaci, endocrini, metabolici, neurologici o psichiatrici significativi.
11. Anamnesi certa o sospetta di allergia ai farmaci o ipersensibilità agli oppioidi o al naloxone.
12. Uso di farmaci proibiti entro 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
13. Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di naloxone o idromorfone a rilascio immediato (IR).

14. Non è possibile astenersi dal consumo di:

    • Bevande o alimenti contenenti caffeina (tè, caffè, cola, cioccolata, ecc.) o alcool da 2 giorni prima di ogni Giorno 1 fino alla dimissione dal reparto.
    • Bevande o alimenti contenenti chinino (ad es. limone amaro, acqua tonica) da 1 settimana prima del giorno 1 della fase di qualificazione fino all'esame finale.
    • Succo di pompelmo (dolce o acido) o arance di Siviglia da 1 settimana prima del giorno 1 della fase di qualificazione fino all'esame finale.
15. Donne incinte o che allattano o test di gravidanza mancanti.
16. Perdita di sangue pari o superiore a 500 millilitri entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio, inclusa la donazione di sangue. Donazioni di sangue pianificate durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'esame finale.
17. Anamnesi di disturbo convulsivo e/o epilessia o qualsiasi condizione associata a un rischio significativo di disturbo convulsivo o epilessia alla visita di arruolamento a discrezione dello sperimentatore.
18. Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio.
19. Non in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore o il personale del centro di studio.
20. Dipendente dello sperimentatore o centro dello studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro dello studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.

Criteri di esclusione (per il giorno 1) (fase di qualificazione):

1. Sfida al naloxone positiva nel Day -1 della fase di qualificazione.
2. Uso di farmaci proibiti dalla visita di iscrizione
3. Test di gravidanza sulle urine positivo o mancante.
4. Test dell'alito alcolico positivo o mancante.
5. Risultato dello screening per droghe d'abuso nelle urine positivo o mancante, ad eccezione dei cannabinoidi (tetraidrocannabinolo [THC]; a causa del lento rilascio dall'adiposo), che devono essere negativi, stabili o in diminuzione. Se il THC non è negativo, stabile o in diminuzione, l'inclusione sarà a discrezione dello sperimentatore, in consultazione con lo sponsor.
6. Sierologia virale positiva o mancante, ovvero anticorpi e antigene del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e di tipo 2, antigeni di superficie dell'epatite B, anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B e anticorpi dell'immunoglobulina M contro l'antigene centrale dell'epatite B e anticorpi del virus dell'epatite C, in base al campione prese alla visita di iscrizione.
7. Qualsiasi valore di laboratorio anomalo o qualsiasi valore clinicamente rilevante fuori intervallo per i parametri di laboratorio di sicurezza (chimica clinica, coagulazione, ematologia e analisi delle urine) sulla base del campione prelevato durante la visita di arruolamento, come giudicato dallo sperimentatore.
8. Donazione di sangue o perdita acuta di sangue (superiore a 100 millilitri) dall'arruolamento esclusi i campioni di sangue richiesti dal protocollo.
9. Qualsiasi deterioramento rilevante della salute del partecipante che potrebbe alterare la valutazione del rapporto rischio/beneficio per il partecipante, inclusi eventi avversi, parametri di laboratorio, segni vitali o altri parametri di sicurezza (ad esempio, ECG).
10. Mancato rispetto dei requisiti dello studio, ad es. assunzione di farmaci proibiti, consumo di alcol, ecc., considerato dallo sperimentatore per influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con l'integrità dello studio.
11. Partecipanti non collaborativi o partecipanti che si sono rifiutati di continuare lo studio.
12. Revoca del consenso informato.
13. Qualsiasi controindicazione per la somministrazione IR di naloxone o idromorfone.

Criteri di interruzione per il giorno 1 (fase di trattamento):

1. Mancato soddisfacimento di uno dei seguenti criteri in base al periodo di qualificazione precedente al primo periodo di trattamento (Periodo di trattamento 1, Giorno -1):

   • Punteggi di picco (Emax) in risposta all'idromorfone maggiore di quello del placebo su (in questo momento) Drug Liking VAS (differenza di almeno 15 punti).
   • Risposte accettabili al placebo e all'idromorfone su scala analogica visiva (VAS) per (in questo momento) Gradimento della droga, Alto, Buoni effetti, Gradita generale della droga, Assumere di nuovo la droga e Sensazione di malessere, secondo il giudizio dello sperimentatore o del designato e dello sponsor.
   • La capacità di tollerare l'idromorfone, come giudicato dallo sperimentatore sulla base dei dati di sicurezza disponibili (ad esempio, frequenza respiratoria maggiore o uguale a 8 respiri al minuto e assenza di vomito).
   • Comportamento generale indicativo di poter completare con successo lo studio, come giudicato dallo sperimentatore.
2. Test di gravidanza sulle urine positivo o mancante.
3. Test dell'alito alcolico positivo o mancante.
4. Se un partecipante risulta positivo ad altre droghe d'abuso, lo screening della droga nelle urine può essere ripetuto e/o il partecipante riprogrammato a discrezione dello sperimentatore o del designato, in consultazione con lo sponsor.
5. Donazione di sangue o perdita acuta di sangue (superiore a 100 millilitri) dalla visita di arruolamento esclusi i campioni di sangue richiesti dal protocollo.
6. Qualsiasi deterioramento rilevante della salute del partecipante che potrebbe alterare la valutazione del rapporto rischio/beneficio per il partecipante, inclusi eventi avversi, parametri di laboratorio, segni vitali o altri parametri di sicurezza (ad esempio, ECG).
7. Mancato rispetto dei requisiti dello studio, ad es. assunzione di farmaci proibiti, consumo di alcol, ecc., considerato dallo sperimentatore per influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con l'integrità dello studio.
8. Partecipanti non collaborativi o partecipanti che si sono rifiutati di continuare lo studio.
9. Revoca del consenso informato.
10. Non in grado di utilizzare una contraccezione adeguata come definito nel Criterio di inclusione 6.

11. Non è possibile astenersi dal consumo di:

    • Bevande o alimenti contenenti chinino (ad es. limone amaro, acqua tonica).
    • Succo di pompelmo (dolce o acido) o arance di Siviglia.
    • Bevande o alimenti contenenti caffeina (tè, caffè, cola, cioccolata, ecc.) o alcool.