Un essai pour évaluer le potentiel d'abus de 3 doses de GRT6005 chez des utilisateurs adultes d'opioïdes récréatifs non dépendants

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé.
2. Homme et femme, âgés de 18 ans à 55 ans inclus.
3. Antécédents d'utilisation récréative d'opioïdes (définie comme une utilisation non thérapeutique au moins 10 fois dans la vie du participant et au moins une fois au cours des 12 dernières semaines précédant la visite d'inscription).
4. Indice de masse corporelle compris entre 19 kilogrammes par mètre carré et 32 ​​kilogrammes par mètre carré inclus, avec un poids corporel d'au moins 50 kilogrammes à l'inscription.
5. Les participants doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les signes vitaux (fréquence du pouls, pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique, fréquence respiratoire et saturation en oxygène à l'aide de l'oxymétrie de pouls) lors de l'inscription .

6. Une contraception adéquate est utilisée ou les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites si elles sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire après une hystérectomie) ou ménopausées depuis au moins 2 ans (selon le rapport du participant).

   • Pour les femmes en âge de procréer : une méthode contraceptive médicalement acceptable et très efficace est définie comme toute forme de contraception avec un faible taux d'échec défini comme moins de 1 % par an. Par exemple:

     • Contraceptifs hormonaux pendant au moins 8 semaines avant la visite d'inscription et au moins jusqu'à 4 semaines après l'examen final.
     • Un dispositif intra-utérin. Une contraception de barrière supplémentaire doit être utilisée par le partenaire pendant toute la durée de l'étude, définie à partir du moment de la visite d'inscription jusqu'à 4 semaines après l'examen final. Une méthode à barrière unique seule n'est pas acceptable.
   • Pour les hommes : les participants doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces. Les participants doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (préservatif) lors de rapports sexuels avec des femmes à partir de la première administration du médicament expérimental (IMP) jusqu'à 4 semaines après l'examen final. Les participants doivent être disposés à veiller à ce que leur partenaire sexuel féminin utilise au moins 1 méthode de contraception supplémentaire avec un faible taux d'échec défini comme moins de 1 % par an (par exemple, contraceptifs hormonaux, diaphragme) pendant cette période. Une méthode à barrière unique seule n'est pas acceptable.

Critères d'exclusion (à l'inscription):

1. Dépendance actuelle à une substance (à l'exception de la dépendance à la nicotine et à la caféine) telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV (DSM-IV).
2. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer des drogues récréatives pendant la durée de l'étude.
3. Test d'alcoolémie positif ou manquant à l'inscription.
4. Participants tentant d'arrêter leur consommation de drogues à des fins récréatives ou ayant participé à un programme de désintoxication au cours des 12 mois précédant l'inscription.
5. Consommation actuelle de plus de 20 cigarettes par jour ou incapacité à s'abstenir de fumer (ou d'utiliser toute substance contenant de la nicotine) pendant au moins 26 heures.
6. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription ayant abouti à l'administration d'au moins 1 dose d'IMP.
7. Maladies ou affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
8. Allongement de l'intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) (après évaluation répétée) à l'inscription, c'est-à-dire supérieur à 450 ms, ou présence de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie), ou utilisation concomitante de médicaments qui prolonger l'intervalle QT.
9. Antécédents d'hypotension orthostatique ou d'autres maladies cardiovasculaires.
10. Toute maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter les évaluations d'efficacité ou de sécurité ou peut compromettre la sécurité du participant pendant la participation à l'étude, par exemple, des troubles pulmonaires, gastro-intestinaux, cardiaques, endocriniens, métaboliques, neurologiques ou psychiatriques importants.
11. Antécédents avérés ou suspectés d'allergie médicamenteuse ou d'hypersensibilité aux opioïdes ou à la naloxone.
12. Utilisation de médicaments interdits dans les 2 semaines précédant l'inscription à cette étude.
13. Toute contre-indication à l'administration de naloxone ou d'hydromorphone à libération immédiate (IR).

14. Ne pas pouvoir s'abstenir de consommer :

    • Boissons ou aliments contenant de la caféine (thé, café, cola, chocolat, etc.) ou de l'alcool à partir de 2 jours avant chaque jour 1 jusqu'à la sortie du service.
    • Boissons ou aliments contenant de la quinine (par exemple, citron amer, eau tonique) à partir d'une semaine avant le jour 1 de la phase de qualification jusqu'à l'examen final.
    • Jus de pamplemousse (doux ou aigre) ou oranges de Séville à partir d'une semaine avant le jour 1 de la phase de qualification jusqu'à l'examen final.
15. Femmes enceintes ou allaitantes, ou test de grossesse manquant.
16. Perte de sang de 500 millilitres ou plus dans les 4 semaines précédant l'inscription à cette étude, y compris le don de sang. Dons de sang prévus pendant l'étude et jusqu'à 12 semaines après l'examen final.
17. Antécédents de trouble convulsif et / ou d'épilepsie ou de toute condition associée à un risque significatif de trouble convulsif ou d'épilepsie lors de la visite d'inscription à la discrétion de l'investigateur.
18. Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude.
19. Incapable de communiquer de manière significative avec l'investigateur ou le personnel du site d'étude.
20. Employé de l'investigateur ou du site d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou site d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.

Critères d'exclusion (pour le Jour 1) (Phase de qualification) :

1. Provocation positive à la naloxone le jour -1 de la phase de qualification.
2. Utilisation de médicaments interdits depuis la visite d'inscription
3. Test de grossesse urinaire positif ou manquant.
4. Test d'alcoolémie positif ou manquant.
5. Résultat positif ou manquant du dépistage urinaire de drogue d'abus, à l'exception des cannabinoïdes (tétrahydrocannabinol [THC] ; en raison de la libération lente de l'adipose), qui doivent être négatifs, stables ou en diminution. Si le THC n'est pas négatif, stable ou en baisse, l'inclusion sera à la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le promoteur.
6. Sérologie virale positive ou manquante, c'est-à-dire anticorps et antigène du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et de type 2, antigènes de surface de l'hépatite B, anticorps contre l'antigène de base de l'hépatite B et anticorps anti-immunoglobuline M contre l'antigène de base de l'hépatite B et anticorps contre le virus de l'hépatite C, selon l'échantillon prises lors de la visite d'inscription.
7. Toute valeur de laboratoire anormale ou toute valeur hors plage cliniquement pertinente pour les paramètres de laboratoire de sécurité (chimie clinique, coagulation, hématologie et analyse d'urine) sur la base d'un échantillon prélevé lors de la visite d'inscription, à en juger par l'investigateur.
8. Don de sang ou perte aiguë de sang (plus de 100 millilitres) depuis l'enrôlement hors prélèvements sanguins exigés par le protocole.
9. Toute détérioration pertinente de la santé du participant qui pourrait modifier l'évaluation des avantages/risques pour le participant, y compris les événements indésirables, les paramètres de laboratoire, les signes vitaux ou d'autres paramètres de sécurité (par exemple, les ECG).
10. Non-respect des exigences de l'étude, par exemple, prise de médicaments interdits, consommation d'alcool, etc., considérée par l'investigateur comme affectant la sécurité des participants ou interférant avec l'intégrité de l'étude.
11. Participants non coopératifs ou participants ayant refusé de poursuivre l'étude.
12. Retrait du consentement éclairé.
13. Toute contre-indication à l'administration de naloxone ou d'hydromorphone IR.

Critères d'arrêt pour le jour 1 (phase de traitement) :

1. Échec à remplir avec succès l'un des critères suivants sur la base de la période de qualification avant la première période de traitement (période de traitement 1, jour -1) :

   • Scores maximaux (Emax) en réponse à l'hydromorphone supérieurs à ceux du placebo sur (à ce moment) Drug Likeing VAS (différence d'au moins 15 points).
   • Réponses acceptables au placebo et à l'hydromorphone sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour (en ce moment) l'appréciation de la drogue, les effets élevés, les bons effets, l'appréciation globale de la drogue, la reprise de la drogue et la sensation de malaise, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée et le sponsor.
   • La capacité à tolérer l'hydromorphone, telle que jugée par l'investigateur sur la base des données de sécurité disponibles (par exemple, fréquence respiratoire supérieure ou égale à 8 respirations par minute et pas de vomissements).
   • Comportement général suggérant qu'ils pourraient terminer l'étude avec succès, à en juger par l'investigateur.
2. Test de grossesse urinaire positif ou manquant.
3. Test d'alcoolémie positif ou manquant.
4. Si un participant teste positif pour d'autres drogues d'abus, le dépistage des drogues dans l'urine peut être répété et/ou le participant reporté à la discrétion de l'investigateur ou de la personne désignée, en consultation avec le sponsor.
5. Don de sang ou perte aiguë de sang (plus de 100 millilitres) depuis la Visite d'Inscription excluant les prélèvements sanguins requis par le protocole.
6. Toute détérioration pertinente de la santé du participant qui pourrait modifier l'évaluation des avantages/risques pour le participant, y compris les événements indésirables, les paramètres de laboratoire, les signes vitaux ou d'autres paramètres de sécurité (par exemple, ECG).
7. Non-respect des exigences de l'étude, par exemple, prise de médicaments interdits, consommation d'alcool, etc., considérée par l'investigateur comme affectant la sécurité des participants ou interférant avec l'intégrité de l'étude.
8. Participants non coopératifs ou participants ayant refusé de poursuivre l'étude.
9. Retrait du consentement éclairé.
10. Ne pas être en mesure d'utiliser une contraception adéquate telle que définie dans le critère d'inclusion 6.

11. Ne pas pouvoir s'abstenir de consommer :

    • Boissons ou aliments contenant de la quinine (par exemple, citron amer, eau tonique).
    • Jus de pamplemousse (doux ou acide) ou oranges de Séville.
    • Boissons ou aliments contenant de la caféine (thé, café, cola, chocolat, etc.) ou de l'alcool.