Een proef om het misbruikpotentieel van 3 doses GRT6005 bij volwassen niet-afhankelijke recreatieve opioïdengebruikers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. Man en vrouw, in de leeftijd van 18 jaar tot en met 55 jaar.
3. Geschiedenis van recreatief opioïdengebruik (gedefinieerd als niet-therapeutisch gebruik ten minste 10 keer tijdens het leven van de deelnemer en ten minste één keer in de laatste 12 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek).
4. Body mass index tussen 19 kilogram per vierkante meter en 32 kilogram per vierkante meter inclusief, met een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kilogram bij inschrijving.
5. Deelnemers moeten bij inschrijving in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald aan de hand van hun medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en vitale functies (polsslag, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie en zuurstofverzadiging met behulp van pulsoximetrie). .

6. Adequate anticonceptie wordt gebruikt of vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. na hysterectomie) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar (op basis van het rapport van de deelnemer).

   • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Een medisch aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als elke vorm van anticonceptie met een laag faalpercentage, gedefinieerd als minder dan 1 procent per jaar. Bijvoorbeeld:

     • Hormonale anticonceptiva gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan het Inschrijfbezoek en minimaal tot 4 weken na het Eindexamen.
     • Een intra-uterien apparaat. Aanvullende barrière-anticonceptie moet door de partner worden gebruikt gedurende de duur van het onderzoek, gedefinieerd vanaf het moment van het inschrijvingsbezoek tot 4 weken na het eindonderzoek. Een enkele barrièremethode alleen is niet acceptabel.
   • Voor mannen: deelnemers moeten bereid zijn om medisch aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Deelnemers moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (condoom) te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) tot 4 weken na het eindonderzoek. Deelnemers moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat hun vrouwelijke seksuele partner ten minste 1 aanvullende anticonceptiemethode gebruikt met een laag faalpercentage gedefinieerd als minder dan 1 procent per jaar (bijv. Hormonale anticonceptiva, pessarium) gedurende deze periode. Een enkele barrièremethode alleen is niet acceptabel.

Uitsluitingscriteria (bij inschrijving):

1. Huidige afhankelijkheid van middelen (behalve afhankelijkheid van nicotine en cafeïne) zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV).
2. Onwil of onvermogen om zich te onthouden van recreatief drugsgebruik voor de duur van het onderzoek.
3. Positieve of ontbrekende alcoholademtest bij inschrijving.
4. Deelnemers die probeerden te stoppen met hun recreatief drugsgebruik of die in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving een afkickprogramma hadden gevolgd.
5. Huidige consumptie van meer dan 20 sigaretten per dag of onvermogen om gedurende ten minste 26 uur te stoppen met roken (of het gebruik van een nicotinebevattende stof).
6. Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving die resulteerde in de toediening van ten minste 1 dosis IMP.
7. Ziekten of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
8. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia) (QTcF) (na herhaalde beoordeling) bij inschrijving, d.w.z. meer dan 450 milliseconden, of aanwezigheid van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie), of gelijktijdig gebruik van medicatie die QT-interval verlengen.
9. Geschiedenis van orthostatische hypotensie of andere hart- en vaatziekten.
10. Elke klinisch significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen kan beïnvloeden of de veiligheid van de deelnemer tijdens deelname aan de studie in gevaar kan brengen, bijv. significante pulmonale, gastro-intestinale, cardiale, endocriene, metabole, neurologische of psychiatrische stoornissen.
11. Duidelijke of vermoedelijke voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of overgevoeligheid voor opioïden of naloxon.
12. Gebruik van verboden medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
13. Elke contra-indicatie voor toediening van naloxon of hydromorfon met onmiddellijke afgifte (IR).

14. Niet in staat om af te zien van consumptie van:

    • Dranken of voedsel dat cafeïne bevat (thee, koffie, cola, chocolade, enz.) of alcohol vanaf 2 dagen voorafgaand aan elke dag 1 tot ontslag uit de afdeling.
    • Dranken of voedsel dat kinine bevat (bijv. bittere citroen, tonic water) vanaf 1 week voor dag 1 van de kwalificatiefase tot aan het eindexamen.
    • Grapefruitsap (zoet of zuur) of Sevilla-sinaasappels vanaf 1 week voor Dag 1 van de Kwalificatiefase tot aan het Eindexamen.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of ontbrekende zwangerschapstest.
16. Bloedverlies van 500 milliliter of meer binnen 4 weken vóór deelname aan dit onderzoek, inclusief bloeddonatie. Geplande bloeddonaties tijdens het onderzoek en tot 12 weken na het eindonderzoek.
17. Voorgeschiedenis van convulsies en/of epilepsie of een andere aandoening die verband houdt met een aanzienlijk risico op convulsies of epilepsie bij het inschrijvingsbezoek, naar goeddunken van de onderzoeker.
18. Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
19. Niet in staat om zinvol te communiceren met de onderzoeker of het personeel van de onderzoekslocatie.
20. Werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria (voor dag 1) (kwalificatiefase):

1. Positieve naloxonprovocatie op dag -1 van de kwalificatiefase.
2. Gebruik van verboden medicatie sinds het Inschrijvingsbezoek
3. Positieve of ontbrekende zwangerschapstest.
4. Positieve of ontbrekende alcoholademtest.
5. Positief of ontbrekend urinetestresultaat voor drugsmisbruik, behalve cannabinoïden (tetrahydrocannabinol [THC]; vanwege langzame afgifte van vet), die negatief, stabiel of afnemend moet zijn. Als THC niet negatief, stabiel of afnemend is, is opname naar goeddunken van de onderzoeker, in overleg met de sponsor.
6. Positieve of ontbrekende virale serologie, d.w.z. humaan immunodeficiëntievirus type 1 en type 2 antilichamen en antigeen, hepatitis B-oppervlakte-antigenen, antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen en immunoglobuline M-antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen en hepatitis C-virusantilichamen, gebaseerd op monster genomen bij het inschrijvingsbezoek.
7. Alle abnormale laboratoriumwaarden of alle klinisch relevante waarden buiten het bereik voor veiligheidslaboratoriumparameters (klinische chemie, stolling, hematologie en urineonderzoek) op basis van een monster genomen tijdens het inschrijvingsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Bloeddonatie of acuut bloedverlies (meer dan 100 milliliter) sinds de inschrijving exclusief bloedmonsters vereist door het protocol.
9. Elke relevante verslechtering van de gezondheid van de deelnemer die de baten/risicobeoordeling voor de deelnemer zou kunnen veranderen, inclusief bijwerkingen, laboratoriumparameters, vitale functies of andere veiligheidsparameters (bijv. ECG's).
10. Het niet naleven van de studievereisten, bijv. inname van verboden medicijnen, alcoholgebruik enz., waarvan de onderzoeker meent dat het de veiligheid van de deelnemers aantast of de integriteit van het onderzoek verstoort.
11. Niet meewerkende deelnemers of deelnemers die weigerden verder te gaan met het onderzoek.
12. Intrekking van geïnformeerde toestemming.
13. Elke contra-indicatie voor IR-toediening van naloxon of hydromorfon.

Stopzettingscriteria voor dag 1 (behandelingsfase):

1. Het niet met succes voldoen aan een van de volgende criteria op basis van de kwalificatieperiode voorafgaand aan de eerste behandelingsperiode (behandelingsperiode 1, dag -1):

   • Piekscores (Emax) in reactie op hydromorfon groter dan die van placebo op (op dit moment) Drug Liking VAS (verschil van ten minste 15 punten).
   • Aanvaardbare reacties op placebo en hydromorfon op visuele analoge schaal (VAS) voor (op dit moment) drugsgebruik, high, goede effecten, algemeen drugsgebruik, opnieuw drugs gebruiken en ziek voelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon en sponsor.
   • Het vermogen om hydromorfon te verdragen, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van beschikbare veiligheidsgegevens (bijv. ademhalingsfrequentie hoger dan of gelijk aan 8 ademhalingen per minuut en geen braken).
   • Algemeen gedrag dat suggereert dat ze het onderzoek met succes zouden kunnen voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Positieve of ontbrekende zwangerschapstest.
3. Positieve of ontbrekende alcoholademtest.
4. Als een deelnemer positief test op andere drugs, kan de urinedrugscreening worden herhaald en/of kan de deelnemer een nieuwe afspraak maken naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon, in overleg met de sponsor.
5. Bloeddonatie of acuut bloedverlies (meer dan 100 milliliter) sinds het inschrijvingsbezoek, met uitzondering van bloedmonsters vereist door het protocol.
6. Elke relevante verslechtering van de gezondheid van de deelnemer die de baten/risicobeoordeling voor de deelnemer zou kunnen veranderen, inclusief bijwerkingen, laboratoriumparameters, vitale functies of andere veiligheidsparameters (bijv. ECG).
7. Het niet naleven van de studievereisten, bijv. inname van verboden medicijnen, alcoholgebruik enz., waarvan de onderzoeker meent dat het de veiligheid van de deelnemers aantast of de integriteit van het onderzoek verstoort.
8. Niet meewerkende deelnemers of deelnemers die weigerden verder te gaan met het onderzoek.
9. Intrekking van geïnformeerde toestemming.
10. Niet in staat om adequate anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in opnamecriterium 6.

11. Niet in staat om af te zien van consumptie van:

    • Dranken of voedsel dat kinine bevat (bijv. bittere citroen, tonic water).
    • Grapefruitsap (zoet of zuur) of Sevilla-sinaasappels.
    • Dranken of voedsel dat cafeïne bevat (thee, koffie, cola, chocolade, etc.) of alcohol.