Um estudo para avaliar o potencial de abuso de 3 doses de GRT6005 em adultos usuários recreativos de opioides não dependentes

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Masculino e feminino, dos 18 anos aos 55 anos, inclusive.
3. Histórico de uso recreativo de opioides (definido como uso não terapêutico pelo menos 10 vezes na vida do participante e pelo menos uma vez nas últimas 12 semanas antes da visita de inscrição).
4. Índice de massa corporal entre 19 quilos por metro quadrado e 32 quilos por metro quadrado inclusive, com peso corporal não inferior a 50 quilos no momento da inscrição.
5. Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e sinais vitais (pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica, frequência respiratória e saturação de oxigênio usando oximetria de pulso) no momento da inscrição .

6. Contracepção adequada está sendo usada ou mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas se cirurgicamente estéreis (ou seja, após histerectomia) ou pós-menopausa por pelo menos 2 anos (com base no relatório do participante).

   • Para mulheres com potencial para engravidar: Um método de controle de natalidade altamente eficaz e clinicamente aceitável é definido como qualquer forma de contracepção com uma taxa de falha baixa definida como menos de 1 por cento ao ano. Por exemplo:

     • Contraceptivos hormonais por pelo menos 8 semanas antes da Visita de Inscrição e pelo menos até 4 semanas após o Exame Final.
     • Um dispositivo intra-uterino. Contracepção de barreira adicional deve ser usada pelo parceiro durante o estudo, definido a partir do momento da visita de inscrição até 4 semanas após o exame final. Um único método de barreira sozinho não é aceitável.
   • Para homens: Os participantes devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis ​​e altamente eficazes. Os participantes devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (preservativo) durante as relações sexuais com mulheres desde a primeira administração do medicamento experimental (PIM) até 4 semanas após o Exame Final. Os participantes devem estar dispostos a garantir que sua parceira sexual use pelo menos 1 método adicional de contracepção com uma baixa taxa de falha definida como menos de 1% ao ano (por exemplo, contraceptivos hormonais, diafragma) durante esse período. Um único método de barreira sozinho não é aceitável.

Critérios de Exclusão (na Inscrição):

1. Dependência atual de substâncias (exceto dependência de nicotina e cafeína), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV (DSM-IV).
2. Relutância ou incapacidade de se abster do uso de drogas recreativas durante o estudo.
3. Teste de bafômetro de álcool positivo ou ausente na inscrição.
4. Participantes tentando interromper o uso de drogas recreativas ou que estiveram em um programa de reabilitação de drogas nos 12 meses anteriores à inscrição.
5. Consumo atual de mais de 20 cigarros por dia ou incapacidade de se abster de fumar (ou uso de qualquer substância que contenha nicotina) por pelo menos 26 horas.
6. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da inscrição que resultou na administração de pelo menos 1 dose de IMP.
7. Doenças ou condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
8. Prolongamento do intervalo QT corrigido (Fridericia) (QTcF) (após avaliação repetida) na inscrição, ou seja, acima de 450 milissegundos, ou presença de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongar o intervalo QT.
9. História de hipotensão ortostática ou outras doenças cardiovasculares.
10. Qualquer doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa afetar as avaliações de eficácia ou segurança ou comprometer a segurança do participante durante a participação no estudo, por exemplo, distúrbios pulmonares, gastrointestinais, cardíacos, endócrinos, metabólicos, neurológicos ou psiquiátricos significativos.
11. História definida ou suspeita de alergia a medicamentos ou hipersensibilidade a opioides ou naloxona.
12. Uso de medicação proibida dentro de 2 semanas antes da inscrição neste estudo.
13. Qualquer contra-indicação para administração de naloxona ou hidromorfona de liberação imediata (IR).

14. Não é capaz de se abster do consumo de:

    • Bebidas ou alimentos que contenham cafeína (chá, café, cola, chocolate, etc.) ou álcool de 2 dias antes de cada Dia 1 até a alta da enfermaria.
    • Bebidas ou alimentos contendo quinino (por exemplo, limão amargo, água tônica) de 1 semana antes do Dia 1 da Fase de Qualificação até o Exame Final.
    • Sumo de toranja (doce ou azedo) ou laranjas de Sevilha desde 1 semana antes do Dia 1 da Fase de Qualificação até ao Exame Final.
15. Mulheres grávidas ou amamentando, ou faltando teste de gravidez.
16. Perda de sangue de 500 mililitros ou mais dentro de 4 semanas antes da inclusão neste estudo, incluindo doação de sangue. Doações de sangue planejadas durante o estudo e até 12 semanas após o Exame Final.
17. História de transtorno convulsivo e/ou epilepsia ou qualquer condição associada a um risco significativo de transtorno convulsivo ou epilepsia na Visita de Inscrição, a critério do investigador.
18. Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo.
19. Não é capaz de se comunicar significativamente com o investigador ou com a equipe do centro de estudo.
20. Funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.

Critérios de exclusão (para o Dia 1) (Fase de Qualificação):

1. Desafio de naloxona positivo no Dia -1 da Fase de Qualificação.
2. Uso de medicação proibida desde a Visita de Inscrição
3. Teste de gravidez de urina positivo ou ausente.
4. Teste de bafômetro de álcool positivo ou ausente.
5. Resultado positivo ou ausente na triagem de drogas de abuso na urina, exceto para canabinóides (tetrahidrocanabinol [THC]; devido à liberação lenta do tecido adiposo), que deve ser negativo, estável ou decrescente. Se o THC não for negativo, estável ou diminuindo, a inclusão ficará a critério do investigador, em consulta com o patrocinador.
6. Sorologia viral positiva ou ausente, ou seja, anticorpos e antígenos do vírus da imunodeficiência humana Tipo 1 e Tipo 2, antígenos de superfície da hepatite B, anticorpos para o antígeno central da hepatite B e anticorpo imunoglobulina M para o antígeno central da hepatite B e anticorpos para o vírus da hepatite C, com base na amostra tomadas na Visita de Inscrição.
7. Quaisquer valores laboratoriais anormais ou quaisquer valores fora do intervalo clinicamente relevantes para parâmetros laboratoriais de segurança (química clínica, coagulação, hematologia e análise de urina) com base na amostra coletada na visita de inscrição, conforme julgado pelo investigador.
8. Doação de sangue ou perda aguda de sangue (mais de 100 mililitros) desde a inscrição, excluindo amostras de sangue exigidas pelo protocolo.
9. Qualquer deterioração relevante na saúde do participante que possa alterar a avaliação de benefício/risco para o participante, incluindo eventos adversos, parâmetros laboratoriais, sinais vitais ou outros parâmetros de segurança (por exemplo, ECGs).
10. Falha no cumprimento dos requisitos do estudo, por exemplo, ingestão de medicamentos proibidos, consumo de álcool, etc., considerados pelo investigador como afetando a segurança do participante ou interferindo na integridade do estudo.
11. Participantes não cooperativos ou participantes que se recusaram a continuar no estudo.
12. Retirada do consentimento informado.
13. Qualquer contra-indicação para administração de naloxona ou hidromorfona IR.

Critérios de descontinuação para o Dia 1 (Fase de Tratamento):

1. Falha em cumprir com sucesso qualquer um dos seguintes critérios com base no período de qualificação antes do primeiro período de tratamento (Período de Tratamento 1, Dia -1):

   • Pontuações máximas (Emax) em resposta à hidromorfona maiores que as do placebo em (neste momento) VAS de Apreciação a Drogas (diferença de pelo menos 15 pontos).
   • Respostas aceitáveis ​​para placebo e hidromorfona na escala visual analógica (VAS) para (neste momento) Gostar de drogas, Alto, Bons efeitos, Gostar geral de drogas, Tomar a droga novamente e Sentir-se enjoado, conforme julgado pelo investigador ou designado e patrocinador.
   • A capacidade de tolerar a hidromorfona, conforme julgado pelo investigador com base nos dados de segurança disponíveis (por exemplo, frequência respiratória maior ou igual a 8 respirações por minuto e ausência de vômito).
   • Comportamento geral sugestivo de que eles poderiam concluir o estudo com sucesso, conforme julgado pelo investigador.
2. Teste de gravidez de urina positivo ou ausente.
3. Teste de bafômetro de álcool positivo ou ausente.
4. Se um participante testar positivo para outras drogas de abuso, a triagem de drogas na urina pode ser repetida e/ou o participante reagendado a critério do investigador ou pessoa designada, em consulta com o patrocinador.
5. Doação de sangue ou perda aguda de sangue (mais de 100 mililitros) desde a Visita de Inscrição, excluindo amostras de sangue exigidas pelo protocolo.
6. Qualquer deterioração relevante na saúde do participante que possa alterar a avaliação de benefício/risco para o participante, incluindo eventos adversos, parâmetros laboratoriais, sinais vitais ou outros parâmetros de segurança (por exemplo, ECG).
7. Falha no cumprimento dos requisitos do estudo, por exemplo, ingestão de medicamentos proibidos, consumo de álcool, etc., considerados pelo investigador como afetando a segurança do participante ou interferindo na integridade do estudo.
8. Participantes não cooperativos ou participantes que se recusaram a continuar no estudo.
9. Retirada do consentimento informado.
10. Não é capaz de usar métodos contraceptivos adequados conforme definido no Critério de Inclusão 6.

11. Não é capaz de se abster do consumo de:

    • Bebidas ou alimentos que contenham quinino (por exemplo, limão amargo, água tônica).
    • Sumo de toranja (doce ou azedo) ou laranjas de Sevilha.
    • Bebidas ou alimentos que contenham cafeína (chá, café, cola, chocolate, etc.) ou álcool.