Próba oceny potencjału nadużywania 3 dawek GRT6005 u dorosłych, nieuzależnionych rekreacyjnych użytkowników opioidów

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda podpisana.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
3. Historia rekreacyjnego używania opioidów (zdefiniowana jako używanie nieterapeutyczne co najmniej 10 razy w ciągu życia uczestnika i co najmniej raz w ciągu ostatnich 12 tygodni przed wizytą rejestracyjną).
4. Wskaźnik masy ciała od 19 kilogramów na metr kwadratowy do 32 kilogramów na metr kwadratowy włącznie, przy masie ciała nie mniejszej niż 50 kilogramów w momencie rejestracji.
5. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i parametrów życiowych (tętno, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość oddechów i nasycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii) w momencie rejestracji .

6. Stosowana jest odpowiednia antykoncepcja lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii) lub po menopauzie przez co najmniej 2 lata (na podstawie raportu uczestnika).

   • Dla kobiet w wieku rozrodczym: medycznie akceptowalna i wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń jest zdefiniowana jako dowolna forma antykoncepcji o niskim współczynniku niepowodzeń, określanym jako mniej niż 1 procent rocznie. Na przykład:

     • Hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 8 tygodni przed Wizytą Rejestracyjną i co najmniej do 4 tygodni po Egzaminie Końcowym.
     • Urządzenie wewnątrzmaciczne. Partner powinien stosować dodatkową antykoncepcję mechaniczną przez cały czas trwania badania, rozumiany od czasu Wizyty Rejestracyjnej do 4 tygodni po Egzaminie Końcowym. Sama metoda pojedynczej bariery jest nie do przyjęcia.
   • Dla mężczyzn: Uczestnicy muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnych i wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń. Uczestnicy muszą być gotowi do stosowania antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy) podczas stosunku płciowego z kobietami od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP) do 4 tygodni po Egzaminie Końcowym. Uczestnicy muszą być gotowi zadbać, aby ich partnerka stosowała co najmniej 1 dodatkową metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń, definiowanym jako mniej niż 1 procent rocznie (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, diafragma) w tym przedziale czasowym. Sama metoda pojedynczej bariery jest nie do przyjęcia.

Kryteria wykluczenia (podczas rejestracji):

1. Aktualne uzależnienie od substancji (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny i kofeiny) zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV).
2. Niechęć lub niemożność powstrzymania się od rekreacyjnego zażywania narkotyków na czas trwania badania.
3. Pozytywny lub brak testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas rejestracji.
4. Uczestnicy próbujący przerwać rekreacyjne zażywanie narkotyków lub uczestniczący w programie odwykowym w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację.
5. Obecne palenie powyżej 20 papierosów dziennie lub niemożność powstrzymania się od palenia (lub używania jakiejkolwiek substancji zawierającej nikotynę) przez co najmniej 26 godzin.
6. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem, w wyniku którego podano co najmniej 1 dawkę IMP.
7. Choroby lub stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
8. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (Fridericia) (QTcF) (po ponownej ocenie) przy włączeniu do badania, tj. powyżej 450 milisekund lub obecność dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia) lub jednoczesne stosowanie leków zmniejszających wydłużyć odstęp QT.
9. Historia niedociśnienia ortostatycznego lub innych chorób sercowo-naczyniowych.
10. Każda istotna klinicznie choroba, która w opinii badacza może wpłynąć na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas udziału w badaniu, np. istotne zaburzenia płuc, przewodu pokarmowego, serca, układu hormonalnego, metaboliczne, neurologiczne lub psychiatryczne.
11. Stwierdzona lub podejrzewana historia alergii na lek lub nadwrażliwości na opioidy lub nalokson.
12. Stosowanie zabronionych leków w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do tego badania.
13. Wszelkie przeciwwskazania do podania naloksonu lub hydromorfonu o natychmiastowym uwalnianiu (IR).

14. Nie można powstrzymać się od spożycia:

    • Napoje lub żywność zawierająca kofeinę (herbata, kawa, cola, czekolada itp.) lub alkohol od 2 dni przed każdym dniem 1 do wypisu z oddziału.
    • Napoje lub żywność zawierająca chininę (np. gorzka cytryna, tonik) od 1 tygodnia przed 1. dniem Fazy Kwalifikacyjnej do Egzaminu Końcowego.
    • Sok grejpfrutowy (słodki lub kwaśny) lub pomarańcze Seville od 1 tygodnia przed 1. dniem Fazy Kwalifikacyjnej do Egzaminu Końcowego.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub brak testu ciążowego.
16. Utrata krwi wynosząca 500 mililitrów lub więcej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania, w tym oddanie krwi. Planowane oddawanie krwi w trakcie badania i do 12 tygodni po Egzaminie Końcowym.
17. Historia zaburzeń napadowych i/lub padaczki lub jakiegokolwiek stanu związanego ze znacznym ryzykiem wystąpienia napadów padaczkowych lub padaczki podczas wizyty rejestracyjnej według uznania badacza.
18. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania.
19. Brak możliwości sensownej komunikacji z badaczem lub personelem ośrodka badawczego.
20. Pracownik badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza.

Kryteria wykluczenia (dla dnia 1) (faza kwalifikacji):

1. Pozytywna prowokacja naloksonem w dniu -1 fazy kwalifikacji.
2. Zażywanie zabronionych leków od czasu wizyty rejestracyjnej
3. Pozytywny lub brak testu ciążowego z moczu.
4. Pozytywny lub brakujący test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
5. Dodatni lub brakujący wynik badania przesiewowego wskazującego na nadużywanie narkotyków w moczu, z wyjątkiem kannabinoidów (tetrahydrokanabinolu [THC]; ze względu na powolne uwalnianie z tkanki tłuszczowej), które muszą być ujemne, stabilne lub malejące. Jeśli THC nie jest ujemne, stabilne lub malejące, włączenie będzie zależało od uznania badacza, w porozumieniu ze sponsorem.
6. Dodatni lub brak serologii wirusowej, tj. przeciwciała i antygen ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i typu 2, antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B i przeciwciała immunoglobuliny M przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B oraz przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, w oparciu o próbkę wykonane podczas wizyty rejestracyjnej.
7. Wszelkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub wszelkie istotne klinicznie wartości poza zakresem parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa (chemia kliniczna, krzepnięcie, hematologia i analiza moczu) na podstawie próbki pobranej podczas wizyty rejestracyjnej, zgodnie z oceną badacza.
8. Oddanie krwi lub nagła utrata krwi (powyżej 100 mililitrów) od czasu rejestracji, z wyłączeniem próbek krwi wymaganych protokołem.
9. Wszelkie istotne pogorszenie stanu zdrowia uczestnika, które mogłoby zmienić ocenę stosunku korzyści do ryzyka dla uczestnika, w tym zdarzenia niepożądane, parametry laboratoryjne, parametry życiowe lub inne parametry bezpieczeństwa (np. EKG).
10. Nieprzestrzeganie wymagań badania, np. przyjmowanie zabronionych leków, spożywanie alkoholu itp., które zdaniem badacza wpływa na bezpieczeństwo uczestników lub zakłóca integralność badania.
11. Uczestnicy niechętni do współpracy lub uczestnicy, którzy odmówili kontynuowania badania.
12. Wycofanie świadomej zgody.
13. Wszelkie przeciwwskazania do podania IR naloksonu lub hydromorfonu.

Kryteria przerwania leczenia w dniu 1. (faza leczenia):

1. Niespełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów na podstawie okresu kwalifikacyjnego przed pierwszym okresem leczenia (okres leczenia 1, dzień -1):

   • Punktacja szczytowa (Emax) w odpowiedzi na hydromorfon jest większa niż w przypadku placebo na (w tym momencie) VAS Lubienia Leków (różnica co najmniej 15 punktów).
   • Akceptowalne odpowiedzi na placebo i hydromorfon na wizualnej skali analogowej (VAS) dla (w tej chwili) sympatii do narkotyków, wysokich, dobrych efektów, ogólnej sympatii do narkotyków, ponownego zażycia narkotyków i mdłości, zgodnie z oceną badacza lub osoby wyznaczonej i sponsora.
   • Zdolność do tolerowania hydromorfonu, oceniana przez badacza na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa (np. częstość oddechów większa lub równa 8 oddechom na minutę i brak wymiotów).
   • Ogólne zachowanie sugerujące, że mogli pomyślnie ukończyć badanie, zgodnie z oceną badacza.
2. Pozytywny lub brak testu ciążowego z moczu.
3. Pozytywny lub brakujący test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
4. Jeśli u uczestnika uzyska się pozytywny wynik testu na obecność innych środków odurzających, badanie moczu na obecność narkotyków może zostać powtórzone i/lub uczestnik może zostać przełożony na inny termin według uznania badacza lub wyznaczonej osoby, w porozumieniu ze sponsorem.
5. Oddanie krwi lub nagła utrata krwi (powyżej 100 mililitrów) od czasu Wizyty Rejestracyjnej z wyłączeniem próbek krwi wymaganych protokołem.
6. Wszelkie istotne pogorszenie stanu zdrowia uczestnika, które mogłoby zmienić ocenę stosunku korzyści do ryzyka dla uczestnika, w tym zdarzenia niepożądane, parametry laboratoryjne, parametry życiowe lub inne parametry bezpieczeństwa (np. EKG).
7. Nieprzestrzeganie wymagań badania, np. przyjmowanie zabronionych leków, spożywanie alkoholu itp., które zdaniem badacza wpływa na bezpieczeństwo uczestników lub zakłóca integralność badania.
8. Uczestnicy niechętni do współpracy lub uczestnicy, którzy odmówili kontynuowania badania.
9. Wycofanie świadomej zgody.
10. Niezdolność do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, jak określono w Kryterium włączenia 6.

11. Nie można powstrzymać się od spożycia:

    • Napoje lub żywność zawierająca chininę (np. gorzka cytryna, tonik).
    • Sok grejpfrutowy (słodki lub kwaśny) lub pomarańcze z Sewilli.
    • Napoje lub żywność zawierająca kofeinę (herbata, kawa, cola, czekolada itp.) lub alkohol.