비의존성 레크리에이션 아편유사제 사용자에서 GRT6005 3회 용량의 남용 가능성을 평가하기 위한 시험

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서가 서명되었습니다.
2. 18세부터 55세까지의 남녀.
3. 레크리에이션 오피오이드 사용의 이력(참가자의 일생 동안 적어도 10회 및 등록 방문 이전 마지막 12주 동안 적어도 한 번 비치료적 사용으로 정의됨).
4. 제곱미터당 19kg에서 제곱미터당 32kg 사이의 체질량 지수, 등록 시 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
5. 참가자는 등록 시 병력, 신체 검사, 12-리드 심전도(ECG) 및 바이탈 사인(맥박수, 수축기 혈압 및 확장기 혈압, 호흡수 및 맥박 산소 측정기를 사용한 산소 포화도)에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다. .

6. 적절한 피임법을 사용하고 있거나 외과적으로 불임 상태(즉, 자궁 절제술 후)이거나 폐경 후 최소 2년(참가자의 보고서 기준)인 경우 가임 여성이 등록될 수 있습니다.

   • 가임 여성의 경우: 의학적으로 허용되고 매우 효과적인 피임 방법은 연간 1% 미만으로 정의되는 낮은 실패율을 갖는 모든 형태의 피임으로 정의됩니다. 예를 들어:

     • 등록 방문 전 최소 8주 및 최종 검사 후 최소 4주 동안 호르몬 피임약.
     • 자궁 내 장치. 등록 방문 시점부터 최종 검사 후 4주까지로 정의되는 연구 기간 동안 파트너는 추가 차단 피임법을 사용해야 합니다. 단일 배리어 방법만으로는 허용되지 않습니다.
   • 남성의 경우: 참가자는 의학적으로 허용되고 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참가자는 시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여부터 최종 시험 후 4주까지 여성과의 성교 중에 장벽 피임법(콘돔)을 사용할 의사가 있어야 합니다. 참여자는 여성 성 파트너가 이 기간 동안 실패율이 연간 1% 미만으로 정의되는 낮은 실패율(예: 호르몬 피임제, 격막)로 최소 1가지 추가 피임 방법을 사용하도록 기꺼이 주의를 기울여야 합니다. 단일 배리어 방법만으로는 허용되지 않습니다.

제외 기준(등록 시):

1. DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV)에 정의된 현재 물질 의존성(니코틴 및 카페인 의존성 제외).
2. 연구 기간 동안 기분 전환용 약물 사용을 자제할 의지가 없거나 무능력.
3. 등록 시 알코올 호흡 검사에서 양성 또는 누락.
4. 기분 전환용 약물 사용을 중단하려고 시도하거나 등록 전 12개월 동안 약물 재활 프로그램에 참여했던 참가자.
5. 현재 하루에 20개비 이상의 담배를 피우거나 최소 26시간 동안 흡연(또는 니코틴 함유 물질 사용)을 금할 수 없습니다.
6. 최소 1회 용량의 IMP를 투여한 등록 전 30일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여.
7. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 질병 또는 상태.
8. 등록 시 수정된 QT 간격(Fridericia)(QTcF)(반복 평가 후)의 연장, 즉 450밀리초 초과 또는 Torsade de pointes(예: 심부전, 저칼륨혈증)에 대한 추가 위험 요소의 존재 또는 다음과 같은 병용 약물 사용 QT 간격을 연장합니다.
9. 기립성 저혈압 또는 기타 심혈관 질환의 병력.
10. 연구자의 의견으로는 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있거나 연구 참여 동안 참가자의 안전을 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 질병, 예를 들어, 중요한 폐, 위장, 심장, 내분비, 대사, 신경 또는 정신 장애.
11. 약물 알레르기 또는 오피오이드 또는 날록손에 대한 과민증의 확실하거나 의심되는 병력.
12. 이 연구에 등록하기 전 2주 이내에 금지된 약물을 사용했습니다.
13. 날록손 또는 히드로모르폰 즉시 방출(IR) 투여에 대한 모든 금기.

14. 다음의 섭취를 금할 수 없습니다:

    • 각 1일 2일 전부터 병동에서 퇴원할 때까지 카페인(차, 커피, 콜라, 초콜릿 등) 또는 알코올을 함유한 음료 또는 식품.
    • 자격 단계 1일 전부터 최종 시험까지 퀴닌을 함유한 음료 또는 식품(예: 비터 레몬, 강장수).
    • 자격 단계 1일 전부터 최종 시험까지 자몽 주스(달콤하거나 신맛) 또는 세비야 오렌지.
15. 임신 또는 모유 수유 여성, 또는 임신 테스트 누락.
16. 헌혈을 포함하여 본 연구에 등록하기 전 4주 이내에 500밀리리터 이상의 혈액 손실. 연구 기간 및 최종 시험 후 최대 12주 동안 계획된 헌혈.
17. 발작 장애 및/또는 간질의 병력 또는 조사자의 재량에 따라 등록 방문 시 발작 장애 또는 간질에 대한 상당한 위험과 관련된 임의의 상태.
18. 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 경우.
19. 연구자 또는 연구 기관 직원과 의미 있는 의사소통을 할 수 없습니다.
20. 해당 조사자 또는 연구 기관의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 기관의 직원과 직원 또는 조사자의 가족 구성원.

제외 기준(1일차)(자격 단계):

1. 검증 단계의 -1일에 양성 날록손 챌린지.
2. 등록 방문 이후 금지된 약물 사용
3. 양성 또는 누락된 소변 임신 검사.
4. 알코올 호흡 검사에서 양성 또는 누락.
5. 카나비노이드(테트라히드로칸나비놀[THC]; 지방에서 천천히 방출되기 때문에)를 제외하고 소변 남용 약물 스크리닝 결과가 양성이거나 누락되어 음성이거나 안정적이거나 감소해야 합니다. THC가 음성이거나 안정적이거나 감소하지 않는 경우 포함 여부는 의뢰자와 협의하여 조사자의 재량에 따릅니다.
6. 양성 또는 누락된 바이러스 혈청학, 즉 인간 면역결핍 바이러스 1형 및 2형 항체 및 항원, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항원에 대한 항체 및 B형 간염 코어 항원에 대한 면역글로불린 M 항체, C형 간염 바이러스 항체, 샘플 기반 등록 방문에서 찍은.
7. 임의의 비정상적인 실험실 값 또는 임의의 임상적으로 관련된 범위를 벗어난 안전성 실험실 매개변수(임상 화학, 응고, 혈액학 및 요검사)는 조사자가 판단하는 등록 방문 시 채취한 샘플을 기반으로 합니다.
8. 프로토콜에서 요구하는 혈액 샘플을 제외한 등록 이후 헌혈 또는 혈액의 급성 손실(100밀리리터 이상).
9. 부작용, 실험실 매개변수, 활력 징후 또는 기타 안전 매개변수(예: ECG)를 포함하여 참가자에 대한 이익/위험 평가를 변경할 수 있는 참가자 건강의 모든 관련 악화.
10. 참가자의 안전에 영향을 미치거나 연구의 무결성을 방해하는 것으로 연구자가 고려하는 연구 요구 사항(예: 금지된 약물 복용, 알코올 소비 등)을 준수하지 않는 경우.
11. 비협조적인 참여자 또는 연구를 계속하기를 거부한 참여자.
12. 정보에 입각한 동의 철회.
13. 날록손 또는 히드로모르폰 IR 투여에 대한 모든 금기.

1일(치료 단계)에 대한 중단 기준:

1. 첫 번째 치료 기간(치료 기간 1, -1일) 이전의 자격 기간을 기준으로 다음 기준을 성공적으로 충족하지 못하는 경우:

   • (현재) 약물 선호도 VAS(최소 15점의 차이)에서 위약보다 더 큰 히드로모르폰에 대한 반응의 피크 점수(Emax).
   • 조사자 또는 피지명인 및 스폰서가 판단한 바와 같이 (현재) 약물 선호도, 높음, 좋은 효과, 전체 약물 선호도, 약물 재복용 및 아픈 느낌에 대해 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 위약 및 히드로모르폰에 대한 허용 가능한 반응.
   • 이용 가능한 안전성 데이터(예: 호흡률이 분당 8회 이상이고 구토 없음)를 기반으로 조사자가 판단한 히드로모르폰을 견딜 수 있는 능력.
   • 연구자의 판단에 따라 연구를 성공적으로 완료할 수 있음을 시사하는 일반적인 행동.
2. 양성 또는 누락된 소변 임신 검사.
3. 알코올 호흡 검사에서 양성 또는 누락.
4. 참가자가 다른 남용 약물에 대해 양성 반응을 보이는 경우, 스폰서와 협의하여 조사자 또는 지정인의 재량에 따라 소변 약물 선별 검사를 반복하거나 참가자의 일정을 변경할 수 있습니다.
5. 프로토콜에서 요구하는 혈액 샘플을 제외한 등록 방문 이후 헌혈 또는 혈액의 급성 손실(100밀리리터 이상).
6. 부작용, 실험실 매개변수, 활력 징후 또는 기타 안전 매개변수(예: ECG)를 포함하여 참가자에 대한 이익/위험 평가를 변경할 수 있는 참가자 건강의 관련 악화.
7. 참가자의 안전에 영향을 미치거나 연구의 무결성을 방해하는 것으로 연구자가 고려하는 연구 요구 사항(예: 금지된 약물 복용, 알코올 소비 등)을 준수하지 않는 경우.
8. 비협조적인 참여자 또는 연구를 계속하기를 거부한 참여자.
9. 정보에 입각한 동의 철회.
10. 포함 기준 6에 정의된 적절한 피임법을 사용할 수 없습니다.

11. 다음의 섭취를 금할 수 없습니다:

    • 퀴닌을 함유한 음료 또는 식품(예: 비터 레몬, 토닉 워터).
    • 자몽 주스(단맛 또는 신맛) 또는 세비야 오렌지.
    • 카페인(차, 커피, 콜라, 초콜릿 등)이나 알코올이 함유된 음료나 식품.