Próba a 3 adag GRT6005 visszaélés lehetőségének értékelésére felnőtt, nem függő szabadidős opioidhasználóknál

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés aláírva.
2. Férfi és nő, 18 évtől 55 éves korig.
3. Rekreációs opioidhasználat előzményei (a résztvevő élete során legalább 10 alkalommal és a beiratkozási látogatást megelőző utolsó 12 hétben legalább egyszer nem terápiás célú használat).
4. Testtömeg-index 19 kilogramm/négyzetméter és 32 kilogramm/m2 között, beiratkozáskor legalább 50 kilogramm testtömeggel.
5. A résztvevőknek a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és az életjelek (pulzusszám, szisztolés vérnyomás és diasztolés vérnyomás, légzésszám és pulzoximetriával végzett oxigénszaturáció) alapján jó egészségi állapotban kell lenniük. .

6. Megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy nem fogamzóképes nőket is be lehet vonni, ha műtétileg sterilek (azaz méheltávolítás után) vagy menopauza után legalább 2 évig (a résztvevő jelentése alapján).

   • Fogamzóképes korú nők esetében: Orvosilag elfogadható és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül a fogamzásgátlás bármely formája, amelynek alacsony sikertelenségi aránya évi 1 százaléknál kevesebb. Például:

     • Hormonális fogamzásgátlók a Beiratkozás előtt legalább 8 hétig és a Záróvizsga után legalább 4 hétig.
     • Méhen belüli eszköz. A partnernek kiegészítő akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat időtartama alatt, amely a beiratkozási vizit időpontjától a záróvizsgát követő 4 hétig tart. Egyetlen gát módszer önmagában nem elfogadható.
   • Férfiak: A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük orvosilag elfogadható és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás (óvszer) használatára nőkkel való szexuális kapcsolat során a vizsgálati készítmény (IMP) első beadásától a záróvizsgálatot követő 4 hétig. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük gondoskodni arról, hogy női szexuális partnerük legalább 1 további fogamzásgátlási módszert használjon, amelynek sikertelenségi rátája alacsony, mint évi 1 százalék (például hormonális fogamzásgátlók, rekeszizom) ez idő alatt. Egyetlen gát módszer önmagában nem elfogadható.

Kizárási kritériumok (beiratkozáskor):

1. Jelenlegi szerfüggőség (kivéve a nikotin- és koffeinfüggőséget) a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve IV (DSM-IV) által meghatározottak szerint.
2. Nem hajlandó vagy nem hajlandó tartózkodni a rekreációs kábítószer-használattól a vizsgálat időtartama alatt.
3. Pozitív vagy hiányzó alkoholos kilégzési teszt a beiratkozáskor.
4. Azok a résztvevők, akik megpróbálják abbahagyni rekreációs droghasználatukat, vagy akik a beiratkozást megelőző 12 hónapban kábítószer-rehabilitációs programban vettek részt.
5. Napi 20-nál több cigaretta jelenlegi elfogyasztása vagy legalább 26 órán keresztül képtelenség tartózkodni a dohányzástól (vagy bármely nikotintartalmú anyag használatától).
6. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül, amely legalább 1 adag IMP beadását eredményezte.
7. Olyan betegségek vagy állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
8. A korrigált QT-intervallum (Fridericia) (QTcF) megnyúlása (ismételt értékelés után) a beiratkozáskor, azaz 450 ezredmásodperc felett, vagy további torsade de pointes kockázati tényezők jelenléte (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia), vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek meghosszabbítja a QT-intervallumot.
9. Ortosztatikus hipotenzió vagy egyéb szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.
10. Bármely klinikailag jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a hatékonysági vagy biztonsági értékeléseket, vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát a vizsgálatban való részvétel során, például jelentős tüdő-, gasztrointesztinális, szív-, endokrin-, anyagcsere-, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek.
11. Határozott vagy gyanított gyógyszerallergia vagy opioidokkal vagy naloxonnal szembeni túlérzékenység az anamnézisben.
12. Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül.
13. Bármilyen ellenjavallat a naloxon vagy hidromorfon azonnali hatóanyag-leadású (IR) beadására.

14. Nem tud tartózkodni a fogyasztástól:

    • Koffeint tartalmazó italok vagy ételek (tea, kávé, kóla, csokoládé stb.) vagy alkohol minden 1. napot megelőző 2 nappal az osztályról való elbocsátásig.
    • Kinint tartalmazó italok vagy élelmiszerek (pl. keserű citrom, tonikvíz) a minősítési szakasz 1. napja előtt 1 héttől a záróvizsgáig.
    • Grapefruitlé (édes vagy savanyú) vagy sevillai narancs a minősítési szakasz 1. napja előtt 1 héttől a záróvizsgáig.
15. Terhes vagy szoptató nők, vagy hiányzó terhességi teszt.
16. 500 milliliter vagy több vérveszteség a vizsgálatba való felvétel előtti 4 héten belül, beleértve a véradást is. Tervezett véradás a vizsgálat alatt és a záróvizsga után 12 hétig.
17. Az anamnézisben szereplő görcsroham és/vagy epilepszia, vagy bármely olyan állapot, amely a görcsrohamos rendellenesség vagy epilepszia jelentős kockázatával jár a beiratkozási látogatáson, a vizsgáló döntése alapján.
18. Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt.
19. Nem tud értelmesen kommunikálni a vizsgálóval vagy a vizsgálati helyszín személyzetével.
20. A vizsgáló vagy a vizsgálóhely alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.

Kizárási feltételek (az 1. napra) (kvalifikációs szakasz):

1. Pozitív naloxon-terhelés a minősítési fázis -1. napján.
2. Tiltott gyógyszerek használata a Beiratkozás óta
3. Pozitív vagy hiányzó vizelet terhességi teszt.
4. Pozitív vagy hiányzó alkoholos kilégzési teszt.
5. Pozitív vagy hiányzó vizelet-visszaélési szűrési eredmény, kivéve a kannabinoidokat (tetrahidrokannabinol [THC]; a zsírból való lassú felszabadulás miatt), amelyeknek negatívnak, stabilnak vagy csökkenőnek kell lenniük. Ha a THC nem negatív, stabil vagy csökkenő, akkor a felvételt a vizsgáló dönti el, a szponzorral egyeztetve.
6. Pozitív vagy hiányzó vírusszerológia, azaz az 1-es és 2-es típusú humán immundeficiencia vírus ellenanyagai és antigénjei, a hepatitis B felszíni antigének, a hepatitis B magantigén elleni antitestek és a hepatitis B magantigén elleni immunglobulin M antitestek, valamint a hepatitis C vírus antitestei minta alapján a beiratkozási látogatáson készült.
7. Bármilyen abnormális laboratóriumi érték vagy a biztonsági laboratóriumi paraméterek (klinikai kémia, véralvadás, hematológia és vizeletvizsgálat) bármely klinikailag releváns tartományon kívüli értéke a beiratkozási látogatáson vett minta alapján, a vizsgáló megítélése szerint.
8. Véradás vagy akut vérveszteség (több mint 100 milliliter) a felvétel óta, kivéve a protokollban előírt vérmintákat.
9. A résztvevő egészségi állapotának bármilyen lényeges romlása, amely megváltoztathatja a résztvevő előny/kockázat értékelését, beleértve a nemkívánatos eseményeket, laboratóriumi paramétereket, életjeleket vagy egyéb biztonsági paramétereket (pl. EKG).
10. A vizsgálati követelmények be nem tartása, például a tiltott gyógyszerek bevitele, alkoholfogyasztás stb., amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolja a résztvevők biztonságát vagy zavarja a vizsgálat integritását.
11. Nem együttműködő résztvevők vagy résztvevők, akik megtagadták a vizsgálat folytatását.
12. A tájékozott beleegyezés visszavonása.
13. Bármilyen ellenjavallat a naloxon vagy hidromorfon IR beadására.

Az 1. nap (kezelési fázis) abbahagyási kritériumai:

1. Az alábbi kritériumok valamelyikének sikeres teljesítésének elmulasztása az első kezelési időszakot megelőző minősítési időszak alapján (1. kezelési időszak, -1. nap):

   • Csúcspontszámok (Emax) a hidromorfonra adott válaszban magasabbak, mint a placebóé a (jelen pillanatban) Drug Liking VAS-on (legalább 15 pont eltérés).
   • Elfogadható válaszok a placebóra és a hidromorfonra vizuális analóg skálán (VAS) a (jelen pillanatban) a drogszeretet, a magas, a jó hatások, az általános drogszeretet, a kábítószer ismételt szedése és a rosszullét esetén, a vizsgáló vagy a megbízott és a szponzor megítélése szerint.
   • A hidromorfon tolerálhatósága, amint azt a vizsgáló a rendelkezésre álló biztonsági adatok alapján ítéli meg (pl. percenkénti 8 légzés vagy azzal egyenlő légzésszám és hányás nélkül).
   • Az általános viselkedés arra utal, hogy sikeresen befejezték a vizsgálatot, a vizsgáló megítélése szerint.
2. Pozitív vagy hiányzó vizelet terhességi teszt.
3. Pozitív vagy hiányzó alkoholos kilégzési teszt.
4. Ha egy résztvevő tesztje pozitívnak bizonyul más, visszaélést okozó kábítószerre, a vizelet gyógyszerszűrése megismételhető és/vagy a résztvevő átütemezhető a vizsgáló vagy a megbízott döntése alapján, a szponzorral egyeztetve.
5. Véradás vagy akut vérveszteség (több mint 100 milliliter) a beiratkozási látogatás óta, kivéve a protokollban előírt vérmintákat.
6. A résztvevő egészségi állapotának bármilyen lényeges romlása, amely megváltoztathatja a résztvevő előny/kockázat értékelését, beleértve a nemkívánatos eseményeket, laboratóriumi paramétereket, életjeleket vagy egyéb biztonsági paramétereket (pl. EKG).
7. A vizsgálati követelmények be nem tartása, például a tiltott gyógyszerek bevitele, alkoholfogyasztás stb., amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolja a résztvevők biztonságát vagy zavarja a vizsgálat integritását.
8. Nem együttműködő résztvevők vagy résztvevők, akik megtagadták a vizsgálat folytatását.
9. A tájékozott beleegyezés visszavonása.
10. Nem tud megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a 6. felvételi kritériumban meghatározottak szerint.

11. Nem tud tartózkodni a fogyasztástól:

    • Kinint tartalmazó italok vagy élelmiszerek (például keserű citrom, tonizáló víz).
    • Grapefruitlé (édes vagy savanyú) vagy sevillai narancs.
    • Koffeint tartalmazó italok vagy élelmiszerek (tea, kávé, kóla, csokoládé stb.) vagy alkohol.