调节 ApoE 信号以减少脑部炎症、谵妄和术后认知功能障碍 (MARBLE)
调节 ApoE 信号以减少脑部炎症、谵妄和术后认知功能障碍 (MARBLE)：评估 CN-105 预防术后认知功能障碍和谵妄的有效性和可行性的 2 期试验
研究概览
详细说明
这项研究将评估使用名为“CN-105”（研究药物）的研究药物的有效性和可行性，以预防成人术后认知能力下降、谵妄（严重意识模糊）和潜在的脑部炎症和脑部活动变化 60岁及以上接受手术。 “研究性”一词是指研究药物仍在研究中进行测试，尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
人们希望 CN-105 将通过一种称为 ApoE4 的基因阻断信号传导，ApoE4 是与晚年阿尔茨海默氏病有关的最常见基因。
根据患者何时参加这项研究，参与者将接受安慰剂或逐渐增加剂量的 CN-105，直到达到最安全和最佳耐受剂量。 研究药物在医院通过 IV（静脉内，意思是通过静脉）输注给药。 研究药物输注将在手术后最多 4 天进行。
参与者还将在手术前和手术后 6 周进行记忆和思维测试，并完成调查和功能评估。 每次研究访问将持续约 1 小时。
此外，研究人员将在参与者手术前、手术后 24 小时和手术后 6 周收集血液样本和脑脊液 (CSF) 样本。 为获取 CSF（脑脊液）样本，研究人员将进行腰椎（脊柱下部）穿刺。 在手术过程中，研究人员还将使用脑电图（脑电图）监视器从头皮记录参与者的脑电波。 脑电图监视器使用戴在头上的带有传感器的帽子读取大脑不同位置的电活动。
尽管之前的研究未发现研究药物与任何严重的医疗问题之间存在任何关联，但研究人员将监测其对伤口愈合和术后感染的影响。
这项研究的好处包括，如果该研究药物按预期发挥作用，则手术后思维和记忆方面的问题可能会减少。
参与这项研究的风险包括头痛、腰椎穿刺引起的感染/不适、抽血引起的不适以及脑电图和心率监测程序引起的轻微皮肤刺激或发红。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 60
- 说英语的能力
- 接受非心脏、非神经外科手术；计划持续 > 2 小时的手术；由于手术后将被送往医院
排除标准：
- 惩教所的犯人
- 计划在两次认知测试期间接受全身化疗
- 已知由于使用抗凝剂、严重焦虑或其他提前已知的临床禁忌症而无法接受 LP。
- 根据主要研究者的判断，不适合纳入研究。
- 如果患者在两次认知测试期间发生严重头部外伤，则他们将退出研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CN-105
第 1 组：50 名患者 CN-105 剂量：0.1 mg/kg 第 2 组：50 名患者 CN-105 剂量：0.5 mg/kg 第 3 组：50 名患者 CN-105 剂量：1 mg/kg |
三个剂量的 CN-105 将用于三个连续的队列，每个队列各有 50 名患者。 0.1 毫克/千克（第 1 组）、0.5 毫克/千克（第 2 组）、1 毫克/千克（第 3 组） 研究药物将从手术前 1 小时开始每 6 小时静脉注射一次，直至术后第 3 天或出院（以先发生者为准），最多 13 剂。 |
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安慰剂比较：安慰剂
第 1 组：17 名接受安慰剂的患者 第 2 组：17 名接受安慰剂的患者 第 3 组：17 名接受安慰剂的患者 |
患者将每 6 小时静脉注射安慰剂，从手术前 1 小时开始，直到术后第 3 天或出院，以先发生者为准，最多 13 剂，与接受研究药物的患者相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个患者发生 II 级或以上不良事件 (AE) 的数量
大体时间：长达 6 周的随访
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CN-105 给药的安全性，通过 CN-105 与安慰剂治疗患者的 II 级及以上不良事件 (AE) 发生率来衡量。
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长达 6 周的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物治疗患者与安慰剂治疗患者之间脑脊液 (CSF) IL-6 细胞因子水平的变化
大体时间：基线，24 小时，大约 6 周
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药物与安慰剂治疗患者手术前和手术后脑脊液 IL-6 细胞因子水平的变化。
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基线，24 小时，大约 6 周
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药物治疗患者与安慰剂治疗患者之间 CSF IL-8 细胞因子水平的变化
大体时间：基线，24 小时，大约 6 周
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药物与安慰剂治疗患者手术前与手术后脑脊液 IL-8 细胞因子水平的变化
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基线，24 小时，大约 6 周
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药物治疗患者与安慰剂治疗患者之间脑脊液 MCP-1 细胞因子水平的变化
大体时间：基线，24 小时，大约 6 周
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药物与安慰剂治疗患者手术前后脑脊液 MCP-1 细胞因子水平的变化
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基线，24 小时，大约 6 周
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药物治疗患者与安慰剂治疗患者之间 CSF G-CSF 细胞因子水平的变化
大体时间：基线，24 小时，大约 6 周
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药物与安慰剂治疗患者手术前后脑脊液 G-CSF 细胞因子水平的变化。
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基线，24 小时，大约 6 周
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药物治疗患者与安慰剂治疗患者之间认知变化指数 (CCI) 的变化
大体时间：基线，大约 6 周
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为了表征随时间变化的认知功能，同时最大限度地减少认知测量中的潜在冗余，对 11 个认知测试分数进行了 Z 分数标准化，并在基线时间点得出平均值和标准差。
然后，我们通过标准化认知测试分数的平均值构建了四个总结分数，这些分数代表以下认知领域：言语记忆、执行功能、视觉记忆和注意力。
为了量化整体认知功能，认知指数被计算为 4 个领域得分的平均值。
认知指数得分的平均值为零，因此任何正分数都高于平均值，任何负分数都低于平均值。
然后通过从 6 周认知指数中减去基线来计算连续变化分数。
所得结果测量无界，标准差为 0.33。
负变化分数表示下降，正分数表示改善。
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基线，大约 6 周
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通过在正确时间窗口内给予的剂量百分比来衡量药物管理的可行性
大体时间：入院到术前留院到出院（直至术后第 4 天）
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通过跟踪正确时间窗口内给予的剂量百分比来评估围手术期 CN-105 给药的可行性（即。
手术预定或实际开始时间前 1 小时内，以及后续剂量的 +/- 90 分钟时间窗口内（手术开始后每 6 小时给药一次）。
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入院到术前留院到出院（直至术后第 4 天）
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经历谵妄的参与者人数
大体时间：基线、手术当天（两次）、术后第 1 - 5 天（两次）、6 周 +/- 3 周
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3D CAM（非插管患者）或 CAM ICU（插管患者）的评分用于确定患者是否患有谵妄（是/否）。
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基线、手术当天（两次）、术后第 1 - 5 天（两次）、6 周 +/- 3 周
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药物与安慰剂治疗患者之间谵妄症状的最严重程度
大体时间：基线、手术当天（两次）、术后第 1 - 5 天（两次）、6 周 +/- 3 周
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3D CAM 上的分数（在非插管患者中）用于根据测试的 0 - 20 分制来确定谵妄症状的严重程度。
分数越高表明谵妄程度越严重。
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基线、手术当天（两次）、术后第 1 - 5 天（两次）、6 周 +/- 3 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Miles Berger, MD, PhD、Duke University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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