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Modulazione della segnalazione ApoE per ridurre l'infiammazione cerebrale, il delirium e la disfunzione cognitiva postoperatoria (MARBLE)

3 ottobre 2024 aggiornato da: Miles Berger, MD PhD

Modulazione della segnalazione ApoE per ridurre l'infiammazione cerebrale, il delirio e la disfunzione cognitiva postoperatoria (MARBLE): uno studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la fattibilità del CN-105 nella prevenzione della disfunzione cognitiva postoperatoria e del delirio

Questo studio di ricerca valuterà l'efficacia e stimerà la fattibilità della somministrazione di un farmaco sperimentale chiamato "CN-105" (il farmaco in studio), per prevenire il declino cognitivo postoperatorio, il delirio (grave confusione) e l'infiammazione cerebrale sottostante e i cambiamenti dell'attività cerebrale negli adulti 60 anni e oltre sottoposti a intervento chirurgico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca valuterà l'efficacia e stimerà la fattibilità della somministrazione di un farmaco sperimentale chiamato "CN-105" (il farmaco in studio), per prevenire il declino cognitivo postoperatorio, il delirio (grave confusione) e l'infiammazione cerebrale sottostante e i cambiamenti dell'attività cerebrale negli adulti 60 anni e oltre sottoposti a intervento chirurgico. La parola "sperimentale" significa che il farmaco in studio è ancora in fase di sperimentazione in studi di ricerca e non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Si spera che CN-105 blocchi la segnalazione tramite un gene noto come ApoE4, il gene più comune implicato nella malattia di Alzheimer in tarda età.

A seconda di quando i pazienti si iscriveranno a questo studio, i partecipanti riceveranno un placebo o una dose progressivamente più alta di CN-105 fino al raggiungimento della dose più sicura e meglio tollerata. Il farmaco in studio viene somministrato tramite infusione endovenosa (endovenosa, ovvero attraverso una vena) in ospedale. Le infusioni del farmaco oggetto dello studio verranno somministrate fino a 4 giorni dopo l'intervento chirurgico.

I partecipanti eseguiranno anche test di memoria e di pensiero, oltre a completare un sondaggio e valutazioni funzionali, sia prima dell'intervento chirurgico che di nuovo 6 settimane dopo l'intervento. Ciascuna di queste visite di ricerca durerà circa 1 ora.

Inoltre, gli investigatori raccoglieranno un campione di sangue e un campione di liquido cerebrospinale (CSF) prima dell'intervento del partecipante, 24 ore dopo l'intervento e di nuovo 6 settimane dopo l'intervento. Per ottenere il campione di CSF (liquido cerebrospinale), gli investigatori eseguiranno una puntura lombare (la parte inferiore della colonna vertebrale). Durante l'intervento chirurgico, gli investigatori registreranno anche le onde cerebrali dei partecipanti dal cuoio capelluto utilizzando un monitor EEG (elettroencefalografia). Un monitor elettroencefalografico legge l'attività elettrica del cervello in diversi punti utilizzando un cappuccio con sensori che viene indossato sulla testa.

Sebbene studi precedenti non abbiano trovato alcuna associazione tra il farmaco in studio e gravi problemi medici, i ricercatori ne monitoreranno l'effetto sulla guarigione delle ferite e sulle infezioni postoperatorie.

I vantaggi di questo studio includono la possibilità di un minor numero di problemi nel pensiero e nella memoria dopo l'intervento chirurgico se questo farmaco in studio funziona come sperato.

I rischi della partecipazione a questo studio includono mal di testa, infezione/disagio da puntura lombare, disagio da prelievo di sangue e irritazione o arrossamento cutaneo minore dalle procedure EEG e cardiofrequenzimetro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

203

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 60 anni
  • Capacità di parlare inglese
  • Sottoporsi a procedure chirurgiche non cardiache e non neurologiche; intervento chirurgico programmato per durare > 2 ore; dovuto essere ricoverato in ospedale dopo un intervento chirurgico

Criteri di esclusione:

  • Detenuto di un istituto penitenziario
  • Programmato per ricevere la chemioterapia sistemica tra il tempo delle due sessioni di test cognitivi
  • Incapacità nota di sottoporsi a LP a causa dell'uso di anticoagulanti, ansia grave o altre controindicazioni cliniche note in anticipo.
  • Inappropriato per l'inclusione nello studio in base al giudizio del ricercatore principale.
  • Se un paziente subisce un grave trauma cranico che si verifica tra i tempi delle due sessioni di test cognitivi, verrà ritirato dallo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CN-105

Coorte 1: 50 pazienti Dose di CN-105: 0,1 mg/kg

Coorte 2: 50 pazienti Dose di CN-105: 0,5 mg/kg

Coorte 3: 50 pazienti Dose di CN-105: 1 mg/kg
Droga: CN-105

Tre dosi di CN-105 verranno utilizzate in tre coorti successive di 50 pazienti ciascuna.

0,1 mg/kg (coorte 1), 0,5 mg/kg (coorte 2), 1 mg/kg (coorte 3)

Il farmaco in studio verrà somministrato per via endovenosa ogni 6 ore, a partire da 1 ora prima dell'intervento chirurgico, fino al giorno 3 postoperatorio o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a un massimo di 13 dosi.
Comparatore placebo: Placebo

Coorte 1: 17 pazienti trattati con placebo

Coorte 2: 17 pazienti trattati con placebo

Coorte 3: 17 pazienti trattati con placebo
Droga: Placebo
I pazienti riceveranno placebo per via endovenosa ogni 6 ore, a partire da 1 ora prima dell'intervento chirurgico, fino al giorno 3 postoperatorio o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a un massimo di 13 dosi, identiche a quelle che ricevono il farmaco in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi (EA) di grado II o superiore per paziente
Lasso di tempo: follow-up fino a 6 settimane
Sicurezza della somministrazione di CN-105, misurata in base ai tassi di eventi avversi (AE) di grado II e superiori nei pazienti trattati con CN-105 rispetto ai pazienti trattati con placebo.
follow-up fino a 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di citochine IL-6 nel liquido cerebrospinale (CSF) tra i pazienti trattati con farmaco e quelli trattati con placebo
Lasso di tempo: Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine IL-6 nel liquido cerebrospinale da prima a dopo l'intervento chirurgico tra i pazienti trattati con farmaci rispetto a quelli trattati con placebo.
Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine IL-8 nel liquido cerebrospinale tra pazienti trattati con farmaci e pazienti trattati con placebo
Lasso di tempo: Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine IL-8 nel liquido cerebrospinale da prima a dopo l'intervento chirurgico tra i pazienti trattati con farmaci rispetto a quelli trattati con placebo
Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine MCP-1 nel liquido cerebrospinale tra pazienti trattati con farmaci e pazienti trattati con placebo
Lasso di tempo: Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine MCP-1 nel liquido cerebrospinale prima e dopo l'intervento chirurgico tra i pazienti trattati con farmaco e quelli trattati con placebo
Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine G-CSF nel liquido cerebrospinale tra pazienti trattati con farmaci e pazienti trattati con placebo
Lasso di tempo: Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dei livelli di citochine G-CSF nel liquido cerebrospinale prima e dopo l'intervento chirurgico tra i pazienti trattati con farmaci rispetto a quelli trattati con placebo.
Baseline, 24 ore, circa 6 settimane
Variazione dell'indice di cambiamento cognitivo (CCI) tra pazienti trattati con farmaci e pazienti trattati con placebo
Lasso di tempo: Baseline, circa 6 settimane
Per caratterizzare la funzione cognitiva nel tempo, riducendo al minimo la potenziale ridondanza nelle misure cognitive, è stata eseguita una standardizzazione del punteggio Z sugli 11 punteggi dei test cognitivi con media e deviazione standard derivati ​​al punto temporale di base. Abbiamo quindi costruito quattro punteggi riassuntivi prendendo la media dei punteggi dei test cognitivi standardizzati, che rappresentano i seguenti domini cognitivi: memoria verbale, funzione esecutiva, memoria visiva e attenzione. Per quantificare la funzione cognitiva complessiva, è stato calcolato un indice cognitivo come media dei punteggi dei 4 domini. Il punteggio dell'indice cognitivo ha una media pari a zero, quindi qualsiasi punteggio positivo è superiore alla media, qualsiasi punteggio negativo è inferiore alla media. È stato quindi calcolato un punteggio di cambiamento continuo sottraendo la linea di base dall’indice cognitivo a 6 settimane. La misura del risultato risultante è illimitata con deviazione standard di 0,33. Un punteggio di cambiamento negativo indica un declino e un punteggio positivo indica un miglioramento.
Baseline, circa 6 settimane
Fattibilità della somministrazione di farmaci misurata dalla percentuale di dosi somministrate entro la finestra temporale corretta
Lasso di tempo: dal ricovero in attesa preoperatoria alla dimissione ospedaliera (fino al giorno 4 postoperatorio)
La fattibilità della somministrazione perioperatoria di CN-105 viene valutata monitorando la percentuale di dosi somministrate entro la finestra temporale corretta (ad es. entro 1 ora prima dell'orario di inizio previsto o effettivo dell'intervento chirurgico ed entro una finestra temporale di +/- 90 minuti per le dosi successive, che vengono somministrate ogni 6 ore dopo l'inizio dell'intervento).
dal ricovero in attesa preoperatoria alla dimissione ospedaliera (fino al giorno 4 postoperatorio)
Numero di partecipanti che sperimentano il delirio
Lasso di tempo: Basale, giorno dell'intervento (due volte), giorni postoperatori 1 - 5 (due volte), 6 settimane +/- 3 settimane
I punteggi sul CAM 3D (pazienti non intubati) o sul CAM ICU (pazienti intubati) vengono utilizzati per determinare se i pazienti presentano delirio (sì/no).
Basale, giorno dell'intervento (due volte), giorni postoperatori 1 - 5 (due volte), 6 settimane +/- 3 settimane
Picco di gravità dei sintomi del delirio tra pazienti trattati con farmaci e pazienti trattati con placebo
Lasso di tempo: Basale, giorno dell'intervento (due volte), giorni postoperatori 1 - 5 (due volte), 6 settimane +/- 3 settimane
I punteggi sulla CAM 3D (nei pazienti non intubati) vengono utilizzati per determinare la gravità dei sintomi del delirio sulla base di una scala da 0 a 20 punti del test. Punteggi più alti indicano un delirio peggiore.
Basale, giorno dell'intervento (due volte), giorni postoperatori 1 - 5 (due volte), 6 settimane +/- 3 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Miles Berger, MD PhD

Investigatori

  • Investigatore principale: Miles Berger, MD, PhD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

28 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00088855

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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