Modulation de la signalisation ApoE pour réduire l'inflammation cérébrale, le délire et le dysfonctionnement cognitif postopératoire (MARBLE)

Cette étude de recherche évaluera l'efficacité et estimera la faisabilité de l'administration d'un médicament expérimental appelé «CN-105» (le médicament à l'étude), pour prévenir le déclin cognitif postopératoire, le délire (confusion grave) et les changements sous-jacents de l'inflammation cérébrale et de l'activité cérébrale chez les adultes 60 ans et plus subissant une intervention chirurgicale. Le mot "expérimental" signifie que le médicament à l'étude est toujours testé dans des études de recherche et n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

On espère que le CN-105 bloquera la signalisation via un gène connu sous le nom d'ApoE4, le gène le plus couramment impliqué dans la maladie d'Alzheimer en fin de vie.

Selon le moment où les patients s'inscriront à cette étude, les participants recevront soit un placebo, soit une dose progressivement plus élevée de CN-105 jusqu'à ce que la dose la plus sûre et la mieux tolérée soit atteinte. Le médicament à l'étude est administré par perfusion IV (intraveineuse, c'est-à-dire dans une veine) à l'hôpital. Les perfusions du médicament à l'étude seront administrées jusqu'à 4 jours après la chirurgie.

Les participants effectueront également des tests de mémoire et de réflexion, ainsi qu'un sondage et des évaluations fonctionnelles, à la fois avant la chirurgie et à nouveau 6 semaines après la chirurgie. Chacune de ces visites de recherche durera environ 1 heure.

De plus, les enquêteurs prélèveront un échantillon de sang et un échantillon de liquide céphalo-rachidien (LCR) avant la chirurgie du participant, 24 heures après la chirurgie et à nouveau 6 semaines après la chirurgie. Pour obtenir l'échantillon de LCR (liquide céphalo-rachidien), les enquêteurs effectueront une ponction lombaire (la partie inférieure de la colonne vertébrale). Pendant la chirurgie, les enquêteurs enregistreront également les ondes cérébrales des participants provenant du cuir chevelu à l'aide d'un moniteur EEG (électroencéphalographie). Un moniteur d'électroencéphalographie lit l'activité électrique du cerveau à différents endroits à l'aide d'un bonnet muni de capteurs porté sur la tête.

Bien que des études antérieures n'aient trouvé aucune association entre le médicament à l'étude et des problèmes médicaux graves, les chercheurs surveilleront son effet sur la cicatrisation des plaies et les infections postopératoires.

Les avantages de cette étude incluent la possibilité de moins de problèmes de réflexion et de mémoire après la chirurgie si ce médicament à l'étude fonctionne comme prévu.

Les risques de participation à cette étude comprennent les maux de tête, l'infection/l'inconfort dû à la ponction lombaire, l'inconfort dû à la prise de sang et une irritation ou une rougeur mineure de la peau due aux procédures d'EEG et de moniteur de fréquence cardiaque.