Модулирование передачи сигналов ApoE для уменьшения воспаления головного мозга, бреда и послеоперационной когнитивной дисфункции (MARBLE)
Модулирование передачи сигналов апоЕ для уменьшения воспаления головного мозга, бреда и послеоперационной когнитивной дисфункции (MARBLE): испытание фазы 2 для оценки эффективности и применимости CN-105 в предотвращении послеоперационной когнитивной дисфункции и делирия
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом научном исследовании будет оцениваться эффективность и возможность введения исследуемого препарата под названием «CN-105» (исследуемый препарат) для предотвращения послеоперационного снижения когнитивных функций, делирия (серьезной путаницы) и основного воспаления головного мозга и изменений мозговой активности у взрослых 60 лет и старше, перенесшие операцию. Слово «исследуемый» означает, что исследуемый препарат все еще проходит испытания в научных исследованиях и не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Есть надежда, что CN-105 будет блокировать передачу сигналов через ген, известный как ApoE4, наиболее распространенный ген, связанный с болезнью Альцгеймера в пожилом возрасте.
В зависимости от того, когда пациенты будут участвовать в этом исследовании, участники будут получать либо плацебо, либо все более высокую дозу CN-105, пока не будет достигнута самая безопасная и наиболее переносимая доза. Исследуемый препарат вводят внутривенно (внутривенно, то есть через вену) в больнице. Инфузии исследуемого препарата будут проводиться в течение 4 дней после операции.
Участники также проведут тесты на память и мышление, а также пройдут опрос и функциональную оценку как до операции, так и через 6 недель после операции. Каждый из этих исследовательских визитов продлится около 1 часа.
Кроме того, исследователи возьмут образец крови и образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ) до операции участника, через 24 часа после операции и снова через 6 недель после операции. Чтобы получить образец ЦСЖ (спинномозговой жидкости), исследователи проведут люмбальную (нижнюю часть позвоночника) пункцию. Во время операции исследователи также будут записывать мозговые волны участников с кожи головы с помощью монитора ЭЭГ (электроэнцефалография). Электроэнцефалографический монитор считывает электрическую активность головного мозга в разных местах с помощью надетой на голову шапочки с датчиками.
Хотя предыдущие исследования не обнаружили никакой связи между исследуемым препаратом и какими-либо серьезными проблемами со здоровьем, исследователи будут контролировать его влияние на заживление ран и послеоперационные инфекции.
Преимущества этого исследования включают возможность меньшего количества проблем с мышлением и памятью после операции, если этот исследуемый препарат работает так, как ожидалось.
Риски участия в этом исследовании включают головную боль, инфекцию/дискомфорт от люмбальной пункции, дискомфорт от забора крови и незначительное раздражение кожи или покраснение от процедур ЭЭГ и монитора сердечного ритма.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 60 лет
- Способность говорить по-английски
- Прохождение внесердечных, не неврологических хирургических процедур; запланированная операция длительностью > 2 часов; из-за госпитализации после операции
Критерий исключения:
- Заключенный исправительного учреждения
- Запланировано получение системной химиотерапии между двумя сеансами когнитивного тестирования.
- Известная невозможность пройти LP из-за приема антикоагулянтов, сильного беспокойства или других клинических противопоказаний, известных заранее.
- Не подходит для включения в исследование на основании суждения главного исследователя.
- Если пациент получит серьезную травму головы, которая произойдет между двумя сеансами когнитивного тестирования, он будет исключен из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CN-105
Группа 1: 50 пациентов. Доза CN-105: 0,1 мг/кг. Когорта 2: 50 пациентов. Доза CN-105: 0,5 мг/кг. Группа 3: 50 пациентов. Доза CN-105: 1 мг/кг. |
Три дозы CN-105 будут использованы в трех последовательных когортах по 50 пациентов в каждой. 0,1 мг/кг (группа 1), 0,5 мг/кг (группа 2), 1 мг/кг (группа 3) Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно каждые 6 часов, начиная за 1 час до операции, до 3-го дня после операции или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше, максимум до 13 доз. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Когорта 1: 17 пациентов, получающих плацебо. Когорта 2: 17 пациентов, получающих плацебо. Когорта 3: 17 пациентов, получающих плацебо. |
Пациенты будут получать плацебо внутривенно каждые 6 часов, начиная с 1 часа до операции, до 3-го послеоперационного дня или выписки из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше, максимум до 13 доз, идентичных тем, которые получают исследуемый препарат.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) степени II или выше на одного пациента
Временное ограничение: до 6-недельного наблюдения
|
Безопасность применения CN-105, измеренная по частоте нежелательных явлений (НЯ) II степени и выше у пациентов, получавших CN-105, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.
|
до 6-недельного наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней цитокинов IL-6 в спинномозговой жидкости (СМЖ) между пациентами, принимавшими препарат, и плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
Изменение уровней цитокина IL-6 в спинномозговой жидкости до и после операции между пациентами, получавшими лекарство, и пациентами, получавшими плацебо.
|
Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
|
Изменение уровней цитокинов IL-8 в спинномозговой жидкости у пациентов, принимавших препарат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
Изменение уровней цитокина IL-8 в спинномозговой жидкости до и после операции между пациентами, принимавшими препарат, и плацебо
|
Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
|
Изменение уровней цитокинов MCP-1 в спинномозговой жидкости у пациентов, принимавших препарат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
Изменение уровней цитокина MCP-1 в спинномозговой жидкости до и после операции между пациентами, получавшими лекарственное средство, и пациентами, принимавшими плацебо
|
Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
|
Изменение уровней цитокинов G-CSF в спинномозговой жидкости у пациентов, принимавших препарат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
Изменение уровней цитокинов G-CSF в СМЖ до и после операции между пациентами, получавшими лекарственное средство, и пациентами, получавшими плацебо.
|
Исходный уровень, 24 часа, примерно 6 недель
|
|
Изменение индекса когнитивных изменений (CCI) между пациентами, принимавшими лекарство, и пациентами, принимавшими плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, примерно 6 недель
|
Чтобы охарактеризовать когнитивную функцию с течением времени и минимизировать потенциальную избыточность когнитивных показателей, была проведена стандартизация Z-показателя для 11 результатов когнитивных тестов со средним значением и стандартным отклонением, полученными в базовый момент времени.
Затем мы построили четыре итоговых показателя, взяв среднее значение результатов стандартизированных когнитивных тестов, которые представляют следующие когнитивные области: вербальная память, исполнительные функции, зрительная память и внимание.
Для количественной оценки общей когнитивной функции рассчитывали когнитивный индекс как среднее арифметическое по 4 областям.
Среднее значение когнитивного индекса равно нулю, поэтому любой положительный балл выше среднего, а любой отрицательный балл ниже среднего.
Затем рассчитывали показатель непрерывного изменения путем вычитания исходного уровня из 6-недельного когнитивного индекса.
Полученная в результате мера результата не ограничена стандартным отклонением 0,33.
Отрицательная оценка изменения указывает на ухудшение, а положительная оценка указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, примерно 6 недель
|
|
Осуществимость введения лекарств, измеряемая процентом доз, введенных в правильный временной интервал
Временное ограничение: госпитализация на предоперационный период до выписки из стационара (до 4-х суток послеоперационного периода)
|
Возможность периоперационного введения CN-105 оценивается путем отслеживания процента доз, введенных в правильном временном окне (т.е.
в течение 1 часа до запланированного или фактического времени начала операции и в пределах +/- 90-минутного временного интервала для последующих доз, которые вводятся каждые 6 часов после начала операции).
|
госпитализация на предоперационный период до выписки из стационара (до 4-х суток послеоперационного периода)
|
|
Количество участников, испытывающих делирий
Временное ограничение: Исходный уровень, день операции (дважды), послеоперационные дни 1–5 (дважды), 6 недель +/- 3 недели.
|
Оценки 3D CAM (неинтубированные пациенты) или CAM ICU (интубированные пациенты) используются для определения наличия у пациентов делирия (да/нет).
|
Исходный уровень, день операции (дважды), послеоперационные дни 1–5 (дважды), 6 недель +/- 3 недели.
|
|
Пиковая тяжесть симптомов делирия между пациентами, принимавшими лекарственные препараты, и пациентами, принимавшими плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, день операции (дважды), послеоперационные дни 1–5 (дважды), 6 недель +/- 3 недели.
|
Результаты теста 3D CAM (у неинтубированных пациентов) используются для определения тяжести симптомов делирия на основе шкалы теста от 0 до 20 баллов.
Более высокие баллы указывают на усиление делирия.
|
Исходный уровень, день операции (дважды), послеоперационные дни 1–5 (дважды), 6 недель +/- 3 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Miles Berger, MD, PhD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Послеоперационные осложнения
- Неврологические проявления
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Инфекции центральной нервной системы
- Когнитивные расстройства
- Нейровоспалительные заболевания
- Бред
- Энцефалит
- Воспаление
- Когнитивная дисфункция
- Послеоперационные когнитивные осложнения
- Эмерджентный бред
- Инфекционный энцефалит
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00088855
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
Luye Pharma Group Ltd.Еще не набираютНегативные симптомы шизофрении | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Альцгеймера | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни ПаркинсонаКитай
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЕще не набирают
-
European Organisation for Research and Treatment...Canadian Cancer Trials Group; Olivia Newton-John Cancer Research InstituteРекрутингАстроцитома 2 или 3 класса IDH-MutantИспания, Нидерланды, Соединенное Королевство, Австрия, Бельгия, Швейцария, Италия, Германия, Чехия, Франция
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЗавершенный
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdЗавершенныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
Prime Gene Therapeutics Co., Ltd.РекрутингЛишайник простой хроническийКитай