Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modulerende ApoE-signalering for å redusere hjernebetennelse, deLirium og postoperativ kognitiv dysfunksjon (MARBLE)

3. oktober 2024 oppdatert av: Miles Berger, MD PhD

Modulerende ApoE-signalering for å redusere hjernebetennelse, delirium og postoperativ kognitiv dysfunksjon (MARBLE): En fase 2-forsøk for å evaluere effektiviteten og gjennomførbarheten av CN-105 for å forhindre postoperativ kognitiv dysfunksjon og delirium

Denne forskningsstudien vil evaluere effektiviteten og estimere gjennomførbarheten av å administrere et undersøkelsesmiddel kalt 'CN-105' (studiemedikamentet), for å forhindre postoperativ kognitiv nedgang, delirium (alvorlig forvirring) og underliggende hjerneinflammatoriske endringer og endringer i hjerneaktivitet hos voksne 60 år og eldre blir operert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien vil evaluere effektiviteten og estimere gjennomførbarheten av å administrere et undersøkelsesmiddel kalt 'CN-105' (studiemedikamentet), for å forhindre postoperativ kognitiv nedgang, delirium (alvorlig forvirring) og underliggende hjerneinflammatoriske endringer og endringer i hjerneaktivitet hos voksne 60 år og eldre blir operert. Ordet "investigational" betyr at studiemedikamentet fortsatt testes i forskningsstudier og ikke er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Det er å håpe at CN-105 vil blokkere signalering via et gen kjent som ApoE4, det vanligste genet involvert i Alzheimers sykdom sent i livet.

Avhengig av når pasienter deltar i denne studien, vil deltakerne motta enten placebo eller en gradvis høyere dose av CN-105 inntil den sikreste og best tolererte dosen er nådd. Studiemedisinen gis via IV (intravenøs, altså gjennom en vene) infusjon på sykehuset. Infusjoner av studiemedisin vil bli gitt inntil 4 dager etter operasjonen.

Deltakerne vil også utføre hukommelses- og tenketester, samt gjennomføre en spørreundersøkelse og funksjonsvurderinger, både før operasjon og igjen 6 uker etter operasjon. Hvert av disse forskningsbesøkene vil vare i omtrent 1 time.

I tillegg vil etterforskerne samle en blodprøve og en cerebrospinalvæske (CSF) prøve før deltakerens operasjon, 24 timer etter operasjonen og igjen 6 uker etter operasjonen. For å få CSF (cerebrospinalvæske) prøven, vil etterforskerne utføre en lumbal (den nedre delen av ryggraden) punktering. Under operasjonen vil etterforskerne også registrere deltakernes hjernebølger fra hodebunnen ved hjelp av en EEG-monitor (elektroencefalografi). En elektroencefalografimonitor leser av hjernens elektriske aktivitet på forskjellige steder ved hjelp av en hette med sensorer som bæres på hodet.

Selv om tidligere studier ikke har funnet noen assosiasjoner mellom studiemedisinen og eventuelle alvorlige medisinske problemer, vil etterforskere overvåke effekten på sårheling og postoperative infeksjoner.

Fordelene med denne studien inkluderer muligheten for færre problemer i tenkning og hukommelse etter operasjonen hvis dette studiemedikamentet virker som håpet.

Risikoer for å delta i denne studien inkluderer hodepine, infeksjon/ubehag fra lumbalpunksjonen, ubehag ved blodprøvetaking og mindre hudirritasjon eller rødhet fra EEG- og pulsmålerprosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 60 år
  • Evne til å snakke engelsk
  • Gjennomgår ikke-hjerte, ikke-nevrologiske kirurgiske prosedyrer; operasjon planlagt til å vare > 2 timer; skal legges inn på sykehus etter operasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Innsatt i et kriminalomsorgsanlegg
  • Planlagt å motta systemisk kjemoterapi mellom tidspunktet for de to kognitive testøktene
  • Kjent manglende evne til å gjennomgå LP-er på grunn av bruk av antikoagulantia, alvorlig angst eller andre kliniske kontraindikasjoner kjent på forhånd.
  • Upassende for studieinkludering basert på vurdering fra hovedetterforskeren.
  • Hvis en pasient gjennomgår store hodetraumer som oppstår mellom tidspunktene for de to kognitive testøktene, vil de bli trukket fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CN-105

Kohort 1: 50 pasienter Dose av CN-105: 0,1 mg/kg

Kohort 2: 50 pasienter Dose av CN-105: 0,5 mg/kg

Kohort 3: 50 pasienter Dose av CN-105: 1 mg/kg
Legemiddel: CN-105

Tre doser av CN-105 vil bli brukt i tre påfølgende kohorter på 50 pasienter hver.

0,1 mg/kg (kohort 1), 0,5 mg/kg (kohort 2), 1 mg/kg (kohort 3)

Studiemedikamentet vil bli administrert ved IV hver 6. time, med start 1 time før operasjon, til postoperativ dag 3 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først, opptil maksimalt 13 doser.
Placebo komparator: Placebo

Kohort 1: 17 pasienter som fikk placebo

Kohort 2: 17 pasienter som fikk placebo

Kohort 3: 17 pasienter som fikk placebo
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil få placebo intravenøst ​​hver 6. time, med start 1 time før operasjon, frem til postoperativ dag 3 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først, opptil maksimalt 13 doser, identiske med de som får studiemedisinen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser (AE) av grad II eller høyere per pasient
Tidsramme: opp til 6 ukers oppfølging
Sikkerhet ved administrering av CN-105, målt ved bivirkningsrater (AE) av grad II og høyere hos CN-105 versus placebobehandlede pasienter.
opp til 6 ukers oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i cerebrospinalvæske (CSF) IL-6 cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF IL-6 cytokinnivåer fra før til etter operasjonen mellom medikament- kontra placebo-behandlede pasienter.
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF IL-8 cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF IL-8 cytokinnivåer fra før til etter operasjonen mellom medikament- kontra placebo-behandlede pasienter
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF MCP-1 cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF MCP-1 cytokinnivåer før til etter operasjonen mellom pasienter behandlet med medikament kontra placebo
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF G-CSF cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF G-CSF cytokinnivåer før til etter operasjonen mellom medikament- kontra placebobehandlede pasienter.
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i kognitiv endringsindeks (CCI) mellom legemiddel- vs placebo-behandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, ca. 6 uker
For å karakterisere kognitiv funksjon over tid, samtidig som potensiell redundans i de kognitive målene ble minimert, ble det utført en Z-score standardisering på de 11 kognitive testresultatene med gjennomsnitt og standardavvik utledet ved baseline-tidspunktet. Vi konstruerte deretter fire oppsummeringsskårer ved å ta gjennomsnittet av de standardiserte kognitive testskårene, som representerer følgende kognitive domener: verbalt minne, eksekutiv funksjon, visuelt minne og oppmerksomhet. For å kvantifisere den generelle kognitive funksjonen, ble en kognitiv indeks beregnet som gjennomsnittet av de 4 domene-skårene. Den kognitive indeksskåren har et gjennomsnitt på null, og dermed er enhver positiv skåre over gjennomsnittet, enhver negativ skåre er under gjennomsnittet. En kontinuerlig endringsscore ble deretter beregnet ved å trekke grunnlinjen fra den 6-ukers kognitive indeksen. Det resulterende utfallsmålet er ubegrenset med standardavvik på 0,33. En negativ endringsscore som indikerer nedgang og en positiv score som indikerer forbedring.
Baseline, ca. 6 uker
Gjennomførbarhet av legemiddeladministrasjon målt ved prosentandelen av doser gitt innenfor riktig tidsvindu
Tidsramme: innleggelse til preoperativ hold til utskrivning fra sykehus (opp til postoperativ dag 4)
Gjennomførbarheten av perioperativ CN-105-administrasjon vurderes ved å spore prosentandelen av doser gitt innenfor riktig tidsvindu (dvs. innen 1 time før det planlagte eller faktiske starttidspunktet for operasjonen, og innen et tidsvindu på +/- 90 minutter for påfølgende doser, som administreres hver 6. time etter operasjonens start).
innleggelse til preoperativ hold til utskrivning fra sykehus (opp til postoperativ dag 4)
Antall deltakere som opplever delirium
Tidsramme: Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker
Poeng på 3D CAM (ikke-intuberte pasienter) eller CAM ICU (intuberte pasienter) brukes for å avgjøre om pasienter har delirium (ja/nei).
Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker
Høyeste alvorlighetsgrad av deliriumsymptomer mellom legemiddel- og placebo-behandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker
Poeng på 3D CAM (hos ikke-intuberte pasienter) brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av deliriumsymptomer basert på en 0-20 punkts skala av testen. Høyere score indikerer verre delirium.
Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Miles Berger, MD PhD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Miles Berger, MD, PhD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00088855

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Postoperativt delirium

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere