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Modulation der ApoE-Signalgebung zur Reduzierung von Gehirnentzündung, Delirium und postoperativer kognitiver Dysfunktion (MARBLE)

3. Oktober 2024 aktualisiert von: Miles Berger, MD PhD

Modulating ApoE Signalling to Reduce Brain Inflammation, Delirium and postoperative Cognitive Dysfunction (MARBLE): Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Durchführbarkeit von CN-105 bei der Prävention postoperativer kognitiver Dysfunktion und Delirium

Diese Forschungsstudie wird die Wirksamkeit bewerten und die Durchführbarkeit der Verabreichung eines Prüfmedikaments namens „CN-105“ (das Studienmedikament) abschätzen, um einen postoperativen kognitiven Rückgang, Delirium (schwere Verwirrtheit) und zugrunde liegende Gehirnentzündungen und Veränderungen der Gehirnaktivität bei Erwachsenen zu verhindern 60 Jahren und älter, die sich einer Operation unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie wird die Wirksamkeit bewerten und die Durchführbarkeit der Verabreichung eines Prüfmedikaments namens „CN-105“ (das Studienmedikament) abschätzen, um einen postoperativen kognitiven Rückgang, Delirium (schwere Verwirrtheit) und zugrunde liegende Gehirnentzündungen und Veränderungen der Gehirnaktivität bei Erwachsenen zu verhindern 60 Jahren und älter, die sich einer Operation unterziehen. Das Wort „Prüfpräparat“ bedeutet, dass das Studienmedikament noch in Forschungsstudien getestet wird und nicht von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist.

Es besteht die Hoffnung, dass CN-105 die Signalübertragung über ein als ApoE4 bekanntes Gen blockieren wird, das am häufigsten an der Alzheimer-Krankheit im Alter beteiligte Gen.

Je nachdem, wann Patienten in diese Studie aufgenommen werden, erhalten die Teilnehmer entweder ein Placebo oder eine schrittweise höhere Dosis von CN-105, bis die sicherste und am besten verträgliche Dosis erreicht ist. Das Studienmedikament wird im Krankenhaus als IV-Infusion (intravenös, d. h. durch eine Vene) verabreicht. Infusionen des Studienmedikaments werden bis zu 4 Tage nach der Operation verabreicht.

Die Teilnehmer werden auch Gedächtnis- und Denktests durchführen sowie eine Umfrage und Funktionsbewertungen sowohl vor der Operation als auch 6 Wochen nach der Operation durchführen. Jeder dieser Forschungsbesuche dauert etwa 1 Stunde.

Darüber hinaus werden die Ermittler vor der Operation des Teilnehmers, 24 Stunden nach der Operation und erneut 6 Wochen nach der Operation eine Blutprobe und eine Probe der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) entnehmen. Um die CSF-Probe (Cerebrospinalflüssigkeit) zu erhalten, führen die Ermittler eine Lumbalpunktion (der untere Teil der Wirbelsäule) durch. Während der Operation werden die Ermittler auch die Gehirnströme der Teilnehmer von der Kopfhaut mit einem EEG-Monitor (Elektroenzephalographie) aufzeichnen. Ein Elektroenzephalographie-Monitor misst die elektrische Aktivität des Gehirns an verschiedenen Stellen mithilfe einer Kappe mit Sensoren, die auf dem Kopf getragen wird.

Obwohl frühere Studien keinen Zusammenhang zwischen dem Studienmedikament und ernsthaften medizinischen Problemen gefunden haben, werden die Forscher seine Wirkung auf die Wundheilung und postoperative Infektionen überwachen.

Zu den Vorteilen dieser Studie gehört die Möglichkeit von weniger Problemen beim Denken und Gedächtnis nach der Operation, wenn dieses Studienmedikament wie erhofft wirkt.

Zu den Risiken der Teilnahme an dieser Studie gehören Kopfschmerzen, Infektionen/Beschwerden durch die Lumbalpunktion, Beschwerden durch die Blutabnahme und geringfügige Hautreizungen oder -rötungen durch EEG- und Herzfrequenzüberwachungsverfahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

203

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 60
  • Fähigkeit, Englisch zu sprechen
  • Sich nicht kardialen, nicht neurologischen chirurgischen Eingriffen unterziehen; Operation, die > 2 Stunden dauern soll; nach der Operation ins Krankenhaus eingeliefert werden

Ausschlusskriterien:

  • Insasse einer Justizvollzugsanstalt
  • Geplant, eine systemische Chemotherapie zwischen dem Zeitpunkt der beiden kognitiven Testsitzungen zu erhalten
  • Bekannte Unfähigkeit, sich LPs aufgrund der Verwendung von Antikoagulanzien, schwerer Angst oder anderer klinischer Kontraindikationen, die im Voraus bekannt sind, zu unterziehen.
  • Ungeeignet für den Studieneinschluss nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
  • Wenn ein Patient zwischen den beiden kognitiven Testsitzungen ein schweres Kopftrauma erleidet, wird er aus der Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CN-105

Kohorte 1: 50 Patienten CN-105-Dosis: 0,1 mg/kg

Kohorte 2: 50 Patienten CN-105-Dosis: 0,5 mg/kg

Kohorte 3: 50 Patienten CN-105-Dosis: 1 mg/kg
Arzneimittel: CN-105

Drei Dosen CN-105 werden in drei aufeinanderfolgenden Kohorten mit jeweils 50 Patienten verwendet.

0,1 mg/kg (Kohorte 1), 0,5 mg/kg (Kohorte 2), 1 mg/kg (Kohorte 3)

Das Studienmedikament wird alle 6 Stunden intravenös verabreicht, beginnend 1 Stunde vor der Operation, bis zum dritten postoperativen Tag oder zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu maximal 13 Dosen.
Placebo-Komparator: Placebo

Kohorte 1: 17 Patienten, die Placebo erhielten

Kohorte 2: 17 Patienten, die Placebo erhielten

Kohorte 3: 17 Patienten, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Die Patienten erhalten alle 6 Stunden Placebo intravenös, beginnend 1 Stunde vor der Operation, bis zum 3. postoperativen Tag oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu maximal 13 Dosen, identisch mit denen, die das Studienmedikament erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse (UE) vom Grad II oder höher pro Patient
Zeitfenster: bis zu 6 Wochen Follow-up
Sicherheit der CN-105-Verabreichung, gemessen anhand der Rate unerwünschter Ereignisse (AE) vom Grad II und höher bei CN-105-Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten.
bis zu 6 Wochen Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der IL-6-Zytokinspiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zwischen medikamentös und mit Placebo behandelten Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der IL-6-Zytokinspiegel im Liquor von vor bis nach der Operation zwischen medikamentös und placebobehandelten Patienten.
Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der IL-8-Zytokinspiegel im Liquor zwischen medikamenten- und placebobehandelten Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der IL-8-Zytokinspiegel im Liquor von vor bis nach der Operation zwischen medikamentös und placebobehandelten Patienten
Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der MCP-1-Zytokinspiegel im Liquor zwischen medikamenten- und placebobehandelten Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der CSF-MCP-1-Zytokinspiegel vor und nach der Operation zwischen mit Medikamenten und Placebo behandelten Patienten
Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der G-CSF-Zytokinspiegel im Liquor zwischen medikamentös und mit Placebo behandelten Patienten
Zeitfenster: Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Veränderung der CSF-G-CSF-Zytokinspiegel vor und nach der Operation zwischen medikamentös und placebobehandelten Patienten.
Basislinie, 24 Stunden, ungefähr 6 Wochen
Änderung des Cognitive Change Index (CCI) zwischen mit Medikamenten und Placebo behandelten Patienten
Zeitfenster: Ausgangswert: ca. 6 Wochen
Um die kognitive Funktion im Zeitverlauf zu charakterisieren und gleichzeitig mögliche Redundanzen bei den kognitiven Messungen zu minimieren, wurde eine Z-Score-Standardisierung an den 11 kognitiven Testergebnissen durchgeführt, wobei der Mittelwert und die Standardabweichung zum Basiszeitpunkt abgeleitet wurden. Anschließend haben wir vier zusammenfassende Ergebnisse erstellt, indem wir den Durchschnitt der standardisierten kognitiven Testergebnisse ermittelt haben, die die folgenden kognitiven Bereiche repräsentieren: verbales Gedächtnis, exekutive Funktion, visuelles Gedächtnis und Aufmerksamkeit. Um die gesamte kognitive Funktion zu quantifizieren, wurde ein kognitiver Index als Mittelwert der 4 Domänenwerte berechnet. Der kognitive Indexwert hat einen Mittelwert von Null, d. h. jeder positive Wert liegt über dem Mittelwert, jeder negative Wert liegt unter dem Mittelwert. Anschließend wurde ein kontinuierlicher Veränderungswert berechnet, indem der Ausgangswert vom 6-wöchigen kognitiven Index abgezogen wurde. Das resultierende Ergebnismaß ist unbegrenzt mit einer Standardabweichung von 0,33. Ein negativer Änderungswert weist auf einen Rückgang hin, ein positiver Wert auf eine Verbesserung.
Ausgangswert: ca. 6 Wochen
Durchführbarkeit der Arzneimittelverabreichung, gemessen am Prozentsatz der innerhalb des richtigen Zeitfensters verabreichten Dosen
Zeitfenster: Aufnahme in die präoperative Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (bis zum 4. postoperativen Tag)
Die Durchführbarkeit einer perioperativen CN-105-Verabreichung wird beurteilt, indem der Prozentsatz der Dosen verfolgt wird, die innerhalb des richtigen Zeitfensters (d. h. innerhalb einer Stunde vor dem geplanten oder tatsächlichen Beginn der Operation und innerhalb eines Zeitfensters von +/- 90 Minuten für nachfolgende Dosen, die alle 6 Stunden nach Beginn der Operation verabreicht werden).
Aufnahme in die präoperative Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (bis zum 4. postoperativen Tag)
Anzahl der Teilnehmer, die ein Delir erleben
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag der Operation (zweimal), postoperative Tage 1–5 (zweimal), 6 Wochen +/- 3 Wochen
Ergebnisse auf 3D-CAM (nicht intubierte Patienten) oder CAM-Intensivstation (intubierte Patienten) werden verwendet, um zu bestimmen, ob Patienten ein Delir haben (ja/nein).
Ausgangswert, Tag der Operation (zweimal), postoperative Tage 1–5 (zweimal), 6 Wochen +/- 3 Wochen
Höchster Schweregrad der Delir-Symptome zwischen medikamentös und mit Placebo behandelten Patienten
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag der Operation (zweimal), postoperative Tage 1–5 (zweimal), 6 Wochen +/- 3 Wochen
Die Ergebnisse auf dem 3D-CAM (bei nicht intubierten Patienten) werden verwendet, um die Schwere der Delirsymptome auf der Grundlage einer Testskala von 0 bis 20 Punkten zu bestimmen. Höhere Werte deuten auf ein schlimmeres Delir hin.
Ausgangswert, Tag der Operation (zweimal), postoperative Tage 1–5 (zweimal), 6 Wochen +/- 3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Miles Berger, MD PhD

Ermittler

  • Hauptermittler: Miles Berger, MD, PhD, Duke University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00088855

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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