Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modulerende ApoE-signalering om hersenontsteking, delirium en postopEratieve cognitieve disfunctie te verminderen (MARBLE)

3 oktober 2024 bijgewerkt door: Miles Berger, MD PhD

Modulerende ApoE-signalering om hersenontsteking, delirium en postoperatieve cognitieve disfunctie (MARBLE) te verminderen: een fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en haalbaarheid van CN-105 bij het voorkomen van postoperatieve cognitieve disfunctie en delirium te evalueren

Deze onderzoeksstudie zal de effectiviteit evalueren en de haalbaarheid inschatten van het toedienen van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd 'CN-105' (het onderzoeksgeneesmiddel), om postoperatieve cognitieve achteruitgang, delirium (ernstige verwardheid) en onderliggende hersenontsteking en veranderingen in de hersenactiviteit bij volwassenen te voorkomen. jaar en ouder die een operatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze onderzoeksstudie zal de effectiviteit evalueren en de haalbaarheid inschatten van het toedienen van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd 'CN-105' (het onderzoeksgeneesmiddel), om postoperatieve cognitieve achteruitgang, delirium (ernstige verwardheid) en onderliggende hersenontsteking en veranderingen in de hersenactiviteit bij volwassenen te voorkomen. jaar en ouder die een operatie ondergaan. Het woord "onderzoek" betekent dat het onderzoeksgeneesmiddel nog steeds wordt getest in onderzoeksstudies en niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Het is te hopen dat CN-105 de signalering zal blokkeren via een gen dat bekend staat als ApoE4, het meest voorkomende gen dat betrokken is bij de ziekte van Alzheimer op latere leeftijd.

Afhankelijk van wanneer patiënten zich inschrijven voor dit onderzoek, krijgen de deelnemers een placebo of een progressief hogere dosis CN-105 totdat de veiligste en best verdragen dosis is bereikt. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend via IV (intraveneuze, wat betekent via een ader) infusie in het ziekenhuis. Infusies met onderzoeksgeneesmiddelen worden tot 4 dagen na de operatie gegeven.

Deelnemers zullen ook geheugen- en denktesten uitvoeren, evenals een enquête en functionele beoordelingen invullen, zowel voorafgaand aan de operatie als opnieuw 6 weken na de operatie. Elk van die onderzoeksbezoeken duurt ongeveer 1 uur.

Bovendien zullen de onderzoekers een bloedmonster en een cerebrospinale vloeistof (CSF) monster verzamelen voorafgaand aan de operatie van de deelnemer, 24 uur na de operatie en opnieuw 6 weken na de operatie. Om het CSF-monster (cerebrospinale vloeistof) te verkrijgen, zullen onderzoekers een lumbaalpunctie (het onderste deel van de wervelkolom) uitvoeren. Tijdens de operatie zullen onderzoekers ook de hersengolven van de deelnemers van de hoofdhuid opnemen met behulp van een EEG-monitor (elektro-encefalografie). Een elektro-encefalografische monitor leest op verschillende plaatsen de elektrische activiteit van de hersenen met behulp van een pet met sensoren die op het hoofd wordt gedragen.

Hoewel eerdere studies geen verband hebben gevonden tussen het onderzoeksgeneesmiddel en ernstige medische problemen, zullen onderzoekers het effect ervan op wondgenezing en postoperatieve infecties volgen.

Voordelen van dit onderzoek zijn onder meer de mogelijkheid van minder problemen met denken en geheugen na een operatie als dit onderzoeksgeneesmiddel werkt zoals gehoopt.

Risico's van deelname aan dit onderzoek zijn hoofdpijn, infectie/ongemak door de lumbaalpunctie, ongemak door de bloedafname en lichte huidirritatie of roodheid door de EEG- en hartslagmonitorprocedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

203

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 60
  • Mogelijkheid om Engels te spreken
  • Niet-cardiale, niet-neurologische chirurgische ingrepen ondergaan; geplande operatie > 2 uur; wegens opname in het ziekenhuis na een operatie

Uitsluitingscriteria:

  • Gevangene van een penitentiaire inrichting
  • Gepland om systemische chemotherapie te krijgen tussen de tijd van de twee cognitieve testsessies
  • Bekend onvermogen om LP's te ondergaan vanwege het gebruik van anticoagulantia, ernstige angst of andere klinische contra-indicatie die van tevoren bekend is.
  • Niet geschikt voor opname in het onderzoek op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker.
  • Als een patiënt een groot hoofdtrauma oploopt dat optreedt tussen de tijden van de twee cognitieve testsessies, wordt hij uit het onderzoek teruggetrokken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CN-105

Cohort 1: 50 patiënten Dosis CN-105: 0,1 mg/kg

Cohort 2: 50 patiënten Dosis CN-105: 0,5 mg/kg

Cohort 3: 50 patiënten Dosis CN-105: 1 mg/kg
Geneesmiddel: CN-105

Drie doses CN-105 zullen worden gebruikt in drie opeenvolgende cohorten van elk 50 patiënten.

0,1 mg/kg (cohort 1), 0,5 mg/kg (cohort 2), 1 mg/kg (cohort 3)

Het onderzoeksgeneesmiddel zal elke 6 uur via IV worden toegediend, beginnend 1 uur vóór de operatie, tot postoperatieve dag 3 of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot een maximum van 13 doses.
Placebo-vergelijker: Placebo

Cohort 1: 17 patiënten die placebo kregen

Cohort 2: 17 patiënten die placebo kregen

Cohort 3: 17 patiënten die placebo kregen
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten zullen elke 6 uur intraveneus een placebo krijgen, beginnend 1 uur voorafgaand aan de operatie, tot postoperatieve dag 3 of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot een maximum van 13 doses, identiek aan degenen die het onderzoeksgeneesmiddel kregen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen (AE's) van graad II of hoger per patiënt
Tijdsspanne: follow-up tot 6 weken
Veiligheid van toediening van CN-105, zoals gemeten aan de hand van bijwerkingen (AE) van graad II en hoger bij met CN-105 behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten.
follow-up tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in IL-6-cytokineniveaus in het hersenvocht (CSF) tussen met geneesmiddel en placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in CSF IL-6-cytokineniveaus van vóór tot na de operatie tussen met geneesmiddelen behandelde versus met placebo behandelde patiënten.
Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in CSF IL-8 cytokineniveaus tussen met geneesmiddelen behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in CSF IL-8 cytokineniveaus van vóór tot na de operatie tussen met geneesmiddelen behandelde versus met placebo behandelde patiënten
Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in MCP-1-cytokineniveaus in het CSF tussen met geneesmiddelen behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in CSF MCP-1-cytokineniveaus vóór en na de operatie tussen met geneesmiddelen behandelde versus met placebo behandelde patiënten
Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in CSF G-CSF-cytokineniveaus tussen met geneesmiddelen behandelde versus met placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in CSF G-CSF-cytokineniveaus vóór en na de operatie tussen met geneesmiddelen behandelde versus met placebo behandelde patiënten.
Basislijn, 24 uur, ongeveer 6 weken
Verandering in de cognitieve veranderingsindex (CCI) tussen met medicijnen en placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 6 weken
Om de cognitieve functie in de loop van de tijd te karakteriseren en tegelijkertijd de potentiële redundantie in de cognitieve metingen te minimaliseren, werd een Z-score-standaardisatie uitgevoerd op de 11 cognitieve testscores, waarbij de gemiddelde en standaarddeviatie werden afgeleid op het basislijntijdpunt. Vervolgens hebben we vier samenvattende scores samengesteld door het gemiddelde te nemen van de gestandaardiseerde cognitieve testscores, die de volgende cognitieve domeinen vertegenwoordigen: verbaal geheugen, uitvoerende functie, visueel geheugen en aandacht. Om de algehele cognitieve functie te kwantificeren, werd een cognitieve index berekend als het gemiddelde van de 4 domeinscores. De cognitieve indexscore heeft een gemiddelde van nul, dus elke positieve score ligt boven het gemiddelde, elke negatieve score ligt onder het gemiddelde. Vervolgens werd een score voor continue verandering berekend door de basislijn af te trekken van de cognitieve index over zes weken. De resulterende uitkomstmaat is onbegrensd met een standaarddeviatie van 0,33. Een negatieve veranderingsscore duidt op achteruitgang en een positieve score duidt op verbetering.
Basislijn, ongeveer 6 weken
Haalbaarheid van medicijntoediening zoals gemeten aan de hand van het percentage doses dat binnen het juiste tijdsbestek wordt toegediend
Tijdsspanne: opname in preoperatief verblijf tot ontslag uit het ziekenhuis (tot postoperatieve dag 4)
De haalbaarheid van perioperatieve toediening van CN-105 wordt beoordeeld door het volgen van het percentage doses dat binnen het juiste tijdsbestek wordt toegediend (d.w.z. binnen 1 uur vóór de geplande of werkelijke starttijd van de operatie, en binnen een tijdsbestek van +/- 90 minuten voor volgende doses, die elke 6 uur na het begin van de operatie worden toegediend).
opname in preoperatief verblijf tot ontslag uit het ziekenhuis (tot postoperatieve dag 4)
Aantal deelnemers dat delirium ervaart
Tijdsspanne: Basislijn, dag van de operatie (tweemaal), postoperatieve dagen 1 - 5 (tweemaal), 6 weken +/- 3 weken
Scores op 3D CAM (niet-geïntubeerde patiënten) of CAM ICU (geïntubeerde patiënten) worden gebruikt om te bepalen of patiënten delirium hebben (ja/nee).
Basislijn, dag van de operatie (tweemaal), postoperatieve dagen 1 - 5 (tweemaal), 6 weken +/- 3 weken
Piekernst van deliriumsymptomen tussen met geneesmiddelen behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, dag van de operatie (tweemaal), postoperatieve dagen 1 - 5 (tweemaal), 6 weken +/- 3 weken
Scores op de 3D CAM (bij niet-geïntubeerde patiënten) worden gebruikt om de ernst van de deliriumsymptomen te bepalen op basis van een 0 - 20-puntsschaal van de test. Hogere scores wijzen op een erger delirium.
Basislijn, dag van de operatie (tweemaal), postoperatieve dagen 1 - 5 (tweemaal), 6 weken +/- 3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Miles Berger, MD PhD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Miles Berger, MD, PhD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00088855

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Postoperatief delirium

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren