尼达尼布用于闭塞性细支气管炎综合征 0p-1-2 级肺移植受者 (INFINITx BOS)

纳入标准：

1. 进入试验前签署的书面知情同意书
2. 签署知情同意书时年满 18 岁的患者
3. LTx 后至少 6 个月的患者
4. 单或双 LTx 或联合心肺 LTx 符合条件
5. 患者必须诊断为 BOS，定义为与根据 ISHLT 定义为每个患者个体化的移植后基线 FEV1 相比，1 秒用力呼气容积 (FEV1) 减少 10% 或更多。 记录的 LTx 后 FEV1 基线值定义为根据 ISHLT 标准至少间隔 3 周测量的 2 个最高值的平均值，以及 LTx 后 VC 测量值
6. 患者必须具有 BOS 0p、1 或 2 级
7. 患者必须有以下标准证明的进展性 BOS：在 V1 之前的最后 12 个月内至少进行 3 次 FEV1 和 VC 测量，每次间隔至少 3 周，在过去 12 个月中 FEV1 总下降至少 200ml和 FEV1/VC
8. 在 V1 之前至少使用阿奇霉素治疗 4 周，阿奇霉素剂量至少为 250 mg/天，每周至少 3 次，因为这被认为是闭塞性细支气管炎综合征的标准疗法

排除标准：

关于 LTx

1. V0 时限制性同种异体移植综合征 (RAS) 的标准，包括以下内容： (1) VC 下降 < LTx 后最佳值的 20%（FVCBest 定义为与 FEV1 基线中使用的两个 PFT 相关的两个 FVC 的平均值CLAD 诊断的计算）和 FEV1/VC > 0.7 和 (2) 进入时的胸部 HRCT 显示与 RAS 相符的新的重要发现，如间质纤维化、实变、提示限制性同种异体移植综合征 (RAS) 的表现
2. FEV1 和/或 FV 和/或 TLC 下降与其他非 CLAD 原因相关（例如膈肌功能障碍、气胸或胸腔积液、前 3 个月内进展性支气管狭窄）
3. 在 V0，已经发展为严重 BOS 3 级的患者
4. 患有严重合并症并发 CLAD 的患者可能决定患者的预后和功能水平（例如 最近 3 个月内发展为侵袭性曲霉菌病或分枝杆菌感染，最近 12 个月内有活动性恶性疾病）
5. 在访问 V1（筛选期结束）时，根据以下所有 4 项的存在，在前 4 周内诊断出高于 A1 级的急性细胞 (AR) 血管周围排斥反应或在前 4 周内诊断出急性抗体介导的排斥反应标准：1) 急性肺同种异体移植物功能障碍，2) 供体特异性抗体的检测，3) 经支气管肺活检 TBBx 上符合 AMR 的组织学发现，以及 4) TBBx 上检测到 C4d > 50%
6. 在访问 V1（筛选期结束）时，根据以下内容诊断前 2 周内有记录的急性肺部感染：1) 临床、放射学和生理学恶化；和 2) 从临床相关的 BAL 液培养物中分离生物体；和 3) 抗生素治疗导致完全恢复并恢复病态前的肺功能
7. 肺移植日期后曾接受过尼达尼布治疗（肺移植前接受过尼达尼布治疗不是排除标准）

8. 在研究期间正在进行 V1 光分离疗法治疗或计划进行光分离疗法治疗。

   实验室参数阈值

9. 在 V1 之前的 2 周内，具有以下标准的肾功能不全：肌酐清除率

10. 在 V1 之前的 2 周内，以下任何肝脏测试标准超过指定限度：总胆红素 > 1.5 高于正常范围上限 (ULN)，但主要为非结合性高胆红素血症（例如，吉尔伯特综合征）的患者除外。 天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶（AST 或 ALT）>3 × ULN（请参阅方案，以管理肝酶升高）。

    一般排除标准

11. 怀孕或哺乳期（有生育能力的女性在治疗前必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意从同意之日起至怀孕后三个月通过禁欲或至少使用两种避孕方法来维持高效避孕患者研究参与结束）
12. 筛选访视 (V0) 前 1 个月或 6 个半衰期（以较长者为准）内接受的其他研究性治疗
13. 治疗医师认为会干扰治疗的酒精或药物滥用

14. 患者无法理解和遵循研究程序，包括在没有帮助的情况下完成自填问卷。

    其他疾病

15. 心脏病：（1）就诊1起6个月内有心肌梗死病史或就诊1起6个月内有不稳定型心绞痛病史； (2) 根据研究者在访问 1 时的判断，存在主动脉瓣狭窄 (AS)； (3) 严重慢性心力衰竭：根据研究者在访视 1 时的判断，定义为左心室射血分数 (EF) < 25%
16. 已知对尼达尼布过敏或过敏或对尼达尼布、花生或大豆或研究药物的任何其他成分不耐受
17. 出血风险：已知的出血遗传倾向；需要纤溶、全剂量治疗性抗凝（例如 维生素 K 拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、肝素、水蛭素等）或高剂量抗血小板治疗（乙酰水杨酸 >325 mg/天，或氯吡格雷 >75 mg/天）[注意：根据需要预防性低剂量肝素或肝素冲洗用于维护留置静脉内装置（例如 依诺肝素 4000 I.U. 南卡罗来纳州每天），以及预防性使用抗血小板治疗（例如 乙酰水杨酸高达 325 毫克/天，或氯吡格雷 75 毫克/天，或其他抗血小板治疗的等效剂量）不被禁止]；就诊 1 前 12 个月内有出血性中枢神经系统 (CNS) 事件史；就诊 1 前 3 个月内有咯血或血尿史，就诊 1 前 3 个月内有活动性胃肠道出血或溃疡和/或重大损伤或手术史；第 1 次就诊时国际标准化比值 (INR) > 2；第 1 次就诊时凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 机构 ULN 的 150%
18. 患有潜在慢性肝病（Child Pugh A、B 或 C 肝功能损害）的患者
19. 参与试验期间计划进行大手术
20. 就诊 1 后 6 个月内有血栓事件史（包括中风和短暂性脑缺血发作）
21. 根据研究者在访问 1 时判断的心电图 (ECG) 的二度或三度房室 (AV) 传导阻滞
22. i) 低血压（收缩压 [SBP] < 90 mm Hg 或舒张压 [DBP] < 50 mm Hg）（症状性直立性低血压）在第 1 次就诊时 ii) 不受控制的全身性高血压（SBP > 160 mmHg；DBP > 100 mmHg）访问 1
23. 可能导致异常勃起的已知阴茎畸形或病症（例如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）
24. 视网膜色素变性，或视力丧失史，或非动脉炎性缺血性视神经病变史
25. 在研究期间正在接受 V1 吡非尼酮治疗或计划接受吡非尼酮治疗。