健康老年受试者中的 Xanamem™ (XanaHES)
2020年8月25日 更新者：Actinogen Medical
XanaHES：Xanamem™ 的 I 期、单盲、中央读者盲法、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估健康老年受试者的安全性和耐受性
Xanamem™ 正在开发为阿尔茨海默病的潜在药物。 该研究药物旨在改变大脑中的皮质醇水平。 皮质醇是体内自然产生的激素。 据信，降低皮质醇水平将有利于治疗阿尔茨海默病。
XanaHES 研究正在测试 Xanamem 的安全性和耐受性。 计划在澳大利亚的 1 个中心招募约 84 名身体健康的参与者，男性和女性，年龄在 50 至 75 岁之间。
XanaHES I 期研究是一项单盲研究。 第 1 组受试者将被随机分配接受每日一次 20mg Xanamem 或安慰剂。 一旦所有受试者都完成了 12 周的研究治疗，剂量递增委员会将决定是否开始一个新的队列，队列 2，每天一次 30 毫克对比安慰剂。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、随机、单中心、单盲、安慰剂对照研究，旨在评估健康老年受试者每天口服 Xanamem 一次的安全性和耐受性。
计划在澳大利亚的一个地点随机分配大约 84 名受试者，每组 42 名受试者。
队列 1 以 20mg QD 剂量开始，对比匹配的安慰剂。 剂量递增委员会将审查第 1 组的结果，并建议继续进行第 2 组随机化，其中涉及将剂量递增至 30 毫克。
在基线访视（第 0 周）时，符合条件的受试者将按 30:12 的比例随机接受 Xanamem 口服 QD（治疗组）或匹配的安慰剂（安慰剂组）。 受试者将在第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、治疗结束（第 12 周）和随访（最后一剂研究药物后 4 周）访问时返回研究地点，将进行研究评估。
如果研究者/研究护士认为有必要，或者如果受试者希望报告不良事件 (AE)，也可以在整个研究的任何其他时间点进行临时电话联系。
受试者将在每次访问时在研究地点接受采访和检查，并将完成各种问卷调查、常规安全性评估和神经功能测试。
中央读者将审查针对潜在神经安全信号 (PNSS) 对每个受试者执行的每项神经功能监测 (NFM) 评估。
可选的脑脊液 (CSF) 取样将在基线和治疗访问结束时对一小部分受试者进行，他们提供了额外的同意。 不同意此可选子研究的受试者仍将有资格参加主要研究。
单个受试者的总体研究持续时间为 17 至 20 周，包括长达 4 周的筛选期、12 周的单盲治疗期和 4 周的随访期。 研究的总持续时间预计为 1.5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
48年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 50 至 75 岁的志愿者。
女性受试者：
- 绝经后妇女，定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经。 如果对未来女性受试者的绝经状态有任何担忧，应要求进行卵泡刺激素测试 (FSH) 以确认绝经后状态。 FSH 水平 > 40 mIU/mL 确认的绝经后妇女，将由当地实验室确认。
- 育龄妇女 (WOCBP) 的妊娠试验必须呈阴性。
男性受试者：
- 性活跃、有生育能力的男性如果他们的伴侣是 WOCBP，则从第一天到最后一剂研究药物后 3 个月必须使用高效避孕方法
- 永久不育或进行过双侧睾丸切除术或双侧输精管切除术的人。
- 没有可能引起周围神经病变的疾病。
- 没有酒精滥用的证据（定义为男性每周超过 21 个标准单位，女性每周超过 14 个标准单位）。
- 必须提供书面知情同意书才能参与研究，并且愿意并能够参与最多 12 周的治疗和 16 周的现场访问。
排除标准：
- 由研究者确定的生命体征（血压、心率、呼吸率和口腔温度）有临床意义的异常。
- 身体质量指数 (BMI) > 38 公斤/平方米
- 由研究者确定的具有临床意义的异常血液学、生物化学和尿液检查值。
- 有肝病病史（包括脂肪肝）或需要调查的 LFT 升高的参与者将不符合资格。
- 根据研究者的判断，在随机分配前的过去 4 周内患有严重的全身性疾病或感染。
- I 型或 II 型糖尿病的书面诊断。
- 有与影响下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的下丘脑、垂体和/或肾上腺直接相关的疾病史。
- 有任何与葡萄糖或脂质代谢有关的不受控制的临床状况。
- 具有周围神经病变临床证据或临床显着神经传导异常历史证据的受试者。 神经病变的临床证据。
- 临床上显着的心电图 (ECG) 异常，包括 QTc 间期 > 450 毫秒（男性）和 > 470 毫秒（女性），在筛选时进行心电图追踪。
- 使用任何违禁药物。
- 参与药物或设备的另一项临床研究，其中最后一次研究药物/设备给药是在筛选后 60 天内。
- 无法与研究者良好沟通（即 语言问题、英语不流利[因为调查问卷和研究药物标签将仅提供英文]、智力发育不良或脑功能受损）。
- 受试者将在指定时间接受哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS)、多伦多临床神经病变评分 (TCNS)、EuroQoL 健康相关生活质量 - 5 个维度 - 5 个级别 (EQ-5D-5L) 和 Cogstate 成套测试 -点，以避免不受控制的学习效果。 需要在本研究之外或与本研究同时进行这些测试的受试者将被排除在外。
- 对于同意并随后被接受参加 CSF 可选子研究的受试者，受试者必须没有由首席研究员评估的腰椎穿刺手术的禁忌症。 此类禁忌症可能包括不受控制的出血异常或皮肤或脊柱异常。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 检测呈阳性。 返回阳性结果的受试者将由该站点根据标准护理进行管理。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：同类群组 1 / 同类群组 2（活跃）
分别为 Xanamem 的 20mg 或 30mg 胶囊，每天口服一次。
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口服 Xanamem 胶囊 20 毫克或 30 毫克，每天口服一次。
Xanamem 采用绿色和奶油色 3 号 Coni-Snap 形明胶胶囊配制，作为赋形剂混合物，剂量为 10 毫克。
它含有活性药物成分UE2343。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 1 / 队列 2（安慰剂）
匹配安慰剂，除了不含活性成分外，外观与受试产品相同，每日给药一次。
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外观与受试产品（20mg、30mg Xanamem™ QD）相同的匹配安慰剂，只是不含活性成分。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗突发不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：20 周（筛选至第 16 周的随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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将收集和评估从筛选访视到随访访视期间报告的治疗中出现的不良事件 (AE) 的数量、类型和严重程度。
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20 周（筛选至第 16 周的随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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标准血清化学组中血清生物标志物水平临床显着变化的发生率
大体时间：筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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收集血液样本用于临床实验室检测，以评估标准血清化学测量的任何临床显着变化。
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筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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标准血液学组中具有临床意义的实验室血液学生物标志物水平的发生率。
大体时间：筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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收集用于临床实验室检测的血液样本，以评估标准血液学测量的任何临床显着变化。
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筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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体格检查后临床显着变化或异常的发生率
大体时间：筛选至第 16 周（随访）和整个研究期间的计划外安全访问直至第 16 周（随访访问 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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评估标准体格检查后报告的任何临床显着变化或异常。
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筛选至第 16 周（随访）和整个研究期间的计划外安全访问直至第 16 周（随访访问 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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神经传导评估
大体时间：筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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神经传导评估将用于检测神经损伤的存在和严重程度。
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筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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神经病总症状评分 6 (NTSS-6)
大体时间：筛选、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）和电话联系（临时）
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由医生管理的神经病变总症状评分 (NTSS-6) 的变化，用于评估受试者的病史。
每个项目也将根据其频率和强度进行评分，总分从“0”到“21.96”分。
总分 > 6 会将受试者排除在研究之外。
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筛选、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）和电话联系（临时）
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多伦多临床神经病变评分 (TCNS)
大体时间：筛选、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）和电话联系（临时）
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多伦多临床神经病变评分 (TCNS) 的变化，以检测总分 19 分中的神经病变；量表定义如下：0-5 = 无神经病； 6-8 = 轻度神经病变； 9-11 = 中度神经病变； ≥ 12 = 严重的神经病变。
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筛选、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）和电话联系（临时）
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皮肤活检
大体时间：在基线和第 12 周（治疗结束）
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通过皮肤穿刺活检取3mm的皮肤样本，检测表皮内神经纤维密度；这允许对小纤维神经病进行客观化和量化。
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在基线和第 12 周（治疗结束）
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定量感官测试 (QST)
大体时间：筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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热感觉测试使用定量感觉测试 (QST) 对冷痛、热痛和热痛进行检测，以检测周围神经疾病。
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筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS)
大体时间：筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS) 的任何变化都将评估自杀意念和行为。
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筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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心电图 (ECG)
大体时间：筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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将记录任何有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括 > 500 毫秒的校正 QT 间期 (QTc)。
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筛选至第 16 周（随访 [研究药物末次给药后 4 周 ± 4 天]）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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检测测试（Cogstate 测试电池）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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Cogstate Detection 测试的变化是简单反应时间的测量，并已被证明可以提供对精神运动功能的有效评估。
对于此测试，受试者必须在检测到事件后立即按下“是”响应键（即计算机屏幕中央出现的卡片面朝上）。
该软件测量响应时间以检测每个事件。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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识别测试（Cogstate 测试电池）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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Cogstate 识别测试中的变化是选择反应时间的度量，并且已被证明可以提供视觉注意力的有效评估。
在此测试中，计算机屏幕中央发生了一个事件（一张牌面朝上），受试者必须决定“是”或“否”，以确定该事件是否符合预定义且不变的标准（是牌的颜色红色的？）。
该软件测量每个响应的速度和准确性。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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一次后退工作记忆测试（Cogstate 测试组合）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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Cogstate 的变化 Cogstate One Back 记忆测试是工作记忆的有效测量。
在这个测试中，受试者会在计算机屏幕中央看到一个单一的刺激（一张卡片正面朝上）。
他们必须决定“是”或“否”，即当前的牌是否与前一次试验中看到的牌相匹配。
该软件测量每个响应的速度和准确性。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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一张卡片学习测试（Cogstate 测试电池）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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Cogstate 的变化 One Card Learning 测试是一种连续的视觉识别学习测试，用于评估模式分离模型中的视觉学习。
One Card Learning 测试已被证明是学习和记忆的有效测试。
在此测试中，参与者必须注意屏幕中央的卡片并回答“您以前在本次测试中见过这张卡片吗？”的问题。
如果答案是肯定的，则指示参与者按“是”按钮，如果答案是否定的则按“否”按钮。
显示普通纸牌（没有王牌）。
在此测试中，从一副牌中随机抽取六张牌，并在整个测试过程中重复抽取。
这四张卡片中穿插着干扰项（非重复卡片）。
测试在 50 次试验后结束，没有重新安排后预期正确试验。
该测试的主要性能指标是正确答案的比例（准确性），它使用反正弦平方根变换进行归一化。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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连续配对关联学习测试（[CPAL；配对关联学习] Cogstate 测试电池）
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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Cogstate 的变化连续配对联想学习测试是视觉联想记忆的测量，并使用经过充分验证的配对联想学习范例，其中受试者必须学习计算机屏幕上许多变形虫形状的位置。
为集合中的所有模式找到正确的位置被定义为学习试验。
有六个学习试验。
延迟 10-30 分钟后，此测试可使用单个试验延迟回忆条件。
该软件将每个动作记录为错误或正确动作。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（随访）
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药代动力学血样评估
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（跟进）和整个研究期间的计划外安全访问直至跟进访问（最后一次研究药物给药后 4 周 ± 4天）]
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血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下面积的变化。
外周药代动力学 (PK) 血样将从所有登记的受试者中采集。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）、第 16 周（跟进）和整个研究期间的计划外安全访问直至跟进访问（最后一次研究药物给药后 4 周 ± 4天）]
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皮质醇浓度
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）和第 16 周（随访）
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通过药代动力学 (PK) 血样分析改变外周皮质醇浓度水平。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）和第 16 周（随访）
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可选的脑脊液评估
大体时间：第 12 周（治疗结束）
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对于同意参加 CSF 子研究的参与者，将向愿意的参与者提供可选的 CSF 评估，以检测 CSF 水平的变化，这些参与者来自至少 8 名登记的受试者，每个队列中有 4 名受试者，随机接受积极治疗。
将在第 12 周访视结束治疗 (EOT) 时采集两份 CSF 样本，一份用于初步分析，一份保留用于备用目的。
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第 12 周（治疗结束）
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与健康相关的生活质量：EQ-5D-5L
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）和第 16 周（随访）
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总体健康相关生活质量 (HRQoL) 将通过 EuroQoL 健康相关生活质量 - 5 个维度 - 5 个级别 (EQ-5D-5L) 进行评估。 EQ-5D-5L 是一种标准化的参与者评定问卷，用于衡量健康结果。 EQ 5D-5L 包括 2 个组件：EQ-5D-5L 描述系统和视觉模拟量表 (VAS)。 EQ-5D-5L 描述系统从 5 个维度（流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）提供参与者健康状况的概况。 对于每个维度，参与者被指示选择最能描述他们当天健康状况的 5 个级别之一：“没有问题”(1)、“轻微”(2)、“中等”(3)、“严重”(4) )，或“无法/极端”(5)。 VAS 是参与者对其健康状况的评分，评分范围为 0“您可以想象的最差健康”到 100“您可以想象的最佳健康”。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周（治疗结束）和第 16 周（随访）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月21日
初级完成 (实际的)
2019年12月7日
研究完成 (实际的)
2020年1月7日
研究注册日期
首次提交
2019年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月3日
首次发布 (实际的)
2019年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月25日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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