HDR 近距离放射治疗在前列腺癌治疗中的抗生素预防 (BRP30)

介绍：

使用外束的高剂量率 (HDR) 近距离放射治疗是目前推荐的中度和高风险前列腺癌治疗方法 (1, 2)。 HDR 近距离放射治疗使用经会阴植入物（至少 15 个前列腺导管）通过包含放射源的机器人输送计算出的剂量。 治疗完成后，取回植入物并将带有抗生素软膏的敷料放在会阴部数小时。

该过程在脊髓麻醉下进行，经会阴进行无菌清洗。 植入由经直肠超声 (TRUS) 引导。 该过程包含一系列来回探头运动，这些运动会增加植入区的污染风险，这被认为是不可忽略的。 近距离放射治疗患者在植入前进行尿液分析，并在至少出现尿液症状时重新进行测试。

因此，对手术过程中泌尿道污染风险的怀疑导致了抗生素预防的习惯。 这种习惯是基于专家的意见，主要是受 TRUS 引导的前列腺活检中抗生素预防性使用的推动。

关于前列腺近距离放射治疗预防性使用抗生素的文献有限，既涉及术中或术后抗生素预防的使用，也涉及近距离放射治疗后感染性并发症的风险。

预防性使用抗生素治疗前列腺近距离放射治疗源自基于前列腺活检的泌尿学研究 (3, 4)。 然而，活检程序与近距离放射治疗中使用的植入完全不同。 此外，活检是经直肠进行的，血液循环存在细菌传播风险，而近距离放射治疗是经会阴进行的。

美国近距离放射治疗协会 (ABS) 目前的建议并未说明对近距离放射治疗前列腺患者使用抗生素进行预防 (5)。 然而，抗生素预防被认为可能有用。 欧洲放射和肿瘤学会 (GEC-ESTRO) 没有评论抗生素预防的必要性，但提到膀胱炎是前列腺近距离放射治疗的可能并发症 (1, 2)。 重要的是要考虑到这些建议是基于专家意见（证据等级 V）。 不幸的是，没有随机试验（I 级证据）来指导前列腺近距离放射治疗中预防性使用抗生素。

目前用于泌尿道抗生素预防的最新分子是环丙沙星。 然而，环丙沙星与艰难梭菌的激增有关，并且使用这种分子与许多抗生素耐药菌株的出现有关 (6)。 其他抗生素，如头孢唑林，与艰难梭菌和其他多重耐药细菌没有相同的关联。 头孢唑啉同样用作骨盆手术的抗生素预防。 研究人员可以假设环丙沙星可以被头孢唑林替代作为前列腺近距离放射治疗的抗生素预防，造成的危害更小。

此外，一项研究比较了两种抗生素（环丙沙星和头孢唑啉）在 100 名患者中的预防性使用情况 (7)。 作者证明了两种药物在预防尿液污染方面的等效性。 尽管该研究并非旨在证明等效性，但观察到的效果可能是由于随机分组的患者数量较少。

此外，这项研究没有毫无疑问地证明前列腺近距离放射治疗需要抗生素预防。 研究人员仍然不确定是否需要抗生素预防，因为前列腺近距离放射治疗后未进行抗生素预防的尿路感染率仍然未知。

然而，辐射对泌尿功能的副作用是众所周知的，并通过验证问卷进行系统审查，例如国际前列腺症状评分 (IPSS)，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评分进行分级。

总之，文献中没有证据表明在前列腺近距离放射治疗中需要预防性使用抗生素。 同样，没有证据支持如果使用，它应该是环丙沙星。 此外，在出现多重耐药细菌时，减少这些分子的使用很重要。 这就是为什么研究人员提出了一项 III 期随机临床试验，以评估在存在或不存在前列腺近距离放射治疗抗生素预防的情况下尿路感染的风险。

方法：

假设：

研究人员假设，前列腺近距离放疗后发生泌尿道感染性并发症的风险与预防性抗生素治疗或未预防性抗生素治疗相同。

目标：

基本的：

- 评估前列腺近距离放射治疗后尿路感染的发生率。

中学：

• 在存在和不存在抗生素的情况下评估泌尿道并发症的发生率和等级。
• 评估在存在和不存在抗生素的情况下对 IPSS 评分的影响。
• 评估与近距离放射治疗相关的严重感染并发症的发生率。
• 评估近距离放射治疗后 12 周内艰难梭菌引起的结肠炎风险

患者选择：

纳入和排除标准在别处描述。

植入前评估（干预的早晨）：

• 尿检和培养
• 膀胱扫描

治疗：

患者按照现行标准接受外束HDR近距离放射治疗。 目前的标准还前提是医生每周对患者进行随访。 在患者就诊期间，完成泌尿系统症状问卷，并根据需要进行尿液检查。

在研究机构中，患者会在手术后的第二天接诊以取回手术后留下的导尿管。 在这次访问期间，执行运动后膀胱扫描以检查膀胱残留量。

抗生素预防：

随机分为 3 个组：术前 1.2 亿次环丙沙星 400 毫克静脉注射，术前 6 亿次头孢唑林 2 克静脉注射或无抗生素预防。

数据收集：

患者将在手术当天（第 0 天）、第二天（第 1 天）、手术后 3 天（第 3 天）、一周后（第 7 天）、1 个月（第 30 天）和手术后 3 个月就诊程序（第 90 天）。 患者将在每次就诊时完成 IPSS 问卷、进行尿液检查和膀胱扫描。

在医生的外束治疗期间，每周都会看到患者。 患者的症状将根据 RTOG 评分进行分级。 如果在治疗期间怀疑有尿路感染或前列腺炎，将进行尿检的标准程序。

统计分析：

基本假设是 3 组之间菌尿和 IPSS 评分变化无差异的概率。

样本量：

组间 15% 的差异相当于 0.24 的效应大小，这是需要检测的卡方大小，给我们 83% 的功效。 使用 PASS 软件进行计算。

总共需要 234 名符合条件的患者（每组 78 名）才能达到 92% 的功效和 0.05 的第一类风险。 调整 10% 的不合格，所需人数为 255 名患者（每组 85 名）。

数据分析 ：

数据读取和统计分析将由统计分析软件（SAS）包完成。

社会人口统计学特征、IPSS 评分和患者的临床数据将通过描述性统计（均值、标准差、比例等）进行描述。 Anova 或卡方检验将用于比较武器。 多变量逻辑回归模型将使我们能够确定我们的分类因变量之间的潜在关联，同时控制社会人口因素，特别是潜在的混杂临床变量。