전립선암 치료에서 HDR 근접 치료를 위한 항생제 예방법 (BRP30)

소개:

외부 빔을 사용한 HDR(고선량률) 근접 치료 부스트가 현재 중간 및 고위험 전립선암에 권장되는 치료법입니다(1, 2). HDR 근접 치료는 방사성 소스가 포함된 로봇을 통해 계산된 선량을 전달하기 위해 경회음 임플란트(최소 15개의 전립선 카테터)를 사용합니다. 치료가 완료되면 임플란트를 회수하고 항생제 연고가 든 드레싱을 회음부에 몇 시간 동안 둡니다.

절차는 척추 마취하에 멸균 세척 후 경회음으로 수행됩니다. 이식은 경직장 초음파(TRUS)에서 유도됩니다. 이 절차에는 무시할 수 없는 것으로 간주되는 이식 영역의 오염 위험을 높이는 일련의 전후 프로브 이동이 포함됩니다. 근접 치료 환자는 이식 전에 소변 분석을 받고 최소한의 소변 증상에서 테스트를 다시 수행합니다.

따라서 시술 중 요로의 오염 위험이 의심되어 항생제 예방 습관이 생겼습니다. 이 습관은 주로 TRUS 유도 전립선 생검에 대한 항생제 예방 사용에 대한 전문가의 의견에 근거합니다.

전립선 근접 치료를 위한 항생제 예방 사용에 관한 문헌은 수술 중 또는 절차 후 항생제 예방의 사용과 근접 치료 절차에 따른 감염 합병증의 위험에 대해 제한적입니다.

전립선 근접 치료를 위한 항생제 예방의 사용은 전립선 생검을 기반으로 한 비뇨기과 연구에서 파생됩니다(3, 4). 그럼에도 불구하고 생검 절차는 근접 치료에 사용되는 이식과는 완전히 다릅니다. 또한, 생검은 혈액 순환에 세균 전파 위험이 있는 경직장으로 시행되는 반면, 근접 치료는 경회음으로 시행됩니다.

미국 근접 치료 학회(ABS)의 현재 권장 사항은 근접 치료 전립선 환자에 대한 항생제 예방 사용에 대해 언급하지 않습니다(5). 그러나 항생제 예방이 유용할 가능성이 있는 것으로 언급됩니다. 유럽방사선종양학회(GEC-ESTRO)는 항생제 예방법의 필요성에 대해서는 언급하지 않았지만 방광염을 전립선 근접 치료의 가능한 합병증으로 언급했습니다(1, 2). 이러한 권장 사항은 전문가의 의견을 기반으로 한다는 점을 고려하는 것이 중요합니다(증거 수준 V). 불행히도, 전립선 근접 치료를 위한 항생제 예방의 사용을 안내하는 무작위 임상시험(증거 수준 I)은 없습니다.

요로의 항생제 예방을 위해 가장 최근에 사용된 분자는 Ciprofloxacin입니다. 그러나 Ciprofloxacin은 C. difficile의 급증과 관련이 있으며 이 분자의 사용은 항생제에 내성이 있는 많은 박테리아 균주의 출현과 관련이 있습니다(6). Cefazolin과 같은 다른 항생제는 C. difficile 및 기타 다제 내성 박테리아와 동일한 연관성이 없습니다. Cefazolin은 골반 수술을 위한 항생제 예방법으로 동등하게 사용됩니다. 연구자들은 시프로플록사신이 전립선 근접 치료를 위한 항생제 예방으로 세파졸린으로 대체될 수 있어 해를 덜 줄 수 있다고 가정할 수 있습니다.

또한 한 연구에서는 100명의 환자를 대상으로 예방적 사용에서 두 항생제(Ciprofloxacin 및 Cefazolin)를 비교했습니다(7). 저자들은 요로 오염 예방을 위해 두 약물 간의 동등성을 입증했습니다. 연구가 동등성을 입증하도록 설계되지는 않았지만 관찰된 효과는 적은 수의 무작위 환자로 인한 것일 수 있습니다.

게다가, 이 연구는 의심의 여지 없이 전립선 근접 치료에 대한 항생제 예방의 필요성을 입증하지 못했습니다. 전립선 근접 치료 후 항생제 예방 없이 요로 감염의 비율이 계속 알려지지 않았기 때문에 연구자들은 항생제 예방의 필요성에 대해 계속해서 불확실합니다.

그럼에도 불구하고 비뇨기 기능에 대한 방사선 부작용은 잘 알려져 있으며 IPSS(International Prostate Symptom Score)와 같은 유효한 설문지로 체계적으로 검토되고 있으며 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 점수에 따라 등급이 매겨집니다.

요약하면, 전립선 근접 치료에서 항생제 예방법이 필요하다는 문헌의 증거는 없습니다. 마찬가지로 사용하는 경우 Ciprofloxacin이어야 한다는 증거가 없습니다. 또한 다제내성균의 시대에는 이러한 분자의 사용을 줄이는 것이 중요합니다. 이것이 연구자들이 전립선 근접 치료를 위한 항생제 예방의 유무에 따라 요로 감염의 위험을 평가하기 위한 3상 무작위 임상 시험을 제안하는 이유입니다.

행동 양식:

가설:

연구자들은 전립선 근접 치료에 따른 요로의 감염성 합병증 위험이 항생제 예방의 유무에 관계없이 동일하다는 가설을 세웠습니다.

목표:

주요한:

- 전립선 근접 치료 후 요로 감염률을 평가합니다.

중고등 학년:

• 항생제의 유무에 따라 요로 합병증의 비율과 등급을 평가합니다.
• 항생제 유무에 따라 IPSS 점수에 미치는 영향을 평가합니다.
• 근접 치료와 관련된 심각한 감염 합병증의 비율을 평가합니다.
• 근접 치료 후 12주 동안 C. difficile로 인한 대장염 위험 평가

환자 선택:

포함 및 제외 기준은 다른 곳에 설명되어 있습니다.

이식 전 평가(개입 당일 아침):

• 소변 검사 및 배양
• 방광 스캔

치료:

환자는 현재 표준에 따라 외부 빔을 사용하는 HDR 근접 치료 강화로 치료를 받습니다. 현재 표준은 또한 환자가 매주 의사에 의해 후속 조치된다는 것을 전제로 합니다. 환자를 방문하는 동안 소변 증상 설문지를 작성하고 필요에 따라 소변 검사를 실시합니다.

연구 시설에서 시술 후 남은 요도 카테터를 회수하기 위해 시술 다음날 환자를 보게 됩니다. 이 방문 중에 방광 주사 후 방광 스캔을 수행하여 방광 잔량을 확인합니다.

항생제 예방:

3개 군에서 무작위화: 수술 전 시프로플록사신 400mg IV 120분, 수술 전 세파졸린 2g IV 60분 또는 예방적 항생제 없음.

데이터 수집:

환자는 시술 당일(0일), 다음날(1일), 시술 3일 후(3일), 1주일 후(7일), 1개월(30일) 및 3개월 후에 내원해야 합니다. 절차(90일). 환자는 방문할 때마다 IPSS 설문지를 작성하고 소변 검사와 방광 스캔을 합니다.

의사가 외부 빔 치료를 하는 동안 매주 환자를 보게 됩니다. 환자의 증상은 RTOG 점수에 따라 등급이 매겨집니다. 치료 중 요로 감염이나 전립선염이 의심되는 경우에는 소변 검사와 함께 표준 절차가 진행됩니다.

통계 분석:

기본 가정은 세균뇨의 차이가 없을 확률과 3개의 팔 사이의 IPSS 점수의 변화입니다.

표본의 크기:

그룹 간 15%의 차이는 0.24의 효과 크기와 동일하며 이는 감지해야 하는 카이 제곱의 크기이며 83%의 검정력을 제공합니다. 계산은 PASS 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다.

92%의 검정력과 0.05의 첫 번째 종의 위험에 대해 총 234명의 적격 환자(팔당 78명)가 필요합니다. 부적격의 10%를 조정하면 필요한 환자 수는 255명(팔당 85명)입니다.

데이터 분석 :

데이터 판독 및 통계 분석은 통계 분석 소프트웨어(SAS) 패키지에 의해 수행됩니다.

사회-인구학적 특성, IPSS 점수 및 환자의 임상 데이터는 기술 통계(평균, 표준 편차, 비율 등)로 설명됩니다. Anova 또는 Chi-square 테스트를 사용하여 팔을 비교합니다. 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하면 사회인구학적 요인과 특히 잠재적으로 혼동을 일으킬 수 있는 임상 변수를 모두 제어하면서 범주형 종속 변수 간의 잠재적 연관성을 결정할 수 있습니다.