肝动脉输注 CD147 靶向 CAR-T 治疗极晚期肝细胞癌的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤65岁，男女不限。
2. 晚期肝细胞癌（HCC）患者，不能通过手术或局部治疗治愈，或术后进展，至少一、二线标准全身化疗失败，不愿或不能耐受癌症靶向治疗或免疫治疗。
3. 门静脉未完全闭塞，或肝动脉与阻塞的门静脉之间已形成侧支循环。
4. 具有 mRECIST 定义的可测量 HCC 病灶的患者。
5. 经组织学确诊为 CD147+ 肝细胞癌的患者。
6. 足够的单采静脉通路，无其他单采禁忌证。
7. Child-Pugh评分≤7。
8. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-2。
9. 预期寿命超过三个月的患者。
10. 患者必须能够理解并愿意签署知情同意书。

排除标准：

1. 肝纤维板层癌、混合性肝细胞癌或胆管癌患者。
2. 严重肝功能减退患者，包括黄疸、肝性脑病、顽固性腹水或肝肾综合征。

3. 患有严重合并症的患者，包括以下任何一项。

   1. 不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭需要住院治疗；
   2. 最近 6 个月内发生过心肌梗塞或脑血管意外 (CVA)；
   3. 慢性阻塞性肺疾病进展或需要住院治疗；
   4. 严重的心血管、神经系统、血液、胃肠道、内分泌疾病或代谢紊乱；
   5. 自身免疫性疾病或免疫缺陷病；
   6. CAR-T细胞治疗期间急性细菌感染或真菌感染需要静脉注射抗生素；
   7. 肺结核未治愈；
   8. 其他恶性肿瘤；
4. 接受过基因治疗、细胞治疗或免疫治疗的患者。
5. 接受过器官移植的患者。
6. 入组临床试验前2周内接受过靶向药物、糖皮质激素或免疫抑制药物治疗的患者。
7. 参加临床试验前2周内接受过除淋巴细胞清除外化疗的患者。
8. 接受过放疗的患者。
9. 未恢复到 CTCAE(v5.0) 的患者 入组前既往抗肿瘤治疗不良事件（毛发除外）1级。
10. 梅毒试验（TRUST）阳性、抗-HIV阳性、抗-HCV阳性且HCV-RNA水平高于检测下限（LOD），或HBcAb阳性且HBV-DNA水平高于检测下限。

11. 有以下异常的患者：

    1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.5E9/L，血小板 (PLT) < 50E9/L，或血红蛋白 (HGB) < 80 g/dL；
    2. 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比值（INR）>1.5×ULN（正常值上限）；
    3. 总胆红素(TBIL) > 2×ULN； ALT、AST 或 ALP>5×ULN；
    4. 血清肌酐（Cr）≥1.5×ULN 或肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min·1.73m^2；
    5. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
12. 对本研究中涉及的任何药物或化合物有过敏反应史的患者。
13. 有精神障碍病史的患者。
14. 有药物滥用史的患者。
15. 孕妇和哺乳期妇女。
16. 在本研究期间和本研究后 3 个月不愿或不能采取避孕措施的育龄患者。
17. 在参加本临床试验之前的 3 个月内接受过任何其他研究药物的患者。
18. 研究者认为不适合本试验。