Een studie van CD147-gerichte CAR-T door hepatische arterie-infusies voor zeer geavanceerd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar, zowel mannen als vrouwen.
2. Patiënt met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), die onbehandelbaar is door chirurgie of lokale therapie, of postoperatieve progressies heeft, heeft gefaald op ten minste één of twee lijnen van standaard systemische chemotherapie, en onwillig of intolerantie voor doelgerichte therapie of immuuntherapie van kanker.
3. De poortader is geen totale occlusie, of er is een collaterale circulatie gevormd tussen de leverslagader en de geblokkeerde poortader.
4. Patiënt met meetbare HCC-focus gedefinieerd door mRECIST.
5. Patiënt met histologisch bevestigde diagnose van CD147+ hepatocellulair carcinoom.
6. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor aferese.
7. Child-Pugh-score ≤7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
9. Patiënt met een levensverwachting van meer dan drie maanden.
10. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met fibrolamellair carcinoom van de lever, gemengd hepatocellulair carcinoom of cholangiocarcinoom.
2. Patiënten met ernstige hypohepatie waaronder geelzucht, hepatische encefalopathie, refractaire ascites of hepatorenaal syndroom.

3. Patiënten met ernstige comorbiditeit, waaronder een van de volgende.

   1. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen vereisen ziekenhuisopname;
   2. Myocardinfarct of cerebrovasculair accident (CVA) in de afgelopen 6 maanden;
   3. progressies van chronische obstructieve longziekte of ziekenhuisopname;
   4. ernstige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene ziekten of stofwisselingsstoornissen;
   5. auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte;
   6. acute bacteriële infecties of schimmelinfecties hebben intraveneuze injectie van antibiotica nodig tijdens CAR-T-celtherapie;
   7. tuberculose niet genezen;
   8. andere maligniteiten;
4. Patiënten die gentherapie, celtherapie of immuuntherapie hebben gekregen.
5. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
6. Patiënten die binnen 2 weken vóór deelname aan de klinische studie een behandeling met gerichte geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva hebben gekregen.
7. Patiënten die chemotherapie hebben gekregen, met uitzondering van de klaring van lymfocyten, binnen 2 weken voordat ze deelnamen aan de klinische studie.
8. Patiënten die radiotherapie hebben gekregen.
9. Patiënten die niet herstelden tot CTCAE(v5.0) graad 1 van bijwerkingen (behalve haar) van eerdere antitumortherapie voordat u zich inschreef voor de proef.
10. Syfilistest (TRUST) positief, anti-hiv-positief, anti-HCV-positief met HCV-RNA-niveau hoger dan de onderste detectielimiet (LOD), of HBcAb-positief met HBV-DNA-niveau hoger dan de LOD.

11. Patiënten met de volgende afwijkingen:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5E9/L, bloedplaatjes (PLT) < 50E9/L of hemoglobine (HGB) < 80 g/dL;
    2. Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5×ULN (bovenste normale waarde);
    3. Totaal bilirubine (TBIL) > 2×ULN; ALT, AST of ALP>5×ULN;
    4. Serumcreatinine (Cr)≥1,5×ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min·1,73m^2;
    5. linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan middelen of verbindingen die betrokken zijn bij dit onderzoek.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.
15. Zwangere en zogende vrouwen.
16. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die tijdens dit onderzoek en 3 maanden na dit onderzoek geen anticonceptie wilden of konden nemen.
17. Patiënten die binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deze klinische studie andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
18. Onderzoeker acht niet geschikt voor dit onderzoek.