En undersøgelse af CD147-målrettet CAR-T ved leverarterieinfusioner for meget avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, både mænd og kvinder.
2. Avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)-patient, som ikke kan behandles ved kirurgi eller lokal terapi, eller som har postoperative progressioner, fejlede i mindst en og to rækker af standard systemisk kemoterapi og var uvillig eller intolerant over for målrettet behandling eller immunterapi af cancer.
3. Portvenen er ikke total okklusion, eller der er dannet kollateral cirkulation mellem leverarterie og blokeret portvene.
4. Patient med målbart HCC-fokus defineret af mRECIST.
5. Patient med histologisk bekræftet diagnose CD147+ hepatocellulært karcinom.
6. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for aferese.
7. Child-Pugh-score ≤7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
9. Patient med en forventet levetid på mere end tre måneder.
10. Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med fibrolamellært leverkarcinom, blandet hepatocellulært karcinom eller kolangiokarcinom.
2. Patienter med svær hypohepati, herunder gulsot, hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom.

3. Patienter med svær komorbiditet, herunder et eller flere af følgende.

   1. Ustabil angina pectoris og/eller kongestiv hjerteinsufficiens kræver hospitalsindlæggelse;
   2. Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for de sidste 6 måneder;
   3. kronisk obstruktiv lungesygdomsprogression eller behov for hospitalsindlæggelse;
   4. alvorlige kardiovaskulære, nervesystem, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine sygdomme eller metaboliske lidelser;
   5. autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom;
   6. akutte bakterielle infektioner eller svampeinfektioner har brug for intravenøs injektion af antibiotika under CAR-T-cellebehandling;
   7. tuberkulose ikke helbredt;
   8. andre maligniteter;
4. Patienter, der har modtaget genterapi, celleterapi eller immunterapi.
5. Patienter, der har modtaget organtransplantation.
6. Patienter, der har modtaget behandling af målrettede lægemidler, glukokortikoid eller immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før optagelse i kliniske forsøg.
7. Patienter, der har modtaget kemoterapi med undtagelse af lymfocytclearance inden for 2 uger før optagelse i kliniske forsøg.
8. Patienter, der har modtaget strålebehandling.
9. Patienter, der ikke blev raske til CTCAE(v5.0) grad 1 fra uønskede hændelser (undtagen hår) fra tidligere anti-tumorbehandling før optagelse i forsøget.
10. Syfilistest (TRUST) positiv, Anti-HIV positiv, Anti-HCV positiv med HCV-RNA niveau højere end den nedre detektionsgrænse (LOD), eller HBcAb positiv med HBV-DNA niveau højere end LOD.

11. Patienter med følgende abnormiteter:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5E9/L, blodplade(PLT) < 50E9/L eller hæmoglobin(HGB)< 80 g/dL;
    2. Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5×ULN (øvre normalværdi);
    3. Total bilirubin(TBIL) > 2×ULN; ALT, AST eller ALP>5×ULN;
    4. Serumkreatinin (Cr)≥1,5×ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min·1,73 m^2;
    5. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
12. Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives midler eller forbindelser involveret i denne undersøgelse.
13. Patienter med en historie med psykiske lidelser.
14. Patienter med en historie med stofmisbrug.
15. Gravide og ammende kvinder.
16. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke vil eller er i stand til at tage prævention fra under denne undersøgelse og 3 måneder efter denne undersøgelse.
17. Patienter, der modtager andre forsøgsmidler inden for de 3 måneder før tilmelding til dette kliniske forsøg.
18. Efterforskeren vurderer ikke at være egnet til denne retssag.