Une étude sur le CAR-T ciblé sur CD147 par perfusions dans l'artère hépatique pour le carcinome hépatocellulaire très avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans, hommes et femmes.
2. Patient atteint d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, qui ne peut être traité par chirurgie ou par thérapie locale, ou qui présente des progressions postopératoires, qui a échoué à au moins une et deux lignes de chimiothérapie systémique standard, et qui ne veut pas ou ne tolère pas la thérapie ciblée ou l'immunothérapie du cancer.
3. La veine porte n'est pas une occlusion totale, ou une circulation collatérale s'est formée entre l'artère hépatique et la veine porte bloquée.
4. Patient avec foyer de CHC mesurable défini par mRECIST.
5. Patient avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome hépatocellulaire CD147+.
6. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à l'aphérèse.
7. Score de Child-Pugh ≤7.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
9. Patient avec une espérance de vie supérieure à trois mois.
10. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome fibrolamellaire du foie, d'un carcinome hépatocellulaire mixte ou d'un cholangiocarcinome.
2. Patients souffrant d'hypohépatite sévère, y compris ictère, encéphalopathie hépatique, ascite réfractaire ou syndrome hépatorénal.

3. Patients présentant une comorbidité sévère, y compris l'un des éléments suivants.

   1. L'angine de poitrine instable et/ou l'insuffisance cardiaque congestive nécessitent une hospitalisation ;
   2. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral (AVC) au cours des 6 derniers mois ;
   3. progressions de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou besoin d'hospitalisation ;
   4. maladies cardiovasculaires, du système nerveux, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes ou troubles métaboliques graves ;
   5. maladie auto-immune ou maladie d'immunodéficience;
   6. les infections bactériennes aiguës ou les infections fongiques nécessitent une injection intraveineuse d'antibiotiques pendant la thérapie cellulaire CAR-T ;
   7. tuberculose non guérie;
   8. autres tumeurs malignes ;
4. Patients ayant reçu une thérapie génique, une thérapie cellulaire ou une immunothérapie.
5. Patients ayant reçu une greffe d'organe.
6. Patients ayant reçu un traitement par des médicaments ciblés, des glucocorticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'essai clinique.
7. Patients ayant reçu une chimiothérapie à l'exception de la clairance des lymphocytes dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'essai clinique.
8. Patients ayant reçu une radiothérapie.
9. Patients qui n'ont pas récupéré à CTCAE (v5.0) grade 1 des événements indésirables (sauf les cheveux) d'un traitement antitumoral antérieur avant de s'inscrire à l'essai.
10. Test de syphilis (TRUST) positif, anti-VIH positif, anti-VHC positif avec un niveau d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection (LOD) ou HBcAb positif avec un niveau d'ADN du VHB supérieur à la LOD.

11. Patients présentant les anomalies suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5E9/L, plaquettes (PLT) < 50E9/L ou hémoglobine (HGB) < 80 g/dL ;
    2. Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN (valeur normale supérieure) ;
    3. Bilirubine totale (TBIL) > 2 × LSN ; ALT, AST ou ALP> 5 × LSN ;
    4. Créatinine sérique (Cr) ≥ 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min·1,73 m^2 ;
    5. fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
12. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à tout agent ou composé impliqué dans cette étude.
13. Patients ayant des antécédents de troubles mentaux.
14. Patients ayant des antécédents de toxicomanie.
15. Femmes enceintes et allaitantes.
16. Patients en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de contraception pendant cette étude et 3 mois après cette étude.
17. Les patients qui reçoivent tout autre agent expérimental dans les 3 mois précédant l'inscription à cet essai clinique.
18. L'enquêteur considère qu'il n'est pas approprié pour cet essai.