Um estudo de CAR-T direcionado a CD147 por infusões de artéria hepática para carcinoma hepatocelular muito avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, masculino e feminino.
2. Paciente com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado, que não pode ser tratado por cirurgia ou terapia local, ou tem progressões pós-operatórias, falhou em pelo menos uma e duas linhas de quimioterapia sistêmica padrão e não deseja ou tem intolerância à terapia direcionada ou imunoterapia do câncer.
3. A veia porta não está totalmente ocluída ou se formou circulação colateral entre a artéria hepática e a veia porta bloqueada.
4. Paciente com foco de HCC mensurável definido por mRECIST.
5. Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma hepatocelular CD147+.
6. Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para aférese.
7. Escore de Child-Pugh ≤7.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
9. Paciente com expectativa de vida superior a três meses.
10. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma fibrolamelar do fígado, carcinoma hepatocelular misto ou colangiocarcinoma.
2. Pacientes com hipohepatia grave, incluindo icterícia, encefalopatia hepática, ascite refratária ou síndrome hepatorrenal.

3. Pacientes com comorbidade grave, incluindo qualquer um dos seguintes.

   1. Angina pectoris instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva necessitam de hospitalização;
   2. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses;
   3. progressão da doença pulmonar obstrutiva crônica ou necessidade de internação;
   4. doenças cardiovasculares, do sistema nervoso, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas ou metabólicas graves;
   5. doença autoimune ou doença de imunodeficiência;
   6. infecções bacterianas agudas ou infecções fúngicas precisam de injeção intravenosa de antibióticos durante a terapia com células CAR-T;
   7. tuberculose não curada;
   8. outras malignidades;
4. Pacientes que receberam terapia genética, terapia celular ou terapia imunológica.
5. Pacientes que receberam transplante de órgãos.
6. Pacientes que receberam tratamento com medicamentos direcionados, glicocorticóides ou medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes de se inscreverem no estudo clínico.
7. Pacientes que receberam quimioterapia exceto para depuração de linfócitos dentro de 2 semanas antes de se inscreverem no estudo clínico.
8. Pacientes que receberam radioterapia.
9. Pacientes que não se recuperaram para CTCAE (v5.0) grau 1 de eventos adversos (exceto cabelo) de terapia antitumoral anterior antes de se inscrever no estudo.
10. Teste de sífilis (TRUST) positivo, Anti-HIV positivo, Anti-HCV positivo com nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção (LOD) ou HBcAb positivo com nível de HBV-DNA superior ao LOD.

11. Pacientes com as seguintes anormalidades:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5E9/L, plaquetas (PLT) < 50E9/L ou hemoglobina (HGB) < 80 g/dL;
    2. tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5×LSN (valor normal superior);
    3. Bilirrubina total (TBIL) > 2×LSN; ALT, AST ou ALP>5×ULN;
    4. Creatinina sérica (Cr)≥1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min·1,73m^2;
    5. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
12. Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a quaisquer agentes ou compostos envolvidos neste estudo.
13. Pacientes com histórico de transtornos mentais.
14. Pacientes com história de abuso de drogas.
15. Mulheres grávidas e lactantes.
16. Pacientes em idade reprodutiva que não desejam ou não podem tomar anticoncepcionais durante este estudo e 3 meses após este estudo.
17. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nos 3 meses anteriores à inscrição neste ensaio clínico.
18. O investigador considera não adequado para este ensaio.