非常に進行した肝細胞癌に対する肝動脈注入によるCD147標的CAR-Tの研究

包含基準:

1. 年齢は 18 歳以上 65 歳以下で、男女とも。
2. 進行性肝細胞癌（HCC）患者は、手術または局所療法では治療できないか、または術後の進行があり、標準的な全身化学療法の少なくとも 1 つまたは 2 つのラインに失敗し、癌の標的療法または免疫療法を望まないかまたは不寛容である。
3. 門脈が完全閉塞していないか、肝動脈と閉塞した門脈との間に側副血行路が形成されている。
4. -mRECISTによって定義された測定可能なHCC病巣を持つ患者。
5. -CD147 +肝細胞癌の組織学的診断が確認された患者。
6. アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、およびアフェレーシスに対するその他の禁忌はありません。
7. Child-Pughスコアが7以下。
8. 0-2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
9. -平均余命が3か月を超える患者。
10. 患者は、インフォームド コンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。

除外基準:

1. 肝線維層癌、混合肝細胞癌または胆管癌の患者。
2. 黄疸、肝性脳症、難治性腹水または肝腎症候群を含む重度の低肝症の患者。

3. 次のいずれかに該当する重度の併存症を有する患者。

   1. 不安定狭心症および/またはうっ血性心不全には入院が必要です。
   2. -過去6か月間の心筋梗塞または脳血管障害（CVA）;
   3. 慢性閉塞性肺疾患の進行または入院が必要;
   4. 重度の心血管、神経系、血液、胃腸、内分泌疾患または代謝障害;
   5. 自己免疫疾患または免疫不全疾患;
   6. 急性細菌感染症または真菌感染症には、CAR-T 細胞療法中に抗生物質の静脈内注射が必要です。
   7. 結核は治癒していません。
   8. その他の悪性腫瘍;
4. 遺伝子治療、細胞治療、免疫治療を受けた患者。
5. 臓器移植を受けた患者。
6. -臨床試験に登録する前の2週間以内に標的薬、グルココルチコイドまたは免疫抑制薬の治療を受けた患者。
7. -臨床試験に登録する前の2週間以内にリンパ球クリアランスを除く化学療法を受けた患者。
8. 放射線治療を受けた患者。
9. CTCAE(v5.0)まで回復しなかった患者 試験に登録する前の以前の抗腫瘍療法の有害事象（髪を除く）からグレード1。
10. 梅毒検査（TRUST）陽性、Anti-HIV陽性、Anti-HCV陽性でHCV-RNA量が検出下限（LOD）以上、またはHBcAb陽性でHBV-DNA量がLOD以上。

11. 次の異常のある患者：

    1. -絶対好中球数（ANC）<1.5E9 / L、血小板（PLT）<50E9 / L、またはヘモグロビン（HGB）<80 g / dL;
    2. -プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または国際正規化比（INR）> 1.5×ULN（上限正常値）;
    3. 総ビリルビン（TBIL）> 2×ULN; ALT、ASTまたはALP>5×ULN;
    4. -血清クレアチニン（Cr）≥1.5×ULN または糸球体濾過率 (GFR) < 60 mL/min·1.73m^2;
    5. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
12. -この研究に関与する薬剤または化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者。
13. 精神障害の既往歴のある患者。
14. 薬物乱用歴のある患者。
15. 妊娠中および授乳中の女性。
16. -この研究中およびこの研究の3か月後に避妊をしたくない、またはできない出産可能年齢の患者。
17. -この臨床試験に登録する前の3か月以内に他の治験薬を投与された患者。
18. 治験責任医師は、この試験には適していないと考えています。