Un estudio de CAR-T dirigido a CD147 mediante infusiones de la arteria hepática para el carcinoma hepatocelular muy avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años, tanto hombres como mujeres.
2. Paciente con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado, que no se puede tratar con cirugía o terapia local, o tiene progresiones posoperatorias, falló al menos una o dos líneas de quimioterapia sistémica estándar y no desea o es intolerable a la terapia dirigida o la inmunoterapia del cáncer.
3. La vena porta no tiene una oclusión total o se ha formado circulación colateral entre la arteria hepática y la vena porta bloqueada.
4. Paciente con foco de HCC medible definido por mRECIST.
5. Paciente con diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma hepatocelular CD147+.
6. Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la aféresis.
7. Puntuación de Child-Pugh ≤7.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
9. Paciente con una expectativa de vida mayor a tres meses.
10. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con carcinoma fibrolamelar de hígado, carcinoma hepatocelular mixto o colangiocarcinoma.
2. Pacientes con hipohepatia severa incluyendo ictericia, encefalopatía hepática, ascitis refractaria o síndrome hepatorrenal.

3. Pacientes con comorbilidad severa, incluyendo cualquiera de los siguientes.

   1. La angina de pecho inestable y/o la insuficiencia cardíaca congestiva requieren hospitalización;
   2. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses;
   3. progresión de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o necesidad de hospitalización;
   4. enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas o metabólicas graves;
   5. enfermedad autoinmune o enfermedad de inmunodeficiencia;
   6. las infecciones bacterianas agudas o las infecciones fúngicas necesitan una inyección intravenosa de antibióticos durante la terapia con células CAR-T;
   7. tuberculosis no curada;
   8. otras malignidades;
4. Pacientes que hayan recibido terapia génica, terapia celular o inmunoterapia.
5. Pacientes que han recibido un trasplante de órganos.
6. Pacientes que hayan recibido tratamiento con fármacos dirigidos, glucocorticoides o fármacos inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo clínico.
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia excepto para la eliminación de linfocitos dentro de las 2 semanas antes de inscribirse en el ensayo clínico.
8. Pacientes que han recibido radioterapia.
9. Pacientes que no se recuperaron a CTCAE (v5.0) grado 1 por eventos adversos (excepto el cabello) de la terapia antitumoral previa antes de inscribirse en el ensayo.
10. Prueba de sífilis (TRUST) positiva, anti-VIH positiva, anti-VHC positiva con un nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección (LOD) o HBcAb positivo con un nivel de ADN-VHB superior al LOD.

11. Pacientes con las siguientes anomalías:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5E9/L, plaquetas (PLT) < 50E9/L o hemoglobina (HGB) < 80 g/dL;
    2. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 × ULN (valor normal superior);
    3. Bilirrubina total (TBIL) > 2×LSN; ALT, AST o ALP>5×ULN;
    4. Creatinina sérica (Cr)≥1,5×LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 mL/min·1.73m^2;
    5. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
12. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier agente o compuesto involucrado en este estudio.
13. Pacientes con antecedentes de trastornos mentales.
14. Pacientes con un historial de abuso de drogas.
15. Mujeres embarazadas y lactantes.
16. Pacientes en edad fértil que no quieran o no puedan tomar anticonceptivos durante este estudio y 3 meses después de este estudio.
17. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este ensayo clínico.
18. El investigador considera que no es adecuado para este ensayo.