Badanie ukierunkowanego na CD147 CAR-T przez infuzje do tętnicy wątrobowej w przypadku bardzo zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
2. Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (HCC), który jest nieuleczalny chirurgicznie lub miejscowo lub ma progresję pooperacyjną, u którego nie powiodła się co najmniej jedna lub dwie linie standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej oraz niechęć lub nietolerancja terapii celowanej lub immunoterapii raka.
3. Żyła wrotna nie jest całkowicie zamknięta lub między tętnicą wątrobową a zablokowaną żyłą wrotną utworzyło się krążenie oboczne.
4. Pacjent z mierzalnym ogniskiem HCC określonym przez mRECIST.
5. Pacjent z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego CD147+.
6. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do aferezy.
7. Wynik Child-Pugh ≤7.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej trzech miesięcy.
10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem włóknisto-płytkowym wątroby, mieszanym rakiem wątrobowokomórkowym lub rakiem dróg żółciowych.
2. Pacjenci z ciężką hipohepatią, w tym żółtaczką, encefalopatią wątrobową, opornym na leczenie wodobrzuszem lub zespołem wątrobowo-nerkowym.

3. Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w tym z którymkolwiek z poniższych.

   1. Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagają hospitalizacji;
   2. zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   3. progresja przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub konieczność hospitalizacji;
   4. ciężkie choroby układu krążenia, układu nerwowego, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne lub zaburzenia metaboliczne;
   5. choroba autoimmunologiczna lub choroba niedoboru odporności;
   6. ostre infekcje bakteryjne lub grzybicze wymagają dożylnego podania antybiotyków w trakcie terapii komórkami CAR-T;
   7. gruźlica nieuleczalna;
   8. inne nowotwory złośliwe;
4. Pacjenci, którzy otrzymali terapię genową, terapię komórkową lub terapię immunologiczną.
5. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu.
6. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie lekami celowanymi, glukokortykoidami lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania klinicznego.
7. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię z wyjątkiem usunięcia limfocytów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania klinicznego.
8. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię.
9. Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po CTCAE (v5.0) stopień 1 od zdarzeń niepożądanych (z wyjątkiem włosów) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed włączeniem do badania.
10. Test na kiłę (TRUST) dodatni, anty-HIV dodatni, anty-HCV dodatni z poziomem HCV-RNA wyższym niż dolna granica wykrywalności (LOD) lub dodatni HBcAb z poziomem HBV-DNA wyższym niż LOD.

11. Pacjenci z następującymi nieprawidłowościami:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5E9/l, liczba płytek krwi (PLT) < 50E9/l lub hemoglobina (HGB) < 80 g/dl;
    2. Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5×GGN (górna wartość normalna);
    3. Bilirubina całkowita (TBIL) > 2 × GGN; ALT, AST lub ALP>5×GGN;
    4. Stężenie kreatyniny (Cr) ≥1,5 × GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min·1,73m^2;
    5. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
12. Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych jakimkolwiek czynnikom lub związkom biorącym udział w tym badaniu.
13. Pacjenci z historią zaburzeń psychicznych.
14. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków.
15. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
16. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji podczas tego badania i 3 miesiące po tym badaniu.
17. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania klinicznego.
18. Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do tego badania.