Uno studio sulla CAR-T mirata al CD147 mediante infusioni di arteria epatica per carcinoma epatocellulare molto avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, sia maschi che femmine.
2. Paziente con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC), che non è trattabile mediante intervento chirurgico o terapia locale, o ha progressioni postoperatorie, ha fallito almeno una e due linee di chemioterapia sistemica standard e non vuole o è intollerante alla terapia mirata o all'immunoterapia del cancro.
3. La vena porta non è un'occlusione totale o si è formato un circolo collaterale tra l'arteria epatica e la vena porta bloccata.
4. Paziente con focus HCC misurabile definito da mRECIST.
5. Paziente con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma epatocellulare CD147+.
6. Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per l'aferesi.
7. Punteggio Child-Pugh ≤7.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
9. Paziente con un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.
10. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma fibrolamellare del fegato, carcinoma epatocellulare misto o colangiocarcinoma.
2. Pazienti con grave ipoepatia inclusi ittero, encefalopatia epatica, ascite refrattaria o sindrome epatorenale.

3. Pazienti con comorbidità grave, inclusa una delle seguenti.

   1. L'angina pectoris instabile e/o l'insufficienza cardiaca congestizia richiedono il ricovero;
   2. Infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare (CVA) negli ultimi 6 mesi;
   3. progressioni di malattie polmonari croniche ostruttive o necessità di ricovero;
   4. gravi malattie cardiovascolari, del sistema nervoso, ematologiche, gastrointestinali, endocrine o metaboliche;
   5. malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza;
   6. le infezioni batteriche acute o le infezioni fungine richiedono l'iniezione endovenosa di antibiotici durante la terapia cellulare CAR-T;
   7. tubercolosi non curata;
   8. altre neoplasie;
4. Pazienti che hanno ricevuto terapia genica, terapia cellulare o terapia immunitaria.
5. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organi.
6. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci mirati, glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'arruolamento nella sperimentazione clinica.
7. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia ad eccezione della clearance dei linfociti entro 2 settimane prima dell'arruolamento nella sperimentazione clinica.
8. Pazienti che hanno ricevuto la radioterapia.
9. Pazienti che non sono guariti a CTCAE (v5.0) grado 1 da eventi avversi (tranne i capelli) della precedente terapia antitumorale prima dell'arruolamento nello studio.
10. Sifilide test (TRUST) positivo, anti-HIV positivo, anti-HCV positivo con livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento (LOD) o HBcAb positivo con livello di HBV-DNA superiore al LOD.

11. Pazienti con le seguenti anomalie:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 E9/L, piastrine (PLT) < 50 E9/L o emoglobina (HGB) < 80 g/dL;
    2. Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN (valore normale superiore);
    3. Bilirubina totale (TBIL) > 2×ULN; ALT, AST o ALP>5×ULN;
    4. Creatinina sierica (Cr)≥1,5×ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 mL/min·1,73 m^2;
    5. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
12. Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi agente o composto coinvolto in questo studio.
13. Pazienti con una storia di disturbi mentali.
14. Pazienti con una storia di abuso di droghe.
15. Donne in gravidanza e in allattamento.
16. Pazienti in età fertile che non vogliono o non possono prendere il controllo delle nascite durante questo studio e 3 mesi dopo questo studio.
17. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio clinico.
18. L'investigatore ritiene non adatto a questo processo.