非抗生素、多模式预防 UTI 方法中的乌洛托品

尿路感染 (UTI) 是最常见的细菌感染，在绝经后妇女中尤为常见，她们经常经历复发性尿路感染。 患有复发性 UTI 的女性通常接受抗生素治疗，但频繁使用抗生素会导致副作用、对共生细菌的附带损害以及抗菌素耐药性。 美国疾病控制与预防中心估计，耐药性每年导致美国 23,000 人死亡、2,049,442 人患病以及 200 亿美元的超额直接医疗保健费用。 因此，研究人员开发 UTI 的非抗生素治疗策略至关重要。

几种非抗生素策略可能成功预防绝经后妇女复发性尿路感染。 一种是低剂量阴道雌激素，它可以通过减少炎症、促进膀胱修复和促进乳酸菌滞留来降低复发性尿路感染的发生率。 另一种是 d-甘露糖，一种天然糖，可以减少细菌对尿路上皮的粘附。 最近，马尿酸乌洛托品重新引起人们的兴趣。 首先，它几乎没有副作用。 其次，它通过在尿液中产生甲醛发挥作用，甲醛通过使细菌蛋白质、RNA 和 DNA 变性来杀死细菌。 到目前为止，还没有报道在体内产生耐甲胺的细菌。 最后，几项研究表明，每天 2 克乌洛托品可降低 UTI 的发病率，并且可能与抗生素呋喃妥因预防 UTI 的效果相当。 然而，在研究者的临床经验中，女性往往需要多次治疗以防止复发。 目前很少有指南可以帮助临床医生确定预防 UTI 的最佳治疗方案。 临床挑战是​​通过最大化疗效和最小化每个个体的药物数量、成本、副作用和不依从性来优化个体治疗方案。

本试点研究的目的是 1) 检验开发序贯、多重分配、随机化试验 (SMART) 的可行性，以及 2) 检验马尿酸乌洛托品联合阴道雌激素和 D-甘露糖预防 UTI 的治疗效果。 这种适应性研究设计使研究人员能够检查非抗生素预防的有效性，并根据个体反应启动后续预防性治疗。 这是一种实用的纵向方法，模仿患者的临床经验和医生在 UTI 预防管理期间的决策点。 鉴于马尿酸乌洛托品的疗效和相对安全性，研究人员对其在对阴道雌激素和 D-甘露糖反应不佳的患者中的疗效特别感兴趣。 这项研究的时机非常理想，因为研究人员目前还在对绝经后妇女进行阴道雌激素加 D-甘露糖的试验。 通过这项随机、对照的试点研究，该提案将使研究人员能够检验进行更大规模、适应性研究试验的可行性，即使用马尿酸乌洛托品联合阴道雌激素加 D-甘露糖，并估计治疗效果一种非抗生素治疗方案，在继续复发的女性中加入马尿酸甲胺。

这项研究是对先前提出的 d-甘露糖和阴道雌激素临床试验 (IRB#:201711120) 的计划扩展；然而，任何有复发性 UTI 病史的绝经后妇女，如果在接受 d-甘露糖和阴道雌激素联合预防方案后发生 UTI，则有资格参加关于增效乌洛托品的随机对照试验。 研究人员计划通过随机分配至乌洛托品 + 阴道雌激素 + D-甘露糖与单独持续使用阴道雌激素 + D-甘露糖来检查将马尿酸乌洛托品添加到低剂量阴道雌激素和 d-甘露糖中预防 UTI 的效果。 患者将被随机分配至添加马尿酸乌洛托品或继续单独使用阴道雌激素 + D-甘露糖。 主要结果将是在 3 个月的治疗期间有症状、培养证实的 UTI 的患者比例。 研究人员假设，与单独使用低剂量阴道雌激素和 d-甘露糖的女性相比，使用低剂量阴道雌激素、d-甘露糖和马尿酸乌洛托品的女性患复发性尿路感染的可能性更小。 作为研究的一部分，可能会采集基线信息和阴道、尿液​​和粪便样本。 此外，作为检查更大规模研究可行性的一部分，将收集招募、保留、拒绝、不合规和依从率。 将联系拒绝或退出研究的患者，以回答有关拒绝或退出原因的问题。 接受随机化的受试者将在他们正在进行的阴道雌激素 + D-甘露糖中添加乌洛托品，或者继续单独使用阴道雌激素 + D-甘露糖。 他们将每周收到电话或短信提醒，以记录研究日记和服药。 患者将在 3 个月末按照他们通常的随访预约进行随访，进行常规检查、问卷调查、尿液和可能的阴道和粪便样本。 对于未进行 3 个月预约的患者，随访可延长至基线访视前 1 个月或基线访视后 6 个月（基线访视后 2-6 个月）。 研究人员还计划描述尿路病原体概况和 UTI 的抗生素耐药性，这些 UTI 在使用阴道雌激素 + d-甘露糖（有或没有马尿酸甲胺）进行预防期间发生。 最后，研究人员希望检查包括马尿酸甲胺多糖在内的非抗生素预防方案对膀胱微环境以及泌尿、阴道和肠道微生物组的影响。