- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03996057
Metenamina in un approccio multimodale non antibiotico alla prevenzione delle infezioni del tratto urinario
L'efficacia e l'effetto della metenamina ippurato in un approccio multimodale non antibiotico alla prevenzione delle infezioni del tratto urinario
Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono l'infezione batterica più comune e sono particolarmente comuni nelle donne in postmenopausa, che spesso soffrono di IVU ricorrenti. Le donne con IVU ricorrenti sono comunemente trattate con antibiotici, ma gli effetti collaterali, i danni collaterali ai batteri commensali e la resistenza antimicrobica derivano dall'uso frequente di antibiotici. È fondamentale che i ricercatori sviluppino strategie di trattamento non antibiotico per le IVU.
Diverse strategie non antibiotiche possono avere successo nella prevenzione delle IVU ricorrenti nelle donne in postmenopausa, tra cui estrogeni vaginali a basso dosaggio, d-mannosio e metenamina ippurato. La metenamina ippurato (MH) è interessante in quanto provoca pochi effetti collaterali, uccide i batteri denaturando le proteine batteriche, l'RNA e il DNA e non sviluppa resistenza. Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia della metenamina giornaliera sull'incidenza delle IVU. Tuttavia, le donne spesso richiedono più terapie per prevenire le recidive. Attualmente esistono poche linee guida per aiutare i medici a identificare i regimi terapeutici ottimali per la prevenzione non antibiotica delle infezioni del tratto urinario.
Lo scopo di questo studio pilota è quello di esaminare la fattibilità dello sviluppo di uno studio di randomizzazione con assegnazione multipla sequenziale (SMART); ed esaminare l'effetto del trattamento di MH in combinazione con estrogeni vaginali (VET) e D-mannosio sulla prevenzione delle infezioni del tratto urinario. I ricercatori hanno in programma di esaminare l'efficacia dell'aggiunta di MH a VET a basso dosaggio e d-mannosio nella prevenzione delle infezioni delle vie urinarie attraverso la randomizzazione a MH + VET + D-mannosio rispetto al proseguimento di VET + D-mannosio da solo. L'outcome primario sarà la percentuale di pazienti che presentano UTI sintomatiche, dimostrate dalla coltura durante un periodo di trattamento di 3 mesi. I ricercatori ipotizzano che le donne con VET a basso dosaggio, d-mannosio e MH avranno meno probabilità di avere IVU ricorrenti rispetto a quelle con VET e solo d-mannosio.
Questo studio utilizza un approccio pragmatico e longitudinale che imita le esperienze cliniche dei pazienti e i punti decisionali dei medici durante la gestione della profilassi delle infezioni delle vie urinarie. Attraverso questo studio pilota randomizzato e controllato, questa proposta consentirebbe ai ricercatori di esaminare la fattibilità di condurre uno studio di studio adattativo su larga scala e stimare l'effetto del trattamento di un regime non antibiotico aumentato con MH nelle donne che continuano a sviluppare recidiva .
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono l'infezione batterica più comune e sono particolarmente comuni nelle donne in postmenopausa, che spesso soffrono di IVU ricorrenti. Le donne con IVU ricorrenti sono comunemente trattate con antibiotici, ma gli effetti collaterali, i danni collaterali ai batteri commensali e la resistenza antimicrobica derivano dall'uso frequente di antibiotici. I Centers for Disease Control and Prevention stimano che la resistenza ai farmaci contribuisca ogni anno a 23.000 decessi, 2.049.442 malattie e 20 miliardi di dollari di costi sanitari diretti in eccesso negli Stati Uniti. Pertanto, è fondamentale che i ricercatori sviluppino strategie di trattamento non antibiotico per le IVU.
Diverse strategie non antibiotiche possono avere successo nella prevenzione delle IVU ricorrenti nelle donne in postmenopausa. Uno è l'estrogeno vaginale a basso dosaggio, che può ridurre il tasso di IVU ricorrenti diminuendo l'infiammazione, promuovendo la riparazione della vescica e promuovendo la ritenzione di lattobacilli. Un altro è il d-mannosio, uno zucchero naturale che può diminuire l'adesione batterica all'urotelio. La metenamina ippurato ha recentemente riacquistato interesse. Innanzitutto, provoca pochi effetti collaterali. In secondo luogo, funziona producendo formaldeide nelle urine, che uccide i batteri denaturando le proteine batteriche, l'RNA e il DNA. Finora, non è stato segnalato lo sviluppo in vivo di batteri resistenti alla metenamina. Infine, diversi studi hanno dimostrato che 2 grammi al giorno di metenamina riducono l'incidenza di IVU ed è probabilmente paragonabile all'antibiotico nitrofurantoina per la profilassi delle IVU. Tuttavia, nell'esperienza clinica dei ricercatori, le donne spesso richiedono più terapie per prevenire le recidive. Attualmente esistono poche linee guida per aiutare i medici a identificare i regimi terapeutici ottimali per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario. La sfida clinica è ottimizzare i regimi terapeutici individuali massimizzando l'efficacia e riducendo al minimo il numero di farmaci, i costi, gli effetti collaterali e la non aderenza per ciascun individuo.
Lo scopo di questo studio pilota è quello di 1) esaminare la fattibilità dello sviluppo di uno studio sequenziale, con assegnazione multipla, randomizzazione (SMART) e 2) esaminare l'effetto del trattamento della metenamina ippurato in combinazione con estrogeni vaginali e D-mannosio sulla prevenzione delle infezioni del tratto urinario. Questo disegno di studio adattivo consente ai ricercatori di esaminare l'efficacia della profilassi non antibiotica e l'inizio di successive terapie preventive basate sulle risposte individuali. È un approccio pragmatico e longitudinale che imita le esperienze cliniche dei pazienti e i punti decisionali dei medici durante la gestione della profilassi delle infezioni delle vie urinarie. Data l'efficacia e la relativa sicurezza della metenamina ippurato, i ricercatori sono particolarmente interessati alla sua efficacia tra coloro che hanno avuto una risposta subottimale agli estrogeni vaginali e al D-mannosio. La tempistica di questo studio è ideale, poiché i ricercatori stanno attualmente conducendo anche uno studio di estrogeni vaginali più D-mannosio nelle donne in postmenopausa. Attraverso questo studio pilota randomizzato e controllato, questa proposta consentirebbe ai ricercatori di esaminare la fattibilità di condurre uno studio di studio adattativo su scala più ampia sull'uso di metenamina ippurato in combinazione con estrogeni vaginali più D-mannosio e stimare l'effetto del trattamento di un regime non antibiotico potenziato con metenamina ippurato nelle donne che continuano a sviluppare recidive.
Questo studio è un'estensione pianificata di uno studio clinico precedentemente proposto su d-mannosio ed estrogeni vaginali (IRB#:201711120); tuttavia, tutte le donne in postmenopausa con una storia di IVU ricorrenti, che poi sviluppano IVU durante un regime di profilassi combinato di d-mannosio ed estrogeni vaginali saranno idonee per lo studio controllato randomizzato sull'aumento della metenamina. I ricercatori hanno in programma di esaminare l'efficacia dell'aggiunta di metenamina ippurato a basse dosi di estrogeni vaginali e d-mannosio nella prevenzione delle infezioni delle vie urinarie attraverso la randomizzazione a metenamina + estrogeni vaginali + D-mannosio rispetto al proseguimento dell'estrogeno vaginale + solo D-mannosio. I pazienti saranno randomizzati all'aggiunta di metenamina ippurato o continueranno con estrogeni vaginali + D-mannosio da soli. L'outcome primario sarà la percentuale di pazienti che presentano UTI sintomatiche, dimostrate dalla coltura durante un periodo di trattamento di 3 mesi. I ricercatori ipotizzano che le donne che assumono estrogeni vaginali a basso dosaggio, d-mannosio e metenamina ippurato avranno meno probabilità di avere IVU ricorrenti rispetto a quelle con estrogeni vaginali a basso dosaggio e solo d-mannosio. Come parte dello studio, possono essere prelevati informazioni di base e campioni vaginali, di urina e fecali. Inoltre, come parte dell'esame della fattibilità di uno studio più ampio, verranno raccolti i tassi di reclutamento, conservazione, rifiuto, non conformità e adesione. I pazienti che rifiutano o abbandonano lo studio saranno contattati per rispondere alle domande sui motivi del rifiuto o del ritiro. I soggetti sottoposti a randomizzazione aggiungeranno metenamina al loro estrogeno vaginale in corso + D-mannosio o continueranno con il solo estrogeno vaginale + D-mannosio. Riceveranno chiamate settimanali o promemoria di testo per registrare i diari di studio e per prendere i loro farmaci. I pazienti seguiranno alla fine di 3 mesi, al loro consueto appuntamento di follow-up, per esame di routine, questionari e urine ed eventuali campioni vaginali e fecali. Il follow-up può essere esteso fino a 1 mese prima o 6 mesi dopo la visita di riferimento (2-6 mesi dopo la visita di riferimento) per coloro che non effettuano l'appuntamento di 3 mesi. Gli investigatori intendono anche descrivere il profilo uropatogeno e la resistenza agli antibiotici delle IVU che si verificano durante la profilassi con estrogeni vaginali + d-mannosio, con o senza metenamina ippurato. Infine, i ricercatori sperano di esaminare l'impatto di un regime di profilassi non antibiotico che include metenamina ippurato sul microambiente della vescica e sui microbiomi urinari, vaginali e intestinali.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in postmenopausa
- Anamnesi di UTI ricorrenti (>=3 UTI accertate mediante coltura in un anno o >=2 in 6 mesi)
- IVU ricorrente, provata dalla coltura durante l'assunzione di estrogeni vaginali per almeno 4 settimane + profilassi con d-mannosio
- Parlante inglese
Criteri di esclusione:
- Non in postmenopausa
- IVU complicate
- Anomalia nota del tratto renale
- Disfunzione epatica
- Vescica neurogena
- Svuotamento incompleto della vescica (PVR > 150 cc quando il volume svuotato >150 cc)
- Autocateterizzazione o uso di catetere a permanenza
- Controindicazione agli estrogeni vaginali, metenamina ippurato o d-mannosio, comprese le reazioni allergiche
- Storia o cancro dell'endometrio in corso
- Storia di carcinoma mammario sensibile agli estrogeni senza l'approvazione del paziente, dell'oncologo del paziente, del chirurgo oncologico o del medico di base per l'uso di estrogeni vaginali dopo la consulenza
- Storia di cistite interstiziale/sindrome della vescica dolorosa
- Cancro uroteliale
- Arruolato in altri studi clinici per UTI diversi dallo studio della Washington University IRB# 201711120
- Attualmente in profilassi antibiotica giornaliera e non disposto a interrompere questo intervento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Aumento della metenamina
2 g di metenamina ippurato due volte al giorno per 90 giorni aggiunti a un regime basale di estrogeni vaginali a basso dosaggio (da due a tre volte a settimana) e d-mannosio (1000 mg due volte al giorno)
|
Discusso nella descrizione del braccio/gruppo
Qualsiasi forma di estrogeno vaginale a basso dosaggio, sia esso anello, crema, compressa o capsula.
Dipende da cosa il paziente sta già usando.
Polvere o compressa, a seconda di ciò che il paziente sta già utilizzando.
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Comparatore attivo: Nessun aumento di metenamina
Regime di base di estrogeni vaginali a basso dosaggio (da due a tre volte alla settimana) e d-mannosio (1000 mg due volte al giorno)
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Qualsiasi forma di estrogeno vaginale a basso dosaggio, sia esso anello, crema, compressa o capsula.
Dipende da cosa il paziente sta già usando.
Polvere o compressa, a seconda di ciò che il paziente sta già utilizzando.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Infezione sintomatica delle vie urinarie (UTI) confermata dalla coltura
Lasso di tempo: 3 mesi
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Percentuale di pazienti che hanno UTI sintomatica, provata dalla coltura durante un periodo di trattamento di 3 mesi.
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3 mesi
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Tasso di reclutamento
Lasso di tempo: Attraverso il reclutamento dello studio, una media di 1 anno
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Proporzione di pazienti contattati che sono eleggibili per lo studio e acconsentono a partecipare rispetto a quelli che non accettano di partecipare.
|
Attraverso il reclutamento dello studio, una media di 1 anno
|
Tasso di ritenzione
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Proporzione di pazienti che terminano lo studio di 3 mesi rispetto a quelli che vengono reclutati, randomizzati, ma non completano lo studio.
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3 mesi
|
Aderenza
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Aderenza media al dosaggio/frequenza raccomandati dell'uso di estrogeni vaginali, d-mannosio e metenamina ippurato, nonché raggiungimento di almeno il 75% di aderenza ai farmaci.
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3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Frequenza di infezione del tratto urinario (UTI) sintomatica dimostrata dalla coltura
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Numero medio di infezioni del tratto urinario sintomatiche, dimostrate mediante coltura durante un periodo di trattamento di 3 mesi.
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3 mesi
|
Trattamento per l'infezione del tratto urinario (UTI)
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Percentuale di pazienti che segnalano il trattamento per UTI sintomatica durante un periodo di trattamento di 3 mesi.
Questo può essere dimostrato dalla cultura o meno.
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3 mesi
|
Effetti collaterali o eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Descriveremo gli effetti collaterali che si verificano durante la profilassi con estrogeni vaginali + d-mannosio, con o senza metenamina ippurato.
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Chu, MD, Washington University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201804086
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