UTI 예방에 대한 비항생제, 다중 모드 접근법의 메테나민

요로 감염(UTI)은 가장 흔한 세균 감염이며 재발성 UTI를 자주 경험하는 폐경 후 여성에게 특히 흔합니다. 요로 감염이 재발하는 여성은 일반적으로 항생제로 치료하지만 부작용, 공생균에 대한 부수적 손상 및 항생제 내성은 빈번한 항생제 사용으로 인해 발생합니다. 질병 통제 및 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention)는 약물 내성이 매년 미국에서 23,000명의 사망, 2,049,442명의 질병 및 200억 달러의 초과 직접 의료 비용에 기여한다고 추정합니다. 따라서 연구자들이 UTI에 대한 비항생제 치료 전략을 개발하는 것이 무엇보다 중요합니다.

몇 가지 비항생제 전략이 폐경 후 여성의 재발성 UTI를 예방하는 데 성공할 수 있습니다. 하나는 저용량 질 에스트로겐으로, 염증을 줄이고 방광 복구를 촉진하며 유산균 보유를 촉진하여 재발성 UTI의 비율을 감소시킬 수 있습니다. 다른 하나는 요로상피에 대한 세균 부착을 감소시킬 수 있는 천연 당인 d-만노스입니다. Methenamine hippurate가 최근 다시 관심을 받고 있습니다. 첫째, 부작용이 거의 없습니다. 둘째, 세균 단백질, RNA 및 DNA를 변성시켜 세균을 죽이는 포름알데히드를 소변에서 생성하여 기능합니다. 지금까지 어떠한 메테나민 내성 박테리아도 생체 내에서 발생하는 것으로 보고되지 않았습니다. 마지막으로, 여러 연구에서 매일 2g의 메테나민이 UTI 발생률을 줄이고 UTI 예방을 위한 항생제 니트로푸란토인과 유사할 가능성이 있음이 입증되었습니다. 그러나 연구자의 임상 경험에 따르면 여성은 재발을 방지하기 위해 여러 가지 요법이 필요한 경우가 많습니다. 현재 임상의가 UTI 예방을 위한 최적의 치료 요법을 식별하는 데 도움이 되는 지침은 거의 없습니다. 임상적 과제는 효능을 최대화하고 각 개인에 대한 약물, 비용, 부작용 및 비순응도를 최소화하여 개별 치료 요법을 최적화하는 것입니다.

본 파일럿 연구의 목적은 1) 순차적, 다중 할당, 무작위화 시험(SMART) 개발 가능성을 검토하고 2) UTI 예방에 대한 질 에스트로겐 및 D-만노스와 병용한 메테나민 히푸레이트의 치료 효과를 검토하는 것입니다. 이 적응형 연구 설계를 통해 연구자는 비항생제 예방의 효능과 개별 반응을 기반으로 한 후속 예방 요법의 시작을 조사할 수 있습니다. UTI 예방 관리 중 환자의 임상 경험과 의사의 결정 포인트를 모방하는 실용적이고 종단적인 접근 방식입니다. 메테나민 히푸레이트의 효능과 상대적 안전성을 감안할 때, 연구원들은 특히 질 에스트로겐과 D-만노스에 대해 최적이 아닌 반응을 보인 사람들 사이에서 그 효능에 관심을 가졌습니다. 조사자들이 현재 폐경 후 여성에서 질 에스트로겐과 D-만노스의 시험을 수행하고 있기 때문에 이 연구의 시기는 이상적입니다. 이 무작위 통제 파일럿 연구를 통해 이 제안을 통해 조사관은 메테나민 히푸레이트를 질 에스트로겐과 D-만노스와 병용하여 사용하는 대규모 적응 연구 실험을 수행할 가능성을 조사하고 다음의 치료 효과를 추정할 수 있습니다. 재발이 계속되는 여성에게 메테나민 히푸레이트를 추가한 비항생제 요법입니다.

이 연구는 d-만노스 및 질 에스트로겐에 대해 이전에 제안된 임상 시험(IRB#:201711120)의 계획된 확장입니다. 그러나 재발성 UTI 병력이 있는 폐경 후 여성은 d-만노스와 질 에스트로겐의 병용 예방 요법을 받는 동안 UTI가 발생하여 메테나민 증강에 대한 무작위 통제 시험에 참가할 수 있습니다. 연구자들은 메테나민 + 질 에스트로겐 + D-만노스에 대한 무작위배정을 통해 UTI 예방에서 저용량 질 에스트로겐 및 d-만노스에 메테나민 히푸레이트를 추가하는 것과 질 에스트로겐 + D-만노스 단독을 지속하는 것에 대한 효능을 조사할 계획입니다. 환자는 메테나민 히푸레이트를 추가하거나 질 에스트로겐 + D-만노스 단독 요법을 지속하도록 무작위 배정됩니다. 1차 결과는 3개월 치료 기간 동안 배양으로 입증된 증상이 있는 UTI를 가진 환자의 비율이 될 것입니다. 조사관은 저용량 질 에스트로겐, d-만노스 및 메테나민 히푸레이트를 복용하는 여성이 저용량 질 에스트로겐 및 d-만노스 단독 요법을 받는 여성보다 재발성 UTI가 발생할 가능성이 낮다는 가설을 세웠습니다. 연구의 일환으로 기본 정보와 질, 소변 및 대변 샘플을 채취할 수 있습니다. 또한 더 큰 연구의 타당성 검토의 일환으로 모집, 유지, 거부, 비준수 및 준수 비율이 수집됩니다. 연구를 거부하거나 중단한 환자는 거부 또는 철회 이유에 대한 질문에 답하기 위해 연락을 취할 것입니다. 무작위화를 겪는 대상체는 진행 중인 질 에스트로겐 + D-만노스에 메테나민을 추가하거나 질 에스트로겐 + D-만노스 단독으로 계속할 것입니다. 그들은 연구 일지를 기록하고 약을 복용하라는 주간 전화 또는 문자 알림을 받게 됩니다. 환자는 일상적인 검사, 설문지, 소변 및 가능한 질 및 배설물 샘플을 위해 3개월 말에 일반적인 후속 약속에 후속 조치를 취합니다. 후속 조치는 3개월 예약을 하지 않은 사람들에 대해 기준 방문 전 1개월 또는 기준 방문 후 6개월(기준 방문 후 2-6개월)까지 연장될 수 있습니다. 조사관은 또한 질 에스트로겐 + d-만노스(메테나민 히푸레이트 포함 또는 부재)로 예방하는 동안 발생하는 UTI의 요로병원체 프로필 및 항생제 내성을 설명할 계획입니다. 마지막으로 연구자들은 방광 미세 환경과 비뇨기, 질 및 장내 미생물에 대한 메테나민 히푸레이트를 포함하는 비항생제 예방 요법의 영향을 조사하기를 희망합니다.