UTI予防への非抗生物質、マルチモーダルアプローチにおけるメテナミン

尿路感染症 (UTI) は、最も一般的な細菌感染症であり、再発性 UTI を経験することが多い閉経後の女性に特によく見られます。 再発性尿路感染症の女性は一般的に抗生物質で治療されますが、頻繁な抗生物質の使用により、副作用、共生細菌への付随的な損傷、および抗菌薬耐性が生じます。 疾病管理予防センターは、薬剤耐性が原因で、米国で毎年 23,000 人の死亡、2,049,442 人の病気、200 億ドルの過剰な直接医療費が発生していると推定しています。 したがって、研究者がUTIの非抗生物質治療戦略を開発することが最も重要です。

いくつかの非抗生物質戦略は、閉経後の女性の再発 UTI の予防に成功する可能性があります。 1つは低用量の膣エストロゲンで、炎症を減らし、膀胱の修復を促進し、乳酸菌の保持を促進することにより、UTIの再発率を低下させる可能性があります. もう 1 つは、尿路上皮への細菌の付着を減少させる天然の糖である d-マンノースです。 最近、馬尿酸メテナミンが再び注目されています。 まず、副作用がほとんどありません。 第二に、尿中にホルムアルデヒドを生成することによって機能し、細菌のタンパク質、RNA、および DNA を変性させることによって細菌を殺します。 これまでのところ、生体内で発生するメテナミン耐性菌は報告されていません。 最後に、いくつかの研究では、1日2グラムのメテナミンがUTIの発生率を低下させ、UTI予防のための抗生物質ニトロフラントインに匹敵する可能性が高いことが実証されています. しかし、研究者の臨床経験では、女性は再発を防ぐために複数の治療を必要とすることがよくあります。 現在、臨床医がUTIの予防に最適な治療法を特定するのに役立つガイドラインはほとんどありません. 臨床上の課題は、有効性を最大化し、各個人の投薬数、コスト、副作用、および不遵守を最小限に抑えることによって、個々の治療レジメンを最適化することです。

このパイロット研究の目的は、1) 逐次複数割り当て無作為化試験 (SMART) の開発の実現可能性を調べること、および 2) 馬尿酸メテナミンと膣エストロゲンおよび D-マンノースを併用した場合の UTI の予防に対する治療効果を調べることです。 この適応型研究デザインにより、研究者は非抗生物質による予防の有効性と、個々の反応に基づいたその後の予防療法の開始を調べることができます。 これは、尿路感染予防の管理における患者の臨床経験と医師の決定ポイントを模倣する、実用的で縦断的なアプローチです。 馬尿酸メテナミンの有効性と相対的な安全性を考えると、研究者は、膣のエストロゲンと D-マンノースに対する最適な反応が得られなかった人々の間でのその有効性に特に関心を持っています。 研究者は現在、閉経後の女性を対象に膣エストロゲンと D-マンノースの試験も行っているため、この研究のタイミングは理想的です。 この無作為化された制御されたパイロット研究を通じて、この提案により、研究者は馬尿酸メテナミンを膣エストロゲンと D-マンノースと組み合わせて使用​​する大規模な適応研究試験を実施する可能性を検討し、その治療効果を推定することができます。再発し続ける女性に馬尿酸メテナミンを追加する非抗生物質レジメン。

この研究は、d-マンノースと膣エストロゲンに関する以前に提案された臨床試験 (IRB#:201711120) の計画的な拡張です。ただし、再発性UTIの病歴があり、d-マンノースと膣エストロゲンの併用予防レジメンでUTIを発症した閉経後の女性は、メテナミン増強に関する無作為対照試験の対象となります。 研究者らは、メテナミン + 膣内エストロゲン + D-マンノースと継続する膣内エストロゲン + D-マンノースのみに無作為化することにより、UTI 予防における低用量の膣内エストロゲンおよび d-マンノースに馬尿酸メテナミンを追加することの有効性を調べる予定です。 患者は、馬尿酸メテナミンの追加または膣エストロゲン + D-マンノース単独の継続のいずれかに無作為に割り付けられます。 主要な結果は、3 か月の治療期間中に症状があり、培養で証明された UTI を有する患者の割合です。 研究者らは、低用量の膣エストロゲン、d-マンノース、および馬尿酸メテナミンを服用している女性は、低用量の膣エストロゲンおよび d-マンノースを単独で服用している女性よりも再発性尿路感染症を発症する可能性が低いと仮定しています。 研究の一環として、ベースライン情報と膣、尿、および糞便のサンプルが採取される場合があります。 さらに、より大規模な研究の実現可能性を検討する一環として、募集、保持、拒否、不遵守、順守率が収集されます。 研究を辞退または中止した患者には、拒否または中止の理由に関する質問に回答するために連絡を取ります。 無作為化を受ける被験者は、進行中の膣エストロゲン + D-マンノースにメテナミンを追加するか、膣エストロゲン + D-マンノースのみを継続します。 彼らは毎週の電話またはテキストリマインダーを受け取り、研究日誌を記録し、薬を服用します. 患者は、3か月の終わりに、通常のフォローアップの予約で、定期的な検査、アンケート、尿、および場合によっては膣および糞便のサンプルについてフォローアップします。 フォローアップは、3 か月の予約がない場合、ベースライン訪問の 1 か月前またはベースライン訪問の 6 か月後 (ベースライン訪問の 2 ～ 6 か月後) まで延長される場合があります。 研究者らはまた、馬尿酸メテナミンの有無にかかわらず、膣エストロゲン + d-マンノースによる予防中に発生する尿路病原体プロファイルと UTI の抗生物質耐性についても説明する予定です。 最後に、研究者らは、尿、膣、および腸のマイクロバイオームだけでなく、膀胱の微小環境に対する馬尿酸メテナミンを含む非抗生物質予防レジメンの影響を調べたいと考えています。