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伊马替尼治疗镰状细胞性贫血的疼痛 (IMPACT)

2026年1月28日 更新者：Seethal Jacob, MD, MS、Indiana University

伊马替尼用于慢性镰状细胞性贫血治疗中的疼痛 (IMPACT SCA)：伊马替尼在镰状细胞性贫血和复发性血管闭塞性疼痛患者中的初步研究

在该协议中，研究人员建议评估伊马替尼对镰状红细胞 (RBC) 的生化作用。 患者将按照先前为在其他疾病中使用伊马替尼而制定的指南口服甲磺酸伊马替尼。 将检查伊马替尼对镰状红细胞的生化作用，包括其带 3 酪氨酸磷酸化水平的变化和血液中红细胞衍生微粒的丰度。 此外，还将监测患者的镰状细胞病 (SCD) 症状。 研究人员预计接受伊马替尼治疗的患者的带 3 酪氨酸磷酸化会显着降低。 研究人员还预计循环中红细胞衍生微粒的数量会减少（通过流式细胞术测定外周血样本中血型糖蛋白 A 阳性微粒的数量来定量。 最重要的是，研究人员希望看到血管闭塞性危象、急性胸部综合症和阿片类药物使用频率的降低。 研究持续时间计划为 6 个月，以便为主要终点的潜在变化提供足够的时间（例如 不可逆镰状细胞百分比）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 25年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 年龄：患者在进入研究时必须年满 18 岁且年满 25 岁。
  2. 诊断：患者必须通过高压液相色谱 (HPLC) 或血红蛋白电泳诊断出镰状细胞病（血红蛋白 SS 病或 S-Beta 0 地中海贫血）
  3. 疾病状态：患者在前一年必须有至少 2 次记录在案的血管闭塞性疼痛发作，定义为持续超过 24 小时的急性疼痛发作，除了导致治疗的血管闭塞事件外没有医学上确定的原因与口服或肠胃外阿片类药物或肠胃外非甾体类抗炎药。
  4. 性能水平：对于年龄 >10 岁的患者，Karnofsky ≥80，对于年龄≤10 岁的患者，Lansky ≥80。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

  5. 器官功能要求：

    A。足够的骨髓功能定义为 i。 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/µL ii. 血小板计数 ≥100,000/µL（不依赖输血） b. 足够的肾功能定义为 i。 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥70 mL/min/1.73 m2 或 ii。 基于年龄/性别的血清肌酐 c. 足够的肝功能定义为： i. 总胆红素（结合 + 未结合）≤1.5 倍正常值上限（ULN），以及 ii. 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT 或 ALT）<2.5 正常上限。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L iii。 血清白蛋白≥2 g/dL d． 足够的心脏功能定义为： i.缩短分数或射血分数大于制度规范，和 ii。 校正后的 QT 间期≤450 毫秒

  6. 知情同意书：所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

排除标准：

  1. 慢性输血协议。

    A。目前接受长期输血方案的患者不符合条件

  2. 羟基脲不耐受

    A。由于持续的骨髓抑制（例如， 血小板减少症、中性粒细胞减少症）

  3. 怀孕或哺乳

    A。必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。

  4. 合并用药

    1. 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者。
    2. 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂治疗的患者。
    3. 以下 CYP3A4 诱导剂在伊马替尼开始前 14 天和伊马替尼研究期间禁用：利福平、利福布丁、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草、依法韦仑和替拉那韦。
    4. 以下 CYP3A4 抑制剂在伊马替尼开始前 7 天和伊马替尼研究期间禁用：唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑）；克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、维拉帕米、HIV 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦、奈法那韦）；地拉韦定。
  5. 感染不受控制的患者。
  6. 先前使用伊马替尼：先前接受过伊马替尼的患者不符合研究条件。
  7. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
  8. 患者 < 5 年内未患恶性肿瘤。 不允许存在任何其他恶性疾病。
  9. 患有纽约心脏协会标准所定义的 III/IV 级心脏问题的患者。 （即充血性心力衰竭、研究后 6 个月内的心肌梗死）。
  10. 有 QT 间期延长病史、需要同时使用抗心律失常药或其他已知可延长 QT 间期的药物，或在开始研究药物前无法纠正到正常范围内的电解质紊乱的患者。
  11. 有心源性猝死家族史的患者。
  12. 患者患有镰状细胞病以外的严重和/或不受控制的内科疾病（即不受控制的糖尿病、慢性肾病或活动性不受控制的感染）。
  13. 患者已知患有慢性肝病（即慢性活动性肝炎和肝硬化）。
  14. 患者已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  15. 患者在进入研究前 2 周内进行过大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊马替尼干预
药品：甲磺酸伊马替尼

受试者的起始剂量为 340 mg/m2/天，最大剂量为每天 600 mg。

患者将每天口服一次伊马替尼，持续 6 个月。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生化效应变化 - 带3磷酸化
大体时间：7个月时Band 3磷酸化相对于基线的变化
在红细胞中测试的Band 3磷酸化百分比变化。 Band 3是一种存在于红细胞膜上的蛋白质。
7个月时Band 3磷酸化相对于基线的变化
红细胞释放微粒数量的变化
大体时间：7个月时微粒释放相对于基线的变化

红细胞释放的微粒变化。

微粒是红细胞在老化、压力或其他类型损伤过程中释放的小囊泡，内含来自红细胞内部及其膜的各种蛋白质。
7个月时微粒释放相对于基线的变化
不可逆镰状细胞百分比变化
大体时间：7个月时不可逆镰状细胞百分比相对于基线的变化

功能性红细胞通过两个组成部分进行分析，其中之一是不可逆镰状细胞的百分比。 不可逆镰状细胞的百分比通过激光衍射法测量。

镰状化后无法恢复其正常形状的红细胞被视为不可逆镰状细胞，这会增加其粘附于血管壁的可能性，以及发生破裂或溶血。 了解镰状化的易感点有助于我们了解红细胞在何种氧分压下会发生镰状化。 氧分压越高，红细胞对镰状化/破裂的抵抗力就越强。
7个月时不可逆镰状细胞百分比相对于基线的变化
通过OxygenScan检测镰状细胞敏感性变化点
大体时间：基线至7个月时镰状细胞易感点的变化

功能性红细胞的评估包括两个组成部分，其中之一是镰状化易感性点的变化。
此项通过OxygenScan进行测量。

镰状化易感性点显示了红细胞将在何种氧分压（mmHg）下发生镰状化。
氧分压越高，红细胞对镰状化/破裂的抵抗力就越强。
基线至7个月时镰状细胞易感点的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血管闭塞危象（VOC）发作次数
大体时间：从治疗开始起每月评估一次，持续7个月
定义为持续时间超过24小时的急性疼痛发作，除血管闭塞事件外无其他医学确定原因，且因此接受口服或肠外阿片类药物和/或肠外非甾体抗炎药治疗。 疼痛程度通过标准数字疼痛量表（0表示几乎无痛，10表示最剧烈疼痛）进行测量。
从治疗开始起每月评估一次，持续7个月
急性胸部综合征（ACS）发作次数
大体时间：从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
定义为呼吸窘迫（缺氧、呼吸急促、胸痛、呼吸过快）并伴有胸部X光检查显示浸润证据，通过临床评估进行测量。
从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
阿片类药物使用
大体时间：从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
定义为口服阿片类药物使用。 口服使用将由患者/监护人在疼痛日记中记录，并在每次访视时进行审查。
从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
住院次数
大体时间：从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
定义为因镰状细胞相关事件（例如血管闭塞性疼痛、急性胸部综合征等）导致急诊室或诊所就诊并需要住院或留院观察的情况。
从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
伊马替尼在镰状细胞贫血患者中的毒性评估
大体时间：从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月
基于临床和实验室评估的毒性评估
从治疗开始起每月评估一次，持续至7个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Indiana University

合作者

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Purdue University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月26日

初级完成 (实际的)

2024年8月6日

研究完成 (实际的)

2024年8月6日

研究注册日期

首次提交

2019年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月24日

首次发布 (实际的)

2019年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMPACT SCA

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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