Imatinib fájdalomra sarlósejtes vérszegénységben (IMPACT)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: a betegeknek ≥18 évesnek és ≤25 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépés időpontjában.
2. Diagnózis: A betegeknek dokumentált diagnózissal kell rendelkezniük a sarlósejtes betegség (Hemoglobin SS Disease vagy S-Beta 0 Thalassemia) nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) vagy hemoglobin elektroforézissel.
3. Betegség állapota: A betegeknek legalább 2 dokumentált érelzáródásos fájdalomepizóddal kell rendelkezniük az előző évben, amelyet 24 óránál hosszabb ideig tartó akut fájdalomepizódként határoztak meg, és nincs más orvosilag meghatározott ok, mint a kezelést eredményező vazookkluzív esemény. orális vagy parenterális opiátokkal vagy parenterális nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel.
4. Teljesítményszint: Karnofsky ≥80 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥80 10 évesnél idősebb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.

5. A szervfunkciókra vonatkozó követelmények:

   a. Megfelelő csontvelő-funkció i. Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µL ii. Thrombocytaszám ≥100 000/µL (transzfúziótól független) b. Megfelelő vesefunkció i. Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥70 ml/perc/1,73 m2 vagy ii. A szérum kreatinin kor/nem alapján c. Megfelelő májfunkció meghatározása: i. Összes bilirubin (konjugált + nem konjugált összeg) ≤1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN), és ii. szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT vagy ALT) < 2,5 a normál felső határa. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L iii. Szérum albumin ≥2 g/dl d. Megfelelő szívműködés a következőképpen definiálva: i. Az intézményi normánál nagyobb rövidítési tört vagy kidobási tört, és ii. Korrigált QT-intervallum ≤450 msec

6. Tájékoztatott beleegyezés: Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos, tájékozott beleegyezését kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.

Kizárási kritériumok:

1. Krónikus transzfúziós protokoll.

   a. A jelenleg krónikus transzfúziós protokoll alatt álló betegek nem jogosultak erre

2. Hidroxi-karbamid intolerancia

   a. Azok a betegek, akik tartós csontvelő-szuppresszió miatt alkalmatlanok hidroxi-karbamidra (pl. thrombocytopenia, neutropenia)

3. Terhesség vagy szoptatás

   a. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába.

4. Egyidejű gyógyszerek

   1. Vizsgálati gyógyszerek: olyan betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak.
   2. Rákellenes szerek: olyan betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
   3. A következő CYP3A4 induktorok tilosak 14 nappal az imatinib kezelés megkezdése előtt és az imatinibbel végzett vizsgálat alatt: rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, orbáncfű, efavirenz és tipranavir.
   4. A következő CYP3A4 gátlók tilosak 7 nappal az imatinib kezelés megkezdése előtt és az imatinibbel végzett vizsgálat alatt: azol gombaellenes szerek (itrakonazol, ketokonazol); klaritromicin, eritromicin, diltiazem, verapamil, HIV proteáz inhibitorok (indinavir, szakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdin.
5. Kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek.
6. Az imatinib korábbi alkalmazása: Azok a betegek, akik korábban imatinibet kaptak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
7. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
8. A beteg 5 évnél fiatalabb, rosszindulatú daganattól mentes. Más rosszindulatú betegség fennállása nem megengedett.
9. A New York Heart Association Criteria által meghatározott III/IV. fokozatú szívproblémákkal küzdő beteg. (azaz pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül).
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében QT-szakasz megnyúlás szerepel, egyidejűleg antiarrhythmiás vagy egyéb, a QT-intervallumot meghosszabbító szerek alkalmazására van szükség, vagy olyan elektrolitzavarok, amelyeket a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nem lehet a normál határokon belül korrigálni.
11. Olyan betegek, akiknek családjában előfordult hirtelen szívhalál.
12. A betegnek a sarlósejtes kórtól eltérő súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegsége van (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, krónikus vesebetegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés).
13. A beteg ismert krónikus májbetegségben (azaz krónikus aktív hepatitisben és cirrhosisban) szenved.
14. A betegnél humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.
15. A vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül a betegnek jelentős műtétje volt.