Imatinib voor pijn bij sikkelcelanemie (IMPACT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: patiënten moeten ≥ 18 jaar en ≤ 25 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
2. Diagnose: Patiënten moeten een gedocumenteerde diagnose van sikkelcelziekte (Hemoglobin SS-ziekte of S-Beta 0-thalassemie) hebben door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) of hemoglobine-elektroforese
3. Ziektestatus: Patiënten moeten in het voorgaande jaar ten minste 2 gedocumenteerde episoden van vaso-occlusieve pijn hebben gehad, zoals gedefinieerd door een acute pijnepisode die langer dan 24 uur aanhoudt, zonder andere medisch vastgestelde oorzaak dan een vaso-occlusieve gebeurtenis die resulteerde in behandeling met orale of parenterale opiaten of met een parenteraal niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel.
4. Prestatieniveau: Karnofsky ≥80 voor patiënten >10 jaar en Lansky ≥80 voor patiënten ≤10 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

5. Vereisten voor orgaanfuncties:

   A. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als i. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL ii. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/µL (transfusieonafhankelijk) b. Adequate nierfunctie gedefinieerd als i. Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 of ii. Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht c. Adequate leverfunctie gedefinieerd als: i. Totaal bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en ii. serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT of ALT) <2,5 bovengrens van normaal. Voor het doel van deze studie is de ULN voor SGPT 45 U/L iii. Serumalbumine ≥2 g/dL d. Adequate hartfunctie gedefinieerd als: i. Verkortingsfractie of ejectiefractie groter dan de instellingsnorm, en ii. Gecorrigeerd QT-interval ≤450 msec

6. Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

1. Chronisch transfusieprotocol.

   A. Patiënten die momenteel een chronisch transfusieprotocol volgen, komen niet in aanmerking

2. Hydroxyurea-intolerantie

   A. Patiënten die niet in aanmerking komen voor hydroxyurea vanwege aanhoudende mergsuppressie (bijv. trombocytopenie, neutropenie)

3. Zwangerschap of borstvoeding

   A. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

4. Gelijktijdige medicijnen

   1. Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen.
   2. Middelen tegen kanker: patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.
   3. De volgende CYP3A4-inductoren zijn 14 dagen voor aanvang van imatinib en tijdens de studie met imatinib verboden: rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid, efavirenz en tipranavir.
   4. De volgende CYP3A4-remmers zijn verboden 7 dagen voor de start van imatinib en tijdens de studie met imatinib: azol-antischimmelmiddelen (itraconazol, ketoconazol); claritromycine, erytromycine, diltiazem, verapamil, HIV-proteaseremmers (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdine.
5. Patiënten met een ongecontroleerde infectie.
6. Voorafgaand gebruik van imatinib: Patiënten die eerder imatinib hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor onderzoek.
7. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
8. Patiënt is < 5 jaar vrij van een maligniteit. Het bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
9. Patiënt met graad III/IV hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria. (d.w.z. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie).
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van QT-verlenging, behoefte aan gelijktijdig gebruik van antiaritmica of andere middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, of verstoring van de elektrolytenbalans die niet kan worden gecorrigeerd tot binnen de normale limieten voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Patiënten met een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
12. Patiënt heeft een andere ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte dan sikkelcelziekte (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
13. Patiënt heeft een bekende chronische leveraandoening (d.w.z. chronische actieve hepatitis en cirrose).
14. Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Patiënt onderging een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.